一种新型双重脑缺血靶向纳米载体材料的制备方法技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，具体涉及一种新型双重脑缺血靶向纳米载体材料的制备方法。本发明专利技术以聚赖氨酸树枝状大分子(PLLD)聚合物为药物载体，采用新型低密度脂蛋白受体亲和肽L57及中性粒细胞锚定肽PGP两种多肽作为脑靶向配体，利用双官能团修饰的聚乙二醇（MAL‑PEG‑NHS）将两种靶向多肽与PLLD连接，构建具有双重脑靶向性的纳米载体材料。本发明专利技术制备的脑缺血靶向纳米载体材料，采用了全新的PLLD聚赖氨酸树枝状大分子，其具有很高的生物相容性，能改善一些难溶性药物的生物利用度，利用L57与血脑屏障(BBB)表面LRP1受体的高亲和力，通过胞吞作用进入脑内，再通过PGP对CXCR2受体的高亲和力和特异性，使药物向缺血炎症病灶部位富集，提高脑缺血疾病的治疗效果。

Preparation of a novel dual cerebral ischemia targeting nanocarrier material

【技术实现步骤摘要】
一种新型双重脑缺血靶向纳米载体材料的制备方法
本专利技术属于生物医药
，涉及一种新型双重脑缺血靶向纳米载体材料的制备方法。
技术介绍
聚赖氨酸树枝状大分子(Poly-L-lysinedendrimers,PLLD)是一种具有很好的生物相容性，并且表面存在大量的可修饰的氨基基团的纳米载体材料，是肽类树枝状分子中的一种，具有良好的生物相容性和生物可降解性，而赖氨酸也是人类必需的氨基酸。与聚酰胺-胺(PAMAM)和其他树状聚合物相比，肽类树枝状分子的免疫相容性和生物相容性更好，几乎无细胞毒性，被广泛用作新一代生物医用材料。其具有独特的树枝状结构，且粒径在纳米尺寸范围、单分散性、物理稳定性，其内部的空隙可以用来包封药物分子或小分子多肽，能够降低药物的毒性，促进药物的靶向输送，是一种很好的纳米递3药载体。聚赖氨酸树枝状大分子(PLLD)经表面PEG修饰后，更加提高了树状分子的水溶性，增加药物溶解度和稳定性，减少多肽和蛋白质的免疫原性，抑制带电分子在修饰表面的非特异性结合，为后续多肽的连接提供了媒介，而同时，链接PEG后使得药物载体能够装载更多的药物，达到更高的治疗效果。LRP1是一种低密本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种新型双重脑缺血靶向纳米载体材料的制备方法，其特征在于，是由两种靶向多肽：新型低密度脂蛋白受体亲和肽L57 (TWPKHFDKHTFYSILKLGKH‑OH)和中性粒细胞锚定肽PGP (proline‑glycineproline‑ proline)，以及双功能聚乙二醇（NHS‑PEG‑MAL）、聚赖氨酸树状大分子(PLLD)所组成的具有脑靶向性能的纳米递药系统，所述的聚合物材料与聚乙二醇的摩尔比为1: 5~1: 16；所述的聚合物材料与两种多肽的摩尔比为1: 2~1: 5。

【技术特征摘要】
1.一种新型双重脑缺血靶向纳米载体材料的制备方法，其特征在于，是由两种靶向多肽：新型低密度脂蛋白受体亲和肽L57(TWPKHFDKHTFYSILKLGKH-OH)和中性粒细胞锚定肽PGP(proline-glycineproline-proline)，以及双功能聚乙二醇（NHS-PEG-MAL）、聚赖氨酸树状大分子(PLLD)所组成的具有脑靶向性能的纳米递药系统，所述的聚合物材料与聚乙二醇的摩尔比为1:5~1:16；所述的聚合物材料与两种多肽的摩尔比为1:2~1:5。2.根据权利要求1所述的一种新型双重脑缺血靶向纳米载体材料，其特征在于步骤如下：（1）将四代聚赖氨酸树状大分子(G4.0PLLD)与NHS-PEG-MAL按摩比1:5~1:16溶于PH=6.0~8.5的磷酸盐缓冲溶液(PBS)中，室温下避光搅拌反应1~6小时，将PEG连接到PLLD载体上；（2）将反应后的溶液转移到超滤管（MW10kDa），转数8000~12000r/min离心10~15min，每次用双蒸水洗涤，用薄层色谱法检测，一直到反应液中无游离的PEG，然后冷冻干燥得到PEG-PLLD；（3）将冻干后的PEG-PLLD与L57及PGP两种多肽按摩尔比为1:2～1:5溶于PH=7.0的PBS溶液中，室温下避光反应24小时，得到粗产物L57&...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘欣，韩丹丹，李玉涛，
申请(专利权)人：哈尔滨理工大学，
类型：发明
国别省市：黑龙江,23