一种抗C3d的靶向单链抗体和CD59的融合蛋白及应用制造技术

本发明专利技术公开了一种人源抗补体C3d分子的单链抗体与补体抑制剂CD59的融合蛋白，所述抗体具有优异的抗原结合活性，生物学分布实验证明，本发明专利技术提供的融合蛋白进入类风湿关节炎小鼠模型后可快速在关节炎部位高度聚集，具有优异的抗黏附/抗炎靶向抑制效应。在对MRL/lpr红斑狼疮小鼠的治疗中，本发明专利技术提供的融合蛋白能够明显提升小鼠的存活率，而且治疗组的蛋白尿、肾小球积分、间质炎症、血管炎和新月体/坏死等症状明显得到改善，显示本发明专利技术提供的融合蛋白在制备自身免疫性疾病治疗药物中具有优异的应用前景。

A fusion protein of anti C3d single chain antibody and CD59 and its application

【技术实现步骤摘要】
一种抗C3d的靶向单链抗体和CD59的融合蛋白及应用
本专利技术提供了一种融合蛋白，属于多肽

技术介绍
补体系统由30余种可溶性蛋白分子组成，是天然免疫系统的一部分，其组成成分包括补体固有成分、多种调节因子和补体受体等30多种分子。补体系统可通过3条既相对独立又相互联系的途径被激活，从而发挥调理吞噬、裂解细胞、介导炎症、免疫调节和清除免疫复合物等多种生物学效应，包括增强吞噬作用，增强吞噬细胞的趋化性；增加血管的通透性；中和病毒；细胞溶解作用；免疫反应的调节作用等。补体激活和其在靶结构上的沉积也可以间接地引起细胞或组织破坏。在补体途径中的各个点产生介导组织损害的补体激活产物。宿主组织上不适当的补体激活在许多自身免疫病和炎性疾病的病理学中起重要作用。因此，基于下调或者抑制补体激活治疗一些因补体激活所导致自身免疫性疾病成为本
的一个新的尝试，目前研究显示在动物模型和体外研究中证实下调或者抑制补体激活对于治疗一些疾病适应症是有效的，例如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、肾小球肾炎等。补体激活的途径有3个，即经典途径、旁路途径和甘露本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种人源抗补体C3d分子的单链抗体和补体抑制剂CD59的融合蛋白，其特征在于，所述抗体轻链可变区的CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO.2的第25-35、51-57和89-98位氨基酸序列所示，所述抗体重链可变区的CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO.4的第30-35、50-66和99-107位氨基酸序列所示。/n

【技术特征摘要】
1.一种人源抗补体C3d分子的单链抗体和补体抑制剂CD59的融合蛋白，其特征在于，所述抗体轻链可变区的CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列分别如SEQIDNO.2的第25-35、51-57和89-98位氨基酸序列所示，所述抗体重链可变区的CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列分别如SEQIDNO.4的第30-35、50-66和99-107位氨基酸序列所示。


2.根据权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述抗体轻链可变区的氨基酸序列如SEQIDNO.2所示，所述抗体重链可变区的氨基酸序列如SEQIDNO.4所示。


3.根据权利要求2所述的融合蛋白，其特征在于，所述抗体轻链可变区与重链可变区以氨基酸序列如SEQIDNO.6所示的柔性多肽连接。


4.根据权利要求3所述的融合蛋白，其特征在于，所述单链...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐晓敏，杜兰英，
申请(专利权)人：北京康普美特创新医药科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：北京;11