一种塞来昔布中邻肼基苯磺酰胺盐酸盐的检测方法技术

本发明专利技术涉及药物检测技术领域，特别涉及一种塞来昔布中邻肼基苯磺酰胺盐酸盐的检测方法。该方法包括：将塞来昔布样品采用有机溶剂溶解，得到样品溶液；采用反相高效液相色谱法对样品溶液进行检测，色谱条件如下：C18色谱柱；流动相A为0.005～0.015mol/L的磷酸二氢钾水溶液；流动相B为乙腈；梯度洗脱。本发明专利技术提供的技术方案显示出对塞来昔布潜在基因毒性杂质邻肼基苯磺酰胺盐酸盐的检测优势，可以为塞来昔布潜在基因毒性杂质邻肼基苯磺酰胺盐酸盐含量的检测提供了一种专属性强、准确度高的检测方法，从而实现对药物质量的控制。

A method for the determination of o-hydrazinyl benzenesulfonamide hydrochloride in celecoxib

【技术实现步骤摘要】
一种塞来昔布中邻肼基苯磺酰胺盐酸盐的检测方法
本专利技术涉及药物检测
，特别涉及一种塞来昔布中邻肼基苯磺酰胺盐酸盐的检测方法。
技术介绍
塞来昔布是一个环氧化酶-2(COX-2)特异性抑制剂，是治疗骨关节炎和类风湿关节炎的抗炎镇痛药，属于治疗时长为1～10年的药品。其CAS号为：169590-42-5，分子式为C17H14F3N3O2S，分子量为：381.37，化学结构为：塞来昔布(Celecoxib)是1,5-二芳基取代吡唑类化合物，化学名为4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺，pKa值为11.1。塞来昔布商品名为“西乐葆”(Celebrex)，是由Pharmacia公司开发的，于1998年12月31日通过FDA审批上市的第一个选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂，1999年正式应用于临床。2003年Pfizer通过收购Pharmacia获得塞来昔布的胶囊制剂西乐葆。基因毒性杂质是指能够引起DNA突变、染色体断裂或者DNA重组的物质，这类物质还可能导致人类肿瘤的发生。基因毒性杂质主要来源于原料药合成过程中的起始物料、中间体、试剂和反应副产物。此外，药物在合成、储存或者制剂过程中也可能会降解产生基因毒性杂质。邻肼基苯磺酰胺盐酸盐是塞来昔布起始物料4-磺酰胺基苯肼盐酸盐中带入的潜在基因毒性杂质。邻肼基苯磺酰胺盐酸盐的结构式如下：分子式：C6H9N3O2S.HCl，分子量：223.68。为保证塞来昔布原料药的质量，起始物料4-磺酰胺基苯肼盐酸盐潜在基因毒性杂质邻肼基苯磺酰胺盐酸盐应严格控制，故需建立一种专属性强、准确度高的分析方法用于测定塞来昔布潜在基因毒性杂质邻肼基苯磺酰胺盐酸盐的含量。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术提供了一种塞来昔布中邻肼基苯磺酰胺盐酸盐的检测方法。该方法为塞来昔布的潜在基因毒性杂质邻肼基苯磺酰胺盐酸盐含量的测定提供了一种准确的、高效的检测方法。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：本专利技术提供了一种塞来昔布中邻肼基苯磺酰胺盐酸盐的检测方法，包括如下步骤：将塞来昔布样品采用有机溶剂溶解，得到样品溶液；采用反相高效液相色谱法对样品溶液进行检测，色谱条件如下：色谱柱：C18色谱柱；流动相A为0.005～0.015mol/L的磷酸二氢钾水溶液；流动相B为乙腈；梯度洗脱程序为：洗脱时间A相(％)B相(％)0min80205min802018min109021min109022min802030min8020。在本专利技术中，按外标法计算邻肼基苯磺酰胺盐酸盐的含量。作为优选，流动相A为0.01mol/L的磷酸二氢钾水溶液。作为优选，色谱柱的填料粒径为3.0～5.0μm，色谱柱长为150～250mm，色谱柱直径为2.0～5.0nm。优选地，色谱柱的填料粒径为3.5μm，色谱柱长为250mm，色谱柱直径为4.6nm。作为优选，反相高效液相色谱法的检测波长为240～250nm。优选地，反相高效液相色谱法的检测波长为245nm。作为优选，反相高效液相色谱法的柱温33～37℃。优选地，反相高效液相色谱法的柱温35℃。作为优选，反相高效液相色谱法的流速为0.8～1.2mL/min，进样量为8～12μL。优选地，反相高效液相色谱法的流速为1.0mL/min，进样量为10μL。作为优选，有机溶剂为甲醇水溶液。作为优选，甲醇水溶液中甲醇与水的体积比为(65～75)：(25～35)。优选地，甲醇水溶液中甲醇与水的体积比为70：30。作为优选，样品溶液中塞来昔布样品的浓度为5～10mg/mL。本专利技术提供了一种塞来昔布中邻肼基苯磺酰胺盐酸盐的检测方法，该方法包括：将塞来昔布样品采用有机溶剂溶解，得到样品溶液；采用反相高效液相色谱法对样品溶液进行检测，色谱条件如下：C18色谱柱；流动相A为0.005～0.015mol/L的磷酸二氢钾水溶液；流动相B为乙腈；梯度洗脱。本专利技术的有益效果如下：本专利技术提供的技术方案显示出对塞来昔布潜在基因毒性杂质邻肼基苯磺酰胺盐酸盐的检测优势，可以为塞来昔布潜在基因毒性杂质邻肼基苯磺酰胺盐酸盐含量的检测提供了一种专属性强、准确度高的检测方法，从而实现对药物质量的控制。附图说明图1为实施例1的对照品溶液检测结果示意图，其中，RT＝4.6min为邻肼基苯磺酰胺盐酸盐的峰；图2为实施例1的供试品溶液检测结果示意图；图3为实施例2的混合溶液检测结果示意图，其中，RT＝4.6min为邻肼基苯磺酰胺盐酸盐的峰；图4为对比例1的混合溶液检测结果示意图，其中，RT＝4.7min为邻肼基苯磺酰胺盐酸盐的峰；图5为对比例2的混合溶液检测结果示意图，其中，RT＝4.8min为邻肼基苯磺酰胺盐酸盐的峰；图6为对比例3的混合溶液检测结果示意图，其中，RT＝4.7min为邻肼基苯磺酰胺盐酸盐的峰。具体实施方式本专利技术公开了一种塞来昔布中邻肼基苯磺酰胺盐酸盐的检测方法，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本专利技术。本专利技术的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本
技术实现思路
、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本专利技术技术。本专利技术提供的塞来昔布中邻肼基苯磺酰胺盐酸盐的检测方法中所用原料药、试剂或仪器或辅料均可由市场购得。下面结合实施例，进一步阐述本专利技术：实施例1高效液相色谱仪：流动相：A相：0.01mol/L磷酸二氢钾水溶液；B相：乙腈；洗脱梯度：表1梯度洗脱程序洗脱时间A相(％)B相(％)0min80205min802018min109021min109022min802030min8020色谱柱：ZORBAXSB-C184.6*250mm，3.5μm；检测波长：245nm；流速：1.0mL/min；柱温：35℃；进样量：10μL；稀释液：甲醇：水＝70：30；对照品溶液：称取邻肼基苯磺酰胺盐酸盐20mg，精密称定于100mL容量瓶中，用稀释液溶解并稀释至刻度。精密移取2.0mL于50mL容量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀。再精密移取1.0mL于100mL容量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀。供试品溶液：取64mg塞来昔布，精密称定于10mL容量瓶中，用稀释液稀释至刻度。检测结果：结果参见附图1、附图2，RT＝4.6min为邻肼基苯磺酰胺盐酸盐的峰。实施例2高效液相色谱仪：流动相：A相：0.01mol/L磷酸二氢钾水溶液；B相：乙腈；洗脱梯度：表2梯度洗脱程序洗脱时间A相(％)B相(％)0min80205min802018min109021min109022min802030min8020色谱柱：ZORBAXSB-C184.6*250mm，3.5μm；检测波长：245nm；流速：1.0mL/min；柱温：35℃；进样量：10μL；稀释液：甲醇：水＝70：30；对照品溶液：称取邻肼基苯磺酰胺盐酸盐20mg，精密称定于100mL容量瓶中，用稀释液溶解并稀释至刻度。精密移取对照品储备溶液2.0mL置于50mL容量瓶中，用稀释液稀释定容摇匀。精密移取此溶液1.0mL置于100mL容量瓶中，用稀释液稀释定容摇匀。供试品定位溶本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种塞来昔布中邻肼基苯磺酰胺盐酸盐的检测方法，其特征在于，包括如下步骤：将塞来昔布样品采用有机溶剂溶解，得到样品溶液；采用反相高效液相色谱法对样品溶液进行检测，色谱条件如下：色谱柱：C18色谱柱；流动相A为0.005～0.015mol/L的磷酸二氢钾水溶液；流动相B为乙腈；梯度洗脱程序为：

【技术特征摘要】
1.一种塞来昔布中邻肼基苯磺酰胺盐酸盐的检测方法，其特征在于，包括如下步骤：将塞来昔布样品采用有机溶剂溶解，得到样品溶液；采用反相高效液相色谱法对样品溶液进行检测，色谱条件如下：色谱柱：C18色谱柱；流动相A为0.005～0.015mol/L的磷酸二氢钾水溶液；流动相B为乙腈；梯度洗脱程序为：洗脱时间A相(％)B相(％)0min80205min802018min109021min109022min802030min8020。2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述流动相A为0.01mol/L的磷酸二氢钾水溶液。3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述色谱柱的填料粒径为3.0～5.0μm，色谱柱长为150～250mm，色谱柱直径为2.0～5.0nm。4.根据权利要求1所述的检...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈雨琦，罗岚，刘南，邓瑜，
申请(专利权)人：苏州天马药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32