大青叶中的吲哚生物碱化合物及其提取分离方法与应用技术

本发明专利技术提供了大青叶中的吲哚生物碱化合物及其提取分离方法与应用，属于中药提取分离

【技术实现步骤摘要】
大青叶中的吲哚生物碱化合物及其提取分离方法与应用


[0001]本专利技术涉及中药提取分离
、
植物化学及医药
，具体涉及大青叶中的吲哚生物碱化合物及其提取分离方法与应用
。

技术介绍

[0002]传统中药材大青叶是十字花科菘蓝属植物菘蓝
(Isatis indigottica Fort.)
的干燥叶；其性寒
、
味苦，具有清热解毒
、
凉血消斑之功效，广泛用于热病高热烦渴
、
神昏
、
斑疹
、
吐血
、
衄血
、
黄疸
、
泻痢
、
丹毒
、
喉痹
、
口疮
、
痄腮等症，历来为清热解毒之要药
。
[0003]现代药理研究表明，大青叶具有抗病毒
、
抗菌
、
抗内毒素
、
抗肿瘤
、
解热
、
抗炎等作用
。
大青叶所含化学成分复杂多样，主要为生物碱类
、
有机酸类
、
黄酮类
、
萜类等，其中生物碱类和有机酸类生物活性较强，对大青叶中新的抗炎
、
抗肿瘤活性成分的发现，能进一步推动大青叶在抗炎
、
抗肿瘤临床上的应用
。
[0004]有鉴于此，对大青叶中具有抗炎
、<br/>抗肿瘤活性的新化合物的开发具有重要意义
。

技术实现思路

[0005]基于
技术介绍
所述，本专利技术目的之一在于提供从大青叶中提取分离的吲哚生物碱化合物，该化合物具有新型结构与药理活性，为大青叶药理作用研究提供了物质基础
。
[0006]本专利技术目的之二在于提供从大青叶中提取分离该化合物的方法，整个提取分离工艺操作简单
、
易于控制，适合工业化生产
。
[0007]本专利技术目的之三在于提供该化合物抗炎
、
抗肿瘤的作用，为发掘潜在的抗炎
、
抗肿瘤新药提供有力依据
。
[0008]为实现上述目的，本专利技术具体采用如下技术方案：
[0009]本专利技术提供了从大青叶中提取分离的一类吲哚生物碱化合物，所述吲哚生物碱化合物如通式
(I)
所示：
[0010][0011]其中，
R1
为羟基时，
R2
为氰基
、R3
为氢；
R1
为氢时，
R2
为酰胺基
、R3
为磺酰胺基
。
[0012]作为优选，所述吲哚生物碱化合物的化学结构式如下式
(II)
或式
(III)
所示：
[0013][0014]本专利技术还提供了上述吲哚生物碱化合物的提取分离方法，，包括如下步骤：
[0015]步骤一
、
用乙醇溶液对大青叶回流提取，将提取液减压浓缩得到无醇干浸膏；
[0016]步骤二
、
无醇干浸膏加水稀释，然后依次采用石油醚
、
乙酸乙酯
、
正丁醇萃取，取正丁醇萃取液减压浓缩，将所得浓缩物经大孔树脂柱色谱，以乙醇
‑
水为洗脱剂梯度洗脱，取
10
％乙醇洗脱部分经硅胶柱色谱，，以二氯甲烷
‑
甲醇为洗脱剂梯度洗脱，经薄层色谱检视合并得到
16
个馏分；
[0017]其中，洗脱剂乙醇
‑
水体积配比为0：
100、10
：
90、30
：
70、50
：
50、95
：5，洗脱剂二氯甲烷
‑
甲醇体积配比为
15
：
1、13
：
1、11
：
1、9
：
1、7
：
1、5
：
1、3
：
1、1
：1；
[0018]步骤三
、
取步骤二所得其中一个馏分经硅胶柱色谱，以二氯甲烷
‑
甲醇为洗脱剂梯度洗脱，经薄层色谱检视合并得到4个馏分，取其中一个馏分经反相制备
HPLC
，以甲醇
‑
0.05
％三氟乙酸为流动相，得到式
(II)
化合物；
[0019]其中，洗脱剂二氯甲烷
‑
甲醇体积配比为
15
：
1、13
：
1、11
：
1、10
：
1、9
：
1、8
：1；
[0020]步骤四
、
取步骤二所得其中一个馏分经硅胶柱色谱，以二氯甲烷
‑
甲醇为洗脱剂梯度洗脱，经薄层色谱检视合并得到3个馏分，取其中一个馏分经
Sephadex LH
‑
20
，经薄层色谱检视合并得到3个馏分，取其中一个馏分经反相制备
HPLC
，以甲醇
‑
0.01
％三氟乙酸为流动相，得到式
(III)
化合物；
[0021]其中，洗脱剂二氯甲烷
‑
甲醇体积配比为8：
1、6
：
1、4
：
1。
[0022]作为优选，步骤三流动相甲醇
‑
0.05
％三氟乙酸体积比为
10
：
90
，体积流量为
10mL/min。
[0023]作为优选，步骤四流动相甲醇
‑
0.01
％三氟乙酸体积比为6：
94
，体积流量为
10mL/min。
[0024]本专利技术还提供了一种药物组合物，其包含作为活性成分的上述的式
(II)、
式
(III)
化合物中的至少一种，以及可药用载体或赋形剂
。
[0025]本专利技术还提供了上述吲哚生物碱化合物在制备抗炎药物中的应用
。
[0026]本专利技术还提供了上述吲哚生物碱化合物在制备用于治疗癌症的药物中的应用
。
[0027]作为优选，所述癌症为胃癌
、
肝癌或肺癌
。
[0028]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
[0029]1、
本专利技术从大青叶药材中提取分离得到了一类吲哚生物碱化合物，还根据氢谱碳谱等相关数据确定了其分子构型，根据其分子构型将其命名为4‑
羟基吲哚
‑3‑
乙腈和3‑
乙酰胺基...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
从大青叶中提取分离的吲哚生物碱化合物，其特征在于，所述吲哚生物碱化合物如通式
(I)
所示：其中，
R1
为羟基时，
R2
为氰基
、R3
为氢；
R1
为氢时，
R2
为酰胺基
、R3
为磺酰胺基
。2.
根据权利要求1所述从大青叶中提取分离的吲哚生物碱化合物，其特征在于，所述吲哚生物碱化合物的化学结构式如下式
(II)
或式
(III)
所示：
3.
一种如权利要求1或2所述吲哚生物碱化合物的提取分离方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤一
、
用乙醇溶液对大青叶回流提取，将提取液减压浓缩得到无醇干浸膏；步骤二
、
无醇干浸膏加水稀释，然后依次采用石油醚
、
乙酸乙酯
、
正丁醇萃取，取正丁醇萃取液减压浓缩，将所得浓缩物经大孔树脂柱色谱，以乙醇
‑
水为洗脱剂梯度洗脱，取
10
％乙醇洗脱部分经硅胶柱色谱，，以二氯甲烷
‑
甲醇为洗脱剂梯度洗脱，经薄层色谱检视合并得到
16
个馏分；其中，洗脱剂乙醇
‑
水体积配比为0：
100、10
：
90、30
：
70、50
：
50、95
：5，洗脱剂二氯甲烷
‑
甲醇体积配比为
15
：
1、13
：
1、11
：
1、9
：
1、7
：
1、5
：
1、3
：
1、1
：1；步骤三
、
取步骤二所得其中一个馏分经硅胶柱色谱，以二氯甲烷
‑
甲醇为洗脱剂梯度洗脱，经薄层色谱检视合并得到4个馏分，取其中一个馏分经反相制备
HPLC
，以甲醇
‑<...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴良发，袁铭铭，郑洋滨，宴亮，吴西，姜军华，
申请(专利权)人：江西省药品检验检测研究院，
类型：发明
国别省市：