【技术实现步骤摘要】
靶向MDM2锌指结构域的小分子药物及其抗肿瘤用途
本申请涉及肿瘤药物领域，具体涉及靶向MDM2锌指结构域的小分子药物及其抗肿瘤用途。
技术介绍
恶性肿瘤最重要的特征是细胞增殖失控，p53是最重要的抑癌基因之一。p53在50％以上的人类癌症中发生突变或缺失，在多数未发生p53突变的癌症中，p53下游信号通路往往失活。因此，在肿瘤中恢复p53的活性一直以来是针对p53通路药物开发的重要方向。MDM2既是p53的靶基因之一，同时也是细胞内p53最为重要的的主要负调控因子。MDM2包括三个结构域：N端结构域、C端环指结构域和中心结构域。MDM2通过N末端区域与p53广泛相互作用并介导其泛素化降解，从而失活p53。MDM2在多种肿瘤中高表达。因此，抑制MDM2或阻断MDM2-p53相互作用从而稳定并活化p53，是开发基于p53抗肿瘤药物的一个重要方向。近年来研究发现，包括RPL11、RPL23和RPL5在内的共有16个核糖体蛋白(RP)通过直接结合MDM2从而抑制MDM2介导的p53蛋白酶体降解，并活化p53，形成RP-MDM2-p53信号通路，该通路失活导致多种肿瘤发生。...
【技术保护点】
1.靶向MDM2锌指结构域的小分子药物，所述小分子药物与MDM2的侧链Asp294和/或Asp301和Arg326形成氢键，进而抑制MDM2与RPL11结合。
【技术特征摘要】
1.靶向MDM2锌指结构域的小分子药物，所述小分子药物与MDM2的侧链Asp294和/或Asp301和Arg326形成氢键，进而抑制MDM2与RPL11结合。2.根据权利要求1所述的小分子药物，其特征在于，靶向MDM2锌指结构域的小分子药物与MDM2残基Ile297、Tyr302、Pro313、Pro314、Leu315和Trp329发生疏水相互作用。3.根据权利要求1所述的小分子药物，其特征在于，小分子药物为S9，化学分子式如图1所示。4.权利要求1-3任意一项所述的靶向MDM2锌指结构域的小分子药物在制备抗肿瘤药物中的应用。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，靶向MDM2锌指结构域的小分子药物抑制肿瘤细胞增殖或引起肿瘤细胞凋亡。6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，肿瘤包括下列中的一种或几种...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘泳，高剑，底洁卉，郑骏年，王丙武，
申请(专利权)人：徐州医科大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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