一种新型的同时阻断免疫检查点PD-L1和TIGIT的复制型溶瘤腺病毒和应用制造技术

本发明专利技术公开了新型的同时阻断免疫检查点PD‑L1和TIGIT的复制型溶瘤腺病毒和应用。本发明专利技术的一种同时阻断免疫检查点PD‑L1和TIGIT并激活免疫共刺激通路的可溶性融合蛋白，其特征在于：所述的可溶性融合蛋白的两端分别为结合PD‑L1的PD1胞外区和结合TIGIT的PVR胞外区，PD1和PVR片段之间通过linker序列连接，可溶性融合蛋白的两端分别结合PD‑L1和TIGIT之后可以同时阻断免疫检查点PD‑L1和TIGIT。实验表明，本发明专利技术复制型溶瘤腺病毒Ad5sPD1PVR能显著地阻断免疫检查点与活化抗肿瘤免疫作用，有显著的抗肿瘤活性，具有非常高的开发抗肿瘤药物的前景和价值。

A novel replicated oncolytic adenovirus with simultaneous blocking of immune checkpoints PD-L1 and TIGIT and its application

【技术实现步骤摘要】
一种新型的同时阻断免疫检查点PD-L1和TIGIT的复制型溶瘤腺病毒和应用
本专利技术涉及溶瘤病毒治疗和肿瘤免疫检查点阻断治疗领域，具体涉及一种新型的同时阻断免疫检查点PD-L1和TIGIT的复制型溶瘤腺病毒和应用。
技术介绍
癌症是对人类生命健康危害最大的疾病之一，全世界每年都有大于8百万人死于癌症，而新增的癌症患者每年还在递增。目前所有的传统肿瘤治疗方法包括手术和放化疗等，都存在局限性，市场急需新的行之有效的治疗方法。随着不断出现的令人振奋的临床研究结果，抗肿瘤免疫治疗给肿瘤患者带来了希望。然而肿瘤在发生发展过程中，不仅通过隐藏自己(缺乏被免疫细胞识别的抗原分子)逃避免疫攻击，还通过多种途径主动抑制抗肿瘤的免疫效应细胞，包括启动免疫检查点等诸多途径使免疫细胞失活，达到逃避免疫识别和免疫清除的目的。近年来发现的多个免疫检查点信号通路，就是肿瘤常用的逃避免疫攻击的机制。PD-1/PD-L1、PVR/TIGIT(TcellITIMdomain)是两个关键的调控负性调控通路，显著抑制T细胞的活化并使得T细胞进入失能状态。至今已有多个阻断免疫检查点的抗体治疗已经被批准用于临床肿瘤治疗的药物本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种同时阻断免疫检查点PD‑L1和TIGIT并激活免疫共刺激通路的可溶性融合蛋白，其特征在于：所述的可溶性融合蛋白的两端分别为结合PD‑L1的PD1胞外区和结合TIGIT的PVR胞外区，PD1和PVR片段之间通过linker序列连接，可溶性融合蛋白的两端分别结合PD‑L1和TIGIT之后可以同时阻断免疫检查点PD‑L1和TIGIT；可溶性融合蛋白的PVR端结合CD226之后，可以激活免疫共刺激通路，活化抗肿瘤免疫。

【技术特征摘要】
1.一种同时阻断免疫检查点PD-L1和TIGIT并激活免疫共刺激通路的可溶性融合蛋白，其特征在于：所述的可溶性融合蛋白的两端分别为结合PD-L1的PD1胞外区和结合TIGIT的PVR胞外区，PD1和PVR片段之间通过linker序列连接，可溶性融合蛋白的两端分别结合PD-L1和TIGIT之后可以同时阻断免疫检查点PD-L1和TIGIT；可溶性融合蛋白的PVR端结合CD226之后，可以激活免疫共刺激通路，活化抗肿瘤免疫。2.如权利要求1所述的同时阻断免疫检查点PD-L1和TIGIT并激活免疫共刺激通路的可溶性融合蛋白，其特征在于：所述的可溶性融合蛋白为sPD1PVR，sPD1PVR的蛋白序列如序列表SEQIDNO:1所示。3.权利要求1或2所述的同时阻断免疫检查点PD-L1和TIGIT并激活免疫共刺激通路的可溶性融合蛋白在制备活化抗肿瘤免疫药物中的应用。4.权利要求1或2所述的同时阻断免疫检查点PD-L1和TIGIT并激活免疫共刺激通路的可溶性融合蛋白在制备刺激IFN-γ表达药物中的应用。5.权利要求1或2所述的同时阻断免疫检查点PD-L1和TIGIT并激活免疫共刺激通路的可溶性融合蛋白在制备抗肿瘤药物中的应用。6.如权利要求5所述的同时阻断免疫检查点PD-L1和TIGIT并激活免疫共刺激通路的可溶性融合蛋白在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于：所述的肿瘤为肝癌、肝腹水癌、黑色素瘤或乳腺癌。7.一种新型的同时阻断...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏继武，张海林，张永辉，吴俊华，董杰，
申请(专利权)人：南京大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32