一种分离的白茅根多糖及其用途制造技术

本申请涉及医药领域。本申请涉及一种分离的白茅根多糖及其在制备用于治疗高脂血症的药物中的用途。特别地，本申请涉及一种L‑阿拉伯糖、D‑木糖、D‑甘露糖、D‑葡萄糖和D‑半乳糖的分离的白茅根多糖，其中L‑阿拉伯糖、D‑木糖、D‑甘露糖、D‑葡萄糖和D‑半乳糖的摩尔比为1‑20：1‑15：1‑15：15‑40：25‑60，优选为5‑10：1‑5：1‑5：25‑30：45‑55。

A Separated Polysaccharide from the Root of Imperata chinensis and Its Application

【技术实现步骤摘要】
一种分离的白茅根多糖及其用途
本申请涉及医药领域。具体而言，本申请涉及一种分离的白茅根多糖(Imperatacylindricapolysaccharide，ICP)及其在制备用于治疗高脂血症的药物中的用途。
技术介绍
近年的研究发现，糖类物质不仅是一类重要的结构物质和能量物质，而且还具有重要的生物学功能。糖类物质参与细胞间的相互识别及信息传递过程，被认为是生物体内除核酸以外的又一类重要的信息分子。而且，糖类物质还是细胞表面信号识别、抗原抗体反应、细胞间信息传递和感受的关键因子。因此，对具有生物活性的多糖的研究日益受到重视。由于糖类物质结构复杂，其分离及结构鉴定均很困难。到目前为止，只有云芝多糖、猪苓多糖、香菇多糖、裂褶多糖、茯苓多糖等用于临床。本领域中需要更多具有生物活性的多糖。中药白茅根为伞形科植物白茅根(Imperatacylindrica(Linn)Beauv.var.major(Nees)C.E.Hubb.)的干燥根茎。白茅根主要的化学成分有糖类、三萜类、内酯类、有机酸类等。白茅根多糖是一种由多种单糖连接成的支链多糖。通常，通过其中所含的单糖组成及其连接方式来表征白茅根多糖。通过不同提取方法制得的各种白茅根多糖的单糖组成及其连接方式彼此并不相同。邹一可等(邹一可、张明月、王彩云等，白茅根多糖IC1的分离及其相对分子质量和单糖组成的测定，中国实验方剂学杂志，2012，18(2)：80-82)报道了一种白茅根多糖，其分子量为8292.2，包括摩尔比为1：11.45：1.26：1.02：95.23的鼠李糖、木糖、果糖、甘露糖、葡萄糖。白茅根多糖在本领域中通常用于止血、调节免疫、利尿降压、抑菌、抗炎镇痛、抗肿瘤、抗氧化、改善肾功能等作用等。迄今尚未报道白茅根多糖用于治疗高脂血症。高脂血症(Hyperlipoidemia)是指血液中一种或多种脂质水平异常(例如，多种脂质水平高于正常水平)的代谢疾病。高脂血症表现为血液中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平过高或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平过低。近年来，高脂血症的发病率不断上升。高脂血症还与一些严重的心脑血管疾病(比如动脉粥样硬化、冠心病等)密切相关。
技术实现思路
由于糖类物质结构复杂，不同的提取方式会直接影响到多糖的结构组成，从而影响药效。本专利技术提供一种改进的制备白茅根多糖的方法，所述方法包括梯度沉淀的步骤。经结构鉴定，发现本专利技术所述分离的白茅根多糖与已知的白茅根多糖结构完全不相同。经动物试验验证，发现本专利技术所述分离的白茅根多糖具有潜在的调节血脂的作用。本申请的一个方面提供了一种包含L-阿拉伯糖(L-Ara)、D-木糖(D-Xyl)、D-甘露糖(D-Man)、D-葡萄糖(D-Glc)和D-半乳糖(D-Gal)等单糖的分离的白茅根多糖，其中L-阿拉伯糖、D-木糖、D-甘露糖、D-葡萄糖和D-半乳糖的摩尔比为1-20：1-15：1-15：15-40：25-60，优选为5-10：1-5：1-5：25-30：45-55。在一种实施方式中，所述分离的白茅根多糖包含的单糖组分通过糖苷键相互连接在一起。所述L-阿拉伯糖包括端基L-阿拉伯糖和/或1,2,4-连接的L-阿拉伯糖；所述D-木糖包括端基D-木糖和/或1,3,4-连接的D-木糖；所述D-甘露糖包括端基D-甘露糖和/或1,6-连接的D-甘露糖；所述D-葡萄糖包括1,4-连接的D-葡萄糖和/或1,6-连接的D-葡萄糖；或者所述D-半乳糖包括1,4-连接的D-半乳糖和/或1,4,6-连接的D-半乳糖。在一种优选实施方式中，本申请所述L-阿拉伯糖包括端基L-阿拉伯糖和/或1,2,4-连接的L-阿拉伯糖。在一种优选实施方式中，本申请所述D-木糖包括端基D-木糖和/或1,3,4-连接的D-木糖。在一种优选实施方式中，本申请所述D-甘露糖包括端基D-甘露糖和/或1,6-连接的D-甘露糖。在一种优选实施方式中，本申请所述D-葡萄糖包括1,4-连接的D-葡萄糖和/或1,6-连接的D-葡萄糖。在一种优选实施方式中，本申请所述D-半乳糖包括1,4-连接的D-半乳糖和/或1,4,6-连接的D-半乳糖。在一种实施方式中，所述分离的白茅根多糖包含端基L-阿拉伯糖、1,2,4-连接的L-阿拉伯糖、端基D-木糖、1,3,4-连接的D-木糖、端基D-甘露糖、1,6-连接的D-甘露糖、1,4-连接的D-葡萄糖、1,6-连接的D-葡萄糖、1,4-连接的D-半乳糖和1,4,6-连接的D-半乳糖。在另一优选实施方式中，所述端基L-阿拉伯糖：1,2,4-连接的L-阿拉伯糖：端基D-木糖：1,3,4-连接的D-木糖：端基D-甘露糖：1,6-连接的D-甘露糖：1,4-连接的D-葡萄糖：1,6-连接的D-葡萄糖：1,4-连接的D-半乳糖：1,4,6-连接的D-半乳糖的摩尔比为1-10：1-10：1-5：1-10：1-5：1-10：15-30：1-10：10-25：15-30，优选为1-5：1-5：1-3：1-5：1-3：1-5：20-25：1-5：15-20：20-25。在另一种实施方式中，所述单糖组分中的一种或多种是吡喃糖；在一种优选的实施方式中，所述单糖组分都是吡喃糖。在一种优选的实施方式中，本申请所述分离的白茅根多糖分子量为1×104至5×105Da，优选为1×105至3×105Da。本申请在另一个方面提供一种制备分离的白茅根多糖的方法，所述方法包括以下步骤：(1)用水一次或多次提取白茅根，得到白茅根水提取液，任选浓缩所述白茅根水提取液；(2)向所述任选浓缩的白茅根水提取液经加入有机溶剂以得到有机溶剂浓度为15-30％、优选17-28％、更优选20-25％的混合物，离心处理所述混合物以得到上清液；(3)向所述上清液中加入有机溶剂以得到有机溶剂浓度为70-90％、优选为75-85％、更优选80-85％的混合物，离心处理所述混合物以得到沉淀；(4)干燥所述沉淀，以得到所述的分离的白茅根多糖。在一种实施方式中，所述步骤(2)中的有机溶剂浓度优选为17-28％、更优选20-25％。在一些实施方式中，所述步骤(2)也被称为第一梯度沉淀。在一种实施方式中，所述步骤(3)中的有机溶剂浓度优选为75-85％、更优选80-85％。在一种实施方式中，所述步骤(1)中水与白茅根的体积重量比为8：1至30：1，优选20：1至30：1。在一种实施方式中，所述步骤(1)中所述提取温度为40-100℃，优选60-100℃，更优选80-100℃、最优选90-95℃。在一种实施方式中，所述步骤(1)中所述提取时间为1-4小时，优选1-2小时。在一种实施方式中，所述步骤(1)中用水提取白茅根的次数为1、2、3或4次。在一种实施方式中，所述步骤(3)和(4)之间还存在步骤(3’)：用水溶解步骤(3)所得沉淀以得到水溶液，向所述水溶液加入有机溶剂以得到有机溶剂浓度为70-90％、优选为75-85％、更优选80-85％的混合物，离心处理所述混合物以得到进一步的沉淀；步骤(3’)可以重复一次或多次，优选1、2或3次。在一些实施方式中，所述步骤(3)和/或(3’)也被称为第二梯度沉淀。在一种实施方式中，所述步骤(2)和/或(3)和/或(3’)本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种分离的白茅根多糖，包含L‑阿拉伯糖、D‑木糖、D‑甘露糖、D‑葡萄糖和D‑半乳糖，其特征在于，所述L‑阿拉伯糖、D‑木糖、D‑甘露糖、D‑葡萄糖和D‑半乳糖的摩尔比为1‑20：1‑15：1‑15：15‑40：25‑60，优选为5‑10：1‑5：1‑5：25‑30：45‑55。

【技术特征摘要】
1.一种分离的白茅根多糖，包含L-阿拉伯糖、D-木糖、D-甘露糖、D-葡萄糖和D-半乳糖，其特征在于，所述L-阿拉伯糖、D-木糖、D-甘露糖、D-葡萄糖和D-半乳糖的摩尔比为1-20：1-15：1-15：15-40：25-60，优选为5-10：1-5：1-5：25-30：45-55。2.如权利要求1所述的分离的白茅根多糖，其特征在于：所述L-阿拉伯糖包括端基L-阿拉伯糖和/或1,2,4-连接的L-阿拉伯糖；所述D-木糖包括端基D-木糖和/或1,3,4-连接的D-木糖；所述D-甘露糖包括端基D-甘露糖和/或1,6-连接的D-甘露糖；所述D-葡萄糖包括1,4-连接的D-葡萄糖和/或1,6-连接的D-葡萄糖；或者所述D-半乳糖包括1,4-连接的D-半乳糖和/或1,4,6-连接的D-半乳糖。3.如权利要求2所述的分离的白茅根多糖，其特征在于，所述端基L-阿拉伯糖：1,2,4-连接的L-阿拉伯糖：端基D-木糖：1,3,4-连接的D-木糖：端基D-甘露糖：1,6-连接的D-甘露糖：1,4-连接的D-葡萄糖：1,6-连接的D-葡萄糖：1,4-连接的D-半乳糖：1,4,6-连接的D-半乳糖的摩尔比为1-10：1-10：1-5：1-10：1-5：1-10：15-30：1-10：10-25：15-30，优选为1-5：1-5：1-3：1-5：1-3：1-5：20-25：1-5：15-20：20-25。4.如权利要求3所述的分离的白茅根多糖，其特征在于，所述分离的白茅根多糖分子量为1×104至5×105Da，优选为1×105至3×105Da。5.一种制备如权利要求1-4任一项所述的分离的白茅根多糖的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：(1)用水一次或多次提取白茅根，得到白茅根水提取液，任选浓缩所述白茅根水提取液；(2)向所述任选浓缩的白茅根水提取液经加入有机溶剂以得到有机溶剂浓度为15-30％、优选17-28％、更优选20-25％的混合物，离心处理所述混合物以得到上清液；(...

【专利技术属性】
技术研发人员：张真庆，徐乃玉，殷翔，庞力，沈路路，薛洁，
申请(专利权)人：上海绿谷制药有限公司，苏州大学，
类型：发明
国别省市：上海,31