The invention provides a quality control method for raw materials and preparations of bivalirudin. The content of bivalrudin and impurities in the substances to be tested can be obtained by testing the test solution containing bivalrudin raw materials or the test solution containing bivalirudin customizer by high performance liquid chromatography. The mobile phase detected by liquid chromatography is a mixture of trifluoroacetic acid, water, tetrahydrofuran and acetonitrile. This method can not only effectively separate bivalirudine and various impurities, but also has stable detection method, accurate results, less loss of chromatographic column and prolong the service life of chromatographic column.
【技术实现步骤摘要】
一种比伐芦定原料及其制剂的质量控制方法
本专利技术涉及药物分析领域,尤其涉及一种比伐芦定原料及其制剂的质量控制方法。
技术介绍
比伐芦定(Bivalirudin,CASNO.:128270-60-0,分子式:C98H138N24O33,分子量:2180.29)是一种由20个氨基酸残基组成的人工合成的水蛭素类似物,可直接抑制凝血酶活性,识别凝血酶与纤维蛋白原的结合位点,从而抑制凝血酶的活性。目前,尚没有优质的针对比伐芦定原料及其制剂的质量控制方法报道,建立稳定可靠的该原料及其制剂的质量控制方法意义重大。多肽链构成的不同直接影响着检测方法的建立,目前,多肽检测方法包括高效液相色谱法(HPLC)、质谱法(MS)、液相色谱质谱联用法(LC-MS)、毛细管电泳质谱联用法(CE-MS)、光谱分析法等。使用高效液相色谱法(HPLC)对多肽进行检测时,存在以下问题:(1)多肽的检测对流动相的组成以及pH值具有较高要求;(2)分离度达不到要求;(3)多肽易吸附于填充剂上。如目前公开的药品标准号为YBH01662016的注射用比伐芦定质量标准中有关物质和含量测定方法,以0.1mol/L醋酸钠缓冲液(取无水醋酸钠8.2g,加水约900ml溶解,用醋酸调节pH值至6.5,加水稀释至1000ml)-水(50∶50)为流动相A,0.1mol/L醋酸钠缓冲液-乙腈(50∶50)为流动相B,按下表进行梯度洗脱,流速1.2ml/min,柱温40℃,检测波长215nm。试验证明,该企业的流动相具有以下不足:(1)多次使用该流动相后会对色谱柱造成损害,导致柱效低,缩短色谱柱使用寿命,增加科研成 ...
【技术保护点】
1.一种比伐芦定原料及其制剂的质量控制方法,通过将含有比伐芦定原料的供试品溶液或含有比伐芦定制剂的供试品溶液通过高效液相色谱进行检测,得到待测物质中比伐芦定以及杂质的含量;其中,高效液相色谱检测的流动相为三氟醋酸、水、四氢呋喃和乙腈的混合液。
【技术特征摘要】
1.一种比伐芦定原料及其制剂的质量控制方法,通过将含有比伐芦定原料的供试品溶液或含有比伐芦定制剂的供试品溶液通过高效液相色谱进行检测,得到待测物质中比伐芦定以及杂质的含量;其中,高效液相色谱检测的流动相为三氟醋酸、水、四氢呋喃和乙腈的混合液。2.根据权利要求1所述的质量控制方法,其特征在于,所述流动相中的三氟醋酸、水、四氢呋喃、乙腈的体积比为(1-2)∶(700-900)∶(80-200)∶(80-200)。3.根据权利要求1所述的质量控制方法,其特征在于,所述流动相中的三氟醋酸、水、四氢呋喃、乙腈的体积比为(1-2)∶(800-850)∶(100-150)∶(100-150)。4.根据权利要求1所述的质量控制方法,其特征在于,所述高效液相色谱检测的色谱柱的填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶。5.根据权利要求4所述的质量控制方法,其特征在于,所述填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶的色谱柱为KinetexXB-C18色谱柱、WelchUltimateXB-C18色谱柱、WatersSymmetryC18色谱柱、AgilentZorbaxXB-C18色谱柱、PhenomenexLunaC18色谱柱或All...
【专利技术属性】
技术研发人员:王昆,孙继福,陆毅,张伟,
申请(专利权)人:昆明龙津药业股份有限公司,
类型:发明
国别省市:云南,53
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