新铃兰醛的制备方法及其在化妆品检测中的用途技术

本发明专利技术涉及新铃兰醛的制备方法及其在化妆品检测中的用途。新铃兰醛的制备方法包括如下步骤：(a)使月桂烯醇与丙烯醛反应；(b)用去离子水洗涤反应混合物，得到新铃兰醛粗品；(c)将新铃兰醛粗品进行精馏，收集120℃～125℃之间的新铃兰醛馏分，得到精制的新铃兰醛；(d)使新铃兰醛馏分细颗粒化，即得。本发明专利技术产物呈现优异的理化特征，并且具有优异的稳定性尤其是优异的挥发稳定性。本发明专利技术产物非常适合用于化妆品检测尤其是包含新铃兰醛的化妆品检测。

Preparation of New Linolenic Aldehyde and Its Application in Cosmetic Detection

【技术实现步骤摘要】
新铃兰醛的制备方法及其在化妆品检测中的用途
本专利技术属于化妆品
，涉及一种化妆品的检测方法，尤其涉及一种检测化妆品尤其是化妆品中致敏性芳香剂的检测方法，以及该种芳香剂的制备方法，所制得的芳香剂可以方便地应用于化妆品中该种芳香剂的检测或者用作某些产品的添加剂。特别地，所述致敏性芳香剂是新铃兰醛。
技术介绍
据统计，化妆品过敏中至少有35％是由香料引起的过敏。针对可能由于使用香料所引发的问题，各主要相关国际机构与组织出台了相应的法规政策以对香料香精市场进行约束。香精香料直接或间接地与“人体健康”相关联，成为各国政府强制管理的对象。欧盟化妆品法规(ECNo.1223/2009-EUCosmeticsRegulation-InForce)根据医院相关过敏数据的统计结果规定：符合“在不可冲洗型化妆品中含量大于等于0.001％；在可冲洗型化妆品中含量大于等于0.01％”条件时，化妆品香料中26种致敏原物质必须在标签上标注(在欧盟发布的化妆品指令2005年修订前规定香料成分免于标签标注，仅以“香料或香精”标出即可)，借此来提示对此类物质过敏人群购买时应谨慎。国家质检总局发布通告，欧盟委员会2017年8月2日发布(EU)2017/1410号法规，修订化妆品法规(EC)No1223/2009的附录II禁用物质清单和附录III限用物质清单。其中禁用物质清单中增加了新铃兰醛(两个同分异构体)、苔黑醛、氯化苔黑醛3种化学物质，同时删除附录III化妆品限用物质清单第79条款关于新铃兰醛(HICC)的内容。(EU)2017/1410号修订案内容将于2017年8月23日起生效(其中，删除附录III化妆品限用物质清单第79条款自2021年8月23日起生效)。这3种物质在香水中被广泛使用，包括原始版本香奈儿5号、迪奥的迪奥小姐等，但曾引起多起过敏。新铃兰醛是一种香气不同寻常、价值极高的含氧萜烯类合成香料，它具有持久的铃兰花香香韵和清淡而甜润的兔耳草花香气，并有丰富的余香，香气温和而稳定，其柔和的花香似羟基香茅醛，但强度更大。由于新铃兰醛在香精配方中的作用显著，越来越受到重视，已经在香水香精等各种香精中逐渐取代了传统的铃兰花香型合成香料铃兰醛的位置。尽管香料过敏以及禁用的法规仅在欧盟地区执行，但我国已对香料致敏原引起关注，并进行了致敏原斑贴试验以及定性定量检测研究等工作，且很多化妆品商品成分标识上也明确标注了致敏原。新增加的禁用香料国内尤其要引起重视。目前国内外关于香精香料的分析检测有一些报道，常见的检测方法主要有气相色谱法、气-质联用法、液-质联用法等，涉及的香精成分也主要是致敏原香料，样品前处理方式主要为振荡溶剂萃取、超声辅助溶剂提取等。而对于化妆品中新铃兰醛残留量的气相色谱－三重四极杆质谱法测定的方法研究，国内外文献及标准中几乎没有报道。多级质谱与单级质谱相比，定性更准确，抗干扰能力强，可从干扰严重的一级碎片中抽取母离子，进一步碎裂得到子离子来定量，降低了样品基质背景的响应，灵敏度也高于单级质谱，更适合于复杂基质中微量、痕量物质的检测。新铃兰醛，英文名称为Lyral，为对(间)-(4-羟基-4-甲基戊基)-3-环己烯-1-甲醛同分异构体的混合物，分子式为C12H22O2，分子量为210.32，化学结构式为式(I)和式(II)，亦可分别称为新铃兰醛I和新铃兰醛II或者新铃兰醛1和新铃兰醛2。新铃兰醛是一种重要的精细化学品，为无色粘性液体，具有清淡而甜润的兔耳草花香，有较好的铃兰香韵，香气稳定而持久。新铃兰醛在日化香精中应用广泛，可用于配制高级香水、香皂、洗涤剂、化妆品等日化产品的香精。新铃兰醛的合成路线主要有两种途径：其一：月桂烯水合生成月桂烯醇，水合时先使月桂烯与二氧化硫发生反应生成环状的月桂烯砜，以保护月桂烯分子结构中的共轭双键；然后在酸催化作用下使月桂烯砜进行水合反应，再加热脱去二氧化硫，得到中间体月桂烯醇；月桂烯醇再与丙烯醛进行Diels-Alder反应。据目前现有报道看，该方案的月桂烯醇收率(以月桂烯计)最高只有70％。其二：月桂烯先与丙烯醛进行Diels-Alder反应生成柑青醛，柑青醛再水合反应生成新铃兰醛。该方案中月桂烯醇收率(以月桂烯计)最高只有32.56％。还有些其他合成工艺的报道，但收率更低，没有工业化意义。上述第一种途径中，月桂烯砜脱二氧化硫过程时，月桂烯醇易脱水和聚合，导致月桂烯醇收率难超过70％，因此极大影响了新铃兰醛的收率。上述第二种途径中，月桂烯醇与丙烯醛进行Diels-Alder反应时，通常需要加催化剂，投料量达3～5％(以月桂烯醇计)原料成本增加了，而且需要将催化剂先溶解好再投入，增加操作的复杂性；3)催化剂不能回收利用，变成了危险的废弃物，增加处理费用。美国专利文献US4007137公开了一种热压法制备新铃兰醛的方法，主要包括以下步骤：将月桂烯醇、丙烯醛和对苯二酚加入到密闭高压釜中，在150℃下反应4.5h，得到新铃兰醛。由于月桂烯醇和丙烯醛为剧烈放热反应，会使反应体系急剧升温导致丙烯醛挥发，因此反应需要在高压、密闭条件下进行，不仅对反应设备要求较高，而且增加了新铃兰醛的成本。该文献还公开了一种路易斯酸催化法制备新铃兰醛的方法，主要包括以下步骤：将月桂烯醇、路易斯酸催化剂和有机溶剂混合后升温，然后加入丙烯醛，反应1h～10h后得到新铃兰醛，其中，路易斯酸催化剂一般为氯化锌、溴化锌、四氯化锡等，有机溶剂一般为甲苯。路易斯酸催化法虽然能够降低反应温度，但是需要对反应产物进行后处理，如去除催化剂、去除有机溶剂等，不仅操作步骤繁琐，而且会产生大量废酸腐蚀设备、污染环境。CN109734568A(201910059012.4)公开了一种新铃兰醛的制备方法，其步骤依次为将月桂烯醇砜与碱和阻聚剂按照重量比1000︰3～5︰1～3混配，在120～125℃、-0.03～-0.09Mpa下预热1～10秒；在125～135℃、-0.03～-0.09Mpa下裂解1～10秒，得含月桂烯醇的裂解物；在釜温135～150℃、釜压-0.03～-0.09Mpa、顶温70～100℃、顶压-0.03～-0.09Mp条件下精馏处理，收集含有月桂烯醇和月桂烯的塔顶出料；与丙烯醛在不添加催化剂下加成反应，再减压精馏，得新铃兰醛。据信该专利技术采用月桂烯醇砜裂解，提高月桂烯醇的单程转化收率，从而提高总收率，降低副产物。CN102531858B(201010592887.X)公开了一种新铃兰醛的制备方法，包括以下步骤：a)将月桂烯醇升温至50℃～130℃；b)向步骤a)得到的月桂烯醇中滴加丙烯醛，滴加过程中控制温度为50℃～130℃，滴加完毕后继续反应，得到新铃兰醛。据信该专利技术通过控制丙烯醛的加入方式和加入温度，使月桂烯醇和丙烯醛无需在高温高压或者在路易斯酸催化剂和有机溶剂的条件下发生Diels-Alder反应，反应条件温和，副产物较少。由于无需高温高压，因此对反应设备要求较低，不会增加新铃兰醛的成本；由于无需加入路易斯酸催化剂，省却了繁琐的后处理工序，也不会产生大量废酸腐蚀设备、污染环境。在-化妆品检测中，通常需要提供新铃兰醛对照品。一方面，这种对照品价格昂贵、不易获得，例如通常需要从国外购买；另一方面，由于新铃兰醛是挥发本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种组合物，其为新铃兰醛与氯化钾以重量比100:180～220比例的混合物。

【技术特征摘要】
1.一种组合物，其为新铃兰醛与氯化钾以重量比100:180～220比例的混合物。2.根据权利要求1的组合物，其特征在于：其为呈分散的细颗粒物形式；其为呈分散的细颗粒物形式，该细颗粒物的流动性以休止角表示，其休止角为48°～52°；其是照包括如下步骤的方法制备得到的：(a)在对苯二酚存在下，向控制温度在110℃～130℃范围内的月桂烯醇中缓缓滴加丙烯醛，接着使反应充分完成；(b)将所得反应混合物用去离子水洗涤，得到新铃兰醛粗品，对该粗品进行气相色谱分析以确定其中新铃兰醛的含量大于85％；(c)将所得新铃兰醛粗品在真空度2mmHg以下进行精馏，收集120℃～125℃之间的新铃兰醛馏分，对该新铃兰醛馏分进行气相色谱分析以确定其中新铃兰醛的含量大于99.0％，为精制的新铃兰醛；(d)使所得新铃兰醛馏分导入预先粉碎至可通过200目筛的氯化钾粉末中，新铃兰醛与氯化钾的重量比为100:180～220，密塞，充分混合均匀，形成容易粘连而不能自由流动的细颗粒物，将此混合物置于-25～-18℃的温度下冷冻8～12小时，再使其回复到室温，通过摇晃使粘连的细颗粒物分散，接着将此分散的细颗粒物分装到具塞玻璃瓶中，密塞，采用气相色谱分析以标定此细颗粒物中新铃兰醛的含量，即得。3.根据权利要求1的组合物，其中步骤(a)中，对苯二酚用量以重量计是月桂烯醇添加量的0.08～0.12％，例如0.1％；丙烯醛用量以摩尔计是月桂烯醇添加量的1～1.2倍；每3.5～4.2mol丙烯醛滴加的时间为5～7小时，例如约6小时；丙烯醛滴加完毕后，继续进行反应0.5～2小时例如约1小时以使反应充分完成；步骤(a)是照如下方式进行的：向装有温度计、机械搅拌装置和回流冷凝器的1000mL四口烧瓶中加入539g(3.5mol)月桂烯醇和0.539g对苯二酚，加热至110℃；向所述月桂烯醇中滴加3.85mol～4.2mol丙烯醛，滴加6h，滴加过程中，将所述反应瓶置于冷冻槽中，保持反应瓶温度在110℃～130℃；丙烯醛滴加完毕后，继续反应1h，得到反应混合物；步骤(b)中，每100g物料使用23～26g去离子水洗涤，洗涤2～4次，例如3次；步骤(d)中，所述氯化钾的纯度大于99.5％；步骤(d)中，新铃兰醛与氯化钾的重量比为100:200；采用气相色谱分析标定细颗粒物中新铃兰醛的含量，是采用已知含量的新铃兰醛标准品进行标定，该已知含量的新铃兰醛通常是市售可得的；测定各种物料中新铃兰醛含量所用气相色谱法是气相色谱-三重四级杆串联质谱测定法。4.制备新铃兰醛对照品的方法，其包括如下步骤：(a)在对苯二酚存在下，向控制温度在110℃～130℃范围内的...

【专利技术属性】
技术研发人员：易路遥，刘绪平，钟振华，杨婷婷，潘蕾，章红，李杰，刘剑，虞雪军，晏亮，熊雯，程一鑫，吴珍，郭春梅，
申请(专利权)人：江西省药品检验检测研究院，
类型：发明
国别省市：江西,36