人源靶向补体抑制物蛋白mCR2-fH及应用制造技术

技术编号:21879438 阅读:46 留言:0更新日期:2019-08-17 10:25
本发明专利技术公开了一种补体受体2变异体与补体抑制剂fH的融合蛋白和所述融合蛋白在制备自身免疫性疾病治疗药物中的应用。所述补体受体2变异体是经过计算机模建、氨基酸置换后获得的分子改构体,比其野生序列有更高的配体结合与解离速率,具有更好的配体结合力。生物学分布实验证明,本发明专利技术提供的融合蛋白进入类风湿关节炎小鼠模型后可快速在关节炎部位高度聚集,具有显著的抗黏附/抗炎靶向抑制效应。在对MRL/lpr红斑狼疮小鼠的治疗中,所述融合蛋白能够显著提升小鼠的存活率,治疗组小鼠的蛋白尿、肾小球积分、间质炎症、血管炎和新月体/坏死等症状得到明显改善。

Human Targeted Complement Inhibitor Protein mCR2-fH and Its Application

【技术实现步骤摘要】
人源靶向补体抑制物蛋白mCR2-fH及应用
本专利技术公开了一种融合蛋白,属于多肽

技术介绍
补体系统由30余种可溶性蛋白分子组成,是天然免疫系统的一部分,其组成成分包括补体固有成分、多种调节因子和补体受体等30多种分子。补体系统可通过3条既相对独立又相互联系的途径被激活,从而发挥调理吞噬、裂解细胞、介导炎症、免疫调节和清除免疫复合物等多种生物学效应,包括增强吞噬作用,增强吞噬细胞的趋化性;增加血管的通透性;中和病毒;细胞溶解作用;免疫反应的调节作用等。补体激活和其在靶结构上的沉积也可以间接地引起细胞或组织破坏。在补体途径中的各个点产生介导组织损害的补体激活产物。宿主组织上不适当的补体激活在许多自身免疫病和炎性疾病的病理学中起重要作用,并且也是造成与例如心肺炎症和移植排斥后的生物不相容性有关的许多病状的原因。补体抑制是治疗这些免疫介导的疾病和症状的潜在治疗方式。补体激活的途径有3个,即经典途径、甘露聚糖结合凝集途径和旁路途径。参与补体经典激活途径的成分包括C1-C9。按其在激活过程中的作用,人为地分成三组,即识别单位(Clq、Clr、Cls)、活化单位(C4、C2、C3)和本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种补体受体2变异体与补体抑制剂fH的融合蛋白,其特征在于,所述补体受体2变异体的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所述。

【技术特征摘要】
1.一种补体受体2变异体与补体抑制剂fH的融合蛋白,其特征在于,所述补体受体2变异体的氨基酸序列如SEQIDNO.1所述。2.根据权利要求1所述的融合蛋白,其特征在于,所述补体受体2变异体与fH以柔性短肽GGGGSGGGGS连接。3.根据权利要求2所述的融合蛋白,其特征在于,所述融合蛋白的氨基酸序列如SEQIDNO.3所述。4.一种编码权利要求3所述融合蛋白的核苷酸分子,其特征在于,所述核苷酸分子的序列如SEQIDNO.4所述。5.一种...

【专利技术属性】
技术研发人员:唐晓敏杜兰英
申请(专利权)人:北京康普美特创新医药科技有限责任公司
类型:发明
国别省市:北京,11

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