CDK4/6抑制剂、其药物组合物、制备方法及应用技术

本发明专利技术公开了一种CDK4/6抑制剂、其药物组合物、制备方法及应用，属于药物领域。该CDK4/6抑制剂、其药学上可接受的盐、水合物、溶剂在惰性溶剂中，将式(a)化合物与相应的活性试剂进行缩合反应，得到式(b)中间体，然后在酸或碱作用下，脱保护得到所述式(I)化合物。此外还公开了一种如式(I)所示的CDK4/6抑制剂、其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、代谢前体或前药在制备预防或治疗肿瘤药物中的应用。本发明专利技术提供的这种CDK4/6抑制剂具有优异的抗CDK4/6的活性，可用于制备多种抗肿瘤药物制剂。

CDK4/6 inhibitors, their pharmaceutical compositions, preparation methods and Applications

【技术实现步骤摘要】
CDK4/6抑制剂、其药物组合物、制备方法及应用
本专利技术涉及制药领域，具体而言，涉及一种CDK4/6抑制剂、其药物组合物、制备方法及应用。
技术介绍
癌症等疾病的发生与多种癌基因和抑癌基因的失调有关，几乎所有的癌基因、抑癌基因的功能和效应，都是在细胞生长周期过程中发生作用。因此，可以说癌症是一种细胞周期性疾病(CCD)，调节或阻断异常细胞周期是癌症治疗的途径之一。在已发现的与细胞周期调控有关的分子中，周期蛋白依赖性蛋白激酶(cyclin-dependentproteinkinases,Cdks)是在细胞周期调控中起关键作用的蛋白激酶，其由于受周期蛋白的激活而得名。真核细胞中主要有三种类型的周期蛋白依赖性的蛋白激酶。CDKs是一组丝氨酸(Ser)/苏氨酸(Thr)蛋白激酶，和周期蛋白cyclin协同作用，是细胞周期调控中的重要因子，参与细胞周期的不同时期。以CDKs为中心的细胞周期调控过程，任何环节的异常都会引起细胞周期异常，并有可能导致癌症的发生。CDKs目前已发现有21个亚型，可以和cyclins(细胞周期蛋白)结合形成异二聚体，其中CDK为催化亚基，cyclin为调节亚基，不本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种如式(I)所示的CDK4/6抑制剂、其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、代谢前体或前药：

【技术特征摘要】
1.一种如式(I)所示的CDK4/6抑制剂、其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、代谢前体或前药：其中，R1包括从由-C1～6烷基、-C3～14环烷基、-C3～14杂环烷基、芳基、-C1～6烷烃-OR2、-C1～6烷烃-CO2R3组成的群组中选择的至少一个，R2和R3独立的代表H、C1～6烷基、-C3～14环烷基、-C3～14杂环烷基或芳基；如果R1含有羧基，则R1为羧酸的钾盐、钙盐、镁盐、铝盐、钠盐或铁盐；以上所有基团为未取代或任选的被一个或多个F、Cl、Br、氘、OH、CN、烷氧基取代。2.根据权利要求1所述的CDK4/6抑制剂、其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、代谢前体或前药，其特征在于：所述-C3～14杂环烷基包括1、2、3、4、5或6个选自氮、氧和硫的相同或不相同的杂原子。3.根据权利要求1所述的CDK4/6抑制剂、其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、代谢前体或前药，其特征在于：所述芳基为苯基或萘基，或是与一个环烷基、杂环烷基或5～6元芳杂环稠合的苯基或萘基；所述5～6元芳杂环为环中除碳原子以外还含有含有1、2、3或4个选自氮、氧和硫的相同或不相同的杂原子的五元或六元芳香杂环化合物。4.根据权利要求1所述的CDK4/6抑制剂、其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、代谢前体或前药，其特征在于：取代基为卤素、氘、羧基、酯基、C1～6烷基、C1～6烷氧基、酰基、酰氨基、磺酰基、巯基、C1～6烷硫基、C3～14环烷基、C3～14杂环烷基、氨基、C1～6烷氨基、二C1～6烷氨基、氰基、二氟甲基、三氟甲基或带上述基团的C1～4的烷基。5.根据权利要求1所述的CDK4/6抑制剂、其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、代谢前体或前药，其特征在于：其为如下编号CDK4/6-01～04中的任一化合物：CDK4/6-01：CDK4/6...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢军，姜春阳，李惠，张艳，李红昌，许全胜，
申请(专利权)人：上海博悦生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31