一种多基因重组嵌合抗原受体分子制造技术

本发明专利技术涉及分子生物学领域，尤其涉及一种多基因重组嵌合抗原受体分子；本发明专利技术的多基因重组嵌合抗原受体分子，包括：1)两个通过连接肽相连的、结合肿瘤细胞表面和/或肿瘤基质细胞表面的免疫抑制分子的肽段的胞外区和跨膜区结构域；以及2)共刺激信号分子胞内结构域肽段；本发明专利技术的多基因重组嵌合抗原受体分子，具有完整表达、保持识别、结合功能的特异性，同时具有活化T细胞作用和生存能力延长功能。

A Recombinant Chimeric Antigen Receptor Molecule with Multiple Genes

【技术实现步骤摘要】
一种多基因重组嵌合抗原受体分子
本专利技术涉及分子生物学领域，尤其涉及一种多基因重组嵌合抗原受体分子。
技术介绍
恶性肿瘤是一种严重威胁人类生命的疾病。恶性肿瘤或癌症的发病机理多种多样，其共同的表现在于变异的肿瘤细胞不受机体免疫系统的清除，能够无限制的繁殖和扩散，破坏周围组织的正常细胞和功能。长期以来，医药学界在尝试医治和控制肿瘤疾病的病程方面做了大量的努力，但收效甚微。目前，在恶性肿瘤的治疗上，除根除手术外，主流医学界的临床辅助治疗手段仍然是放射线治疗、化学药物治疗和抗体治疗。现有的治疗手段，对于肿瘤的复发几乎无效。1985年，美国科学家尝试分离病人的单个核细胞，并在体外用各种细胞因子诱导、激活、产生杀伤性T细胞(Cytokine-inducedkillercells，CIK)，继而发现这些细胞通过静脉滴注回输给病人后，对肿瘤的生长有杀伤作用。经过近三十年的临床应用和技术发展，用免疫杀伤细胞治疗肿瘤已经成为第四种公认的恶性肿瘤辅助治疗手段。常见的用于临床治疗的免疫杀伤细胞：自然杀伤细胞(Naturalkillercells，NK)、γδT细胞、细胞毒性T淋巴细胞(Cytotoxic本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种多基因重组嵌合抗原受体分子，其特征在于包括：1)一个识别细胞膜抗原蛋白的单链抗体，通过连接肽相连一个免疫检查点抑制性分子PD‑1、PD‑L1或PD‑L2多肽链的胞外区和跨膜区；以及2)分泌信号肽；以及3)共刺激信号分子和信号分子CD3 Zeta胞内结构域肽段；所述多基因重组嵌合抗原受体分子的氨基酸序列为SEQIDNO：11、SEQID NO：12或SEQIDNO：13所示的氨基酸序列。

【技术特征摘要】
1.一种多基因重组嵌合抗原受体分子，其特征在于包括：1)一个识别细胞膜抗原蛋白的单链抗体，通过连接肽相连一个免疫检查点抑制性分子PD-1、PD-L1或PD-L2多肽链的胞外区和跨膜区；以及2)分泌信号肽；以及3)共刺激信号分子和信号分子CD3Zeta胞内结构域肽段；所述多基因重组嵌合抗原受体分子的氨基酸序列为SEQIDNO：11、SEQIDNO：12或SEQIDNO：13所示的氨基酸序列。2.根据权利要求1所述的多基因重组嵌合抗原受体分子，其单链抗体为小鼠抗人CD19单链抗体，通过连接肽相连的胞外区和跨膜区是PD-1蛋白或PD-L1的天然肽段，其胞内结构域肽段包括共刺激信号分子CD28和信号分子CD3Zeta胞内结构域肽段。3.根据权利要求2所述的多基因重组嵌合抗原受体分子，其特征在于：所述单链抗体包括Anti-CD44-scFv；所述相连肽链连接包括P...

【专利技术属性】
技术研发人员：郝晓勇，黄招琴，
申请(专利权)人：海门郝怡雅医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32