补体活性的调节剂制造技术

本发明专利技术涉及补体活性的多肽调节剂，包括环状多肽调节剂。包括了利用这种调节剂作为治疗剂的方法。还提供了使用C5结合剂来测量C5和相关复合物的方法。

Regulators of complement activity

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】补体活性的调节剂相关申请的交叉引用本申请要求2016年12月7日提交的标题为ModulatorsofComplementActivity(补体活性的调节剂)的美国临时申请号62/430,959、2017年4月28日提交的标题为ModulatorsofComplementActivity(补体活性的调节剂)的美国临时申请号62/491,702、2017年6月27日提交的标题为ModulatorsofComplementActivity(补体活性的调节剂)的美国临时申请号62/525,284和2017年9月8日提交的标题为ModulatorsofComplementActivity(补体活性的调节剂)的美国临时申请号62/555,711的优先权，它们中的每一篇的内容通过引用整体并入本文。序列表本申请含有已经以ASCII格式电子提交并通过引用整体并入的序列表。所述ASCII拷贝(创建于2017年12月5日)被命名为2011_1022PCT_SL.txt且是1,193字节大小。
技术介绍
脊椎动物的免疫应答由适应性和先天性免疫组分组成。适应性免疫应答对特定病原体具有选择性并且缓慢地应答，而先天性免本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗受试者的阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)的方法，其中所述的受试者先前未用依库珠单抗治疗过，该方法包括：以初始负荷剂量向受试者施用R5000；和以初始治疗剂量向受试者施用R5000，其中在初始负荷剂量后以规则的间隔施用两次或更多次所述初始治疗剂量。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.12.07 US 62/430,959;2017.04.28 US 62/491,702;1.一种治疗受试者的阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)的方法，其中所述的受试者先前未用依库珠单抗治疗过，该方法包括：以初始负荷剂量向受试者施用R5000；和以初始治疗剂量向受试者施用R5000，其中在初始负荷剂量后以规则的间隔施用两次或更多次所述初始治疗剂量。2.根据权利要求1所述的方法，其中在治疗过程中监测所述受试者中的乳酸脱氢酶(LDH)水平。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中在施用所述初始治疗剂量两周或更长时间后，所述初始治疗剂量替换为R5000的修改后的治疗剂量。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述R5000的修改后的治疗剂量包括R5000的增加剂量。5.根据权利要求4所述的方法，其中当受试者LDH水平等于或小于正常值上限的1.5倍时，所述初始治疗剂量替换为修改后的治疗剂量。6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述初始负荷剂量包含约0.1mg/kg至约0.6mg/kg的R5000。7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述初始治疗剂量包含约0.1mg/kg至约0.3mg/kg的R5000。8.根据权利要求7所述的方法，其中所述初始治疗剂量替换为约0.3mg/kg至约0.6mg/kgR5000的修改后的治疗剂量。9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中受试者血清中的溶血降低。10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中未观察到不良事件。11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中至少一次R5000施用包括自我施用。12.根据权利要求11所述的方法，其中监测所述自我施用。13.根据权利要求12所述的方法，其中远程监测所述自我施用。14.根据权利要求12或13所述的方法，其中使用智能设备监测所述自我施用。15.根据权利要求1-14中任一项所述的方法，其中所述规则的间隔为约每12小时至约每168小时。16.一种治疗受试者的PNH的方法，其中所述受试者目前正在用依库珠单抗进行治疗或先前已接受依库珠单抗治疗，该方法包括向受试者施用R5000。17.根据权利要求16所述的方法，其中降低或消除所述受试者中的残留溶血活性。18.根据权利要求17所述的方法，其中C5和旁路途径C5转化酶之间的结合受到抑制。19.根据权利要求1-18中任一项所述的方法，其中R5000与依库珠单抗共同施用。20.根据权利要求1-19中任一项所述的方法，其中所述受试者携带C5多态性。21.根据权利要求20所述的方法，其中所述多态性包括p.Arg885His。22.一种药物组合物，包含：R5001；和至少一种药学上可接受的赋形剂。23.根据权利要求22所述的药物组合物，其中所述至少一种药学上可接受的赋形剂包括氯化钠和磷酸钠中的至少一种。24.根据权利要求22或23所述的药物组合物，其包含约25mM至约100mM氯化钠。25.根据权利要求22-24中任一项所述的药物组合物，其包含约10mM至约100mM磷酸钠。26.根据权利要求22-25中任一项所述的药物组合物，其中R5001以约1mg/mL至约400mg/mL的浓度存在。27.一种治疗受试者的PNH的方法，所述方法包括向所述受试者施用权利要求22-26中任一项的药物组合物。28.根据权利要求27所述的方法，其中所述受试者先前已接受过基于抗体的治疗剂治疗。29.根据权利要求28所述的方法，其中所述受试者对基于抗体的治疗剂的治疗耐受或无反应。30.根据权利要求28或29所述的方法，其中所述基于抗体的治疗剂是依库珠单抗。31.根据权利要求27-30中任一项所述的方法，其中所述药物组合物以约0.01mg/kg至约10mg...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·里卡多，S·J·德马科，S·托比，M·D·霍尔蒂，R·P·哈默，D·A·特雷科，K·塞比，唐国庆，V·拉加哥帕，D·D·瓦迪希里塞克，R·法尔扎内法尔，
申请(专利权)人：RA制药公司，
类型：发明
国别省市：美国,US