一种盐酸帕唑帕尼原料药三聚体杂质的合成方法技术

本发明专利技术提供一种盐酸帕唑帕尼原料药三聚体杂质的合成方法，包括：以化合物I为原料，使之与2‑甲基‑5‑硝基苯磺酰氯缩合反应得化合物II；取化合物II，使之与氨基甲酸叔丁酯反应生成化合物III；取化合物III，与盐酸反应得到化合物IV；取化合物IV，使之与N‑(2‑氯嘧啶‑4‑基)‑N‑甲基‑2，3‑二甲基‑2H‑吲唑‑6‑胺进行缩合反应，得到三聚体杂质化合物V。本发明专利技术合成方法合成的收率高，制备得到的杂质可为盐酸帕唑帕尼的质量分析提供对照品。

Synthesis of Trimer Impurities in Pazopanib Hydrochloride Raw Material

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸帕唑帕尼原料药三聚体杂质的合成方法
本专利技术属于药物化学领域，特别涉及一种盐酸帕唑帕尼原料药三聚体杂质的合成方法。
技术介绍
盐酸帕唑帕尼，化学名为5-({4-〔(2，3-二甲基-2H-吲唑-6-基)(甲基)氨基〕-嘧啶-2-基}氨基)-2-甲基苯磺酰胺盐酸盐，分子式为C21H23N2O2S·HCl，分子量为473.98，其结构式如下：盐酸帕唑帕尼是由英国葛兰素史克研发的一种血管内皮生长因子受体(VEGFR)的酪氨酸激酶抑制剂，通过选择性抑制VEGFR-1，VEGFR-2，VEGFR-3与ATP竞争性结合胞外的配体结合位点，阻断内酪氨酸的自身硫酸化，抑制VEGFR激活，从而加速细胞凋亡，抑制血管生成，抑制肿瘤浸润和转移，研究发现盐酸帕唑帕尼对治疗晚期肾细胞癌，软组织肉瘤，晚期卵巢癌等疾病有良好的疗效。在药物开发过程中，药品的安全性是评价药品质量好坏的重要依据；由于杂质可能对人体有潜在的毒性，所以杂质研究是药物研究开发的重要组成部分。近年来，频频爆发的药品质量安全事故，越来越引起国家对药品质量的重视。药品杂质本身由于含量很低，提取和合成难度较大，分离和结构鉴定存在较大困难。另本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸帕唑帕尼原料药三聚体杂质的合成方法，其特征在于：所述三聚体杂质具有如下式(V)的结构：

【技术特征摘要】
1.一种盐酸帕唑帕尼原料药三聚体杂质的合成方法，其特征在于：所述三聚体杂质具有如下式(V)的结构：所述式(V)三聚体杂质的合成方法包括：步骤一：以化合物I为原料，使之与2-甲基-5-硝基苯磺酰氯缩合反应得中间体化合物II；步骤二：取化合物II，使之与氨基甲酸叔丁酯反应生成化合物III；步骤三，取化合物III，使之在盐酸条件下反应脱去保护基，得到化合物IV；步骤四，取化合物IV，使之与N-(2-氯嘧啶-4-基)-N-甲基-2，3-二甲基-2H-吲唑-6-胺进行缩合反应，得到三聚体杂质化合物V。2.根据权利要求1所述的盐酸帕唑帕尼原料药三聚体杂质的合成方法，其特征在于：所述步骤一中缩合反应的溶剂包括丙酮、四氢呋喃、二氧六环的一种或多种，所述缩合反应的缚酸剂包括三乙胺、吡啶、氢氧化钠、氢氧化钾和碳酸钾中的一种或多种。3...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙文东，张旭，李久青，李昊，蔡保理，尹鲲，
申请(专利权)人：博诺康源北京药业科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11