一种苏沃雷生中间体化合物的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种苏沃雷生中间体化合物的制备方法。具体地，本发明专利技术提供一种式I所示化合物的制备方法，所述方法包括步骤：于有机溶剂中，在脂肪酸，以及硼氢化物的作用下，式II所示化合物发生反应，从而形成式I所示化合物。本发明专利技术所述的方法避免了价格昂贵和毒性较大试剂的使用，且用硼氢化物代替现有技术中的三乙酰氧基硼氢化钠，所用试剂经济环保，显著降低成本，并且后处理简单，产物收率较高，化学纯度大于99％，可顺利用于苏沃雷生的合成，适合于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种苏沃雷生中间体化合物的制备方法
本专利技术涉及药物合成领域，具体地，本专利技术涉及一种苏沃雷生中间体化合物的制备方法。
技术介绍
苏沃雷生(英文名：Suvorexant)化学名为：[(7R)-4-(5-氯-2-苯并恶唑基)六氢-7-甲基-1H-1,4-二氮杂-1-基][5-甲基-2-(2H-三唑-2-基)苯基]甲酮，结构式如下式A所示：是美国默沙东公司开发的一种食欲素受体Ⅰ(OX1R)和食欲素受体Ⅱ(OX2R)抑制剂，临床上用于治疗失眠。A(苏沃雷生)在制备苏沃雷生过程中，消旋的式I所示化合物是重要的中间体，式I所示化合物的结构式为5-氯-2-(5-甲基-[1,4]二氮杂环庚-1-基)-苯并噁唑。目前，经式II所示化合物制备式I所示化合物的方法中，主要的合成方法如下：方法一：(US9108959B2和Org.ProcessRes.Dev.2011,15,367–375)在该路线中，通过还原胺化进行关环制备消旋的式I所示化合物用到了价格昂贵的三乙酰氧基硼氢化钠，使生产成本增加。同时由于三乙酰氧基硼氢化钠中乙酰氧基的存在，因此造成了反应原子经济性差。方法二：(US9108959B2和本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式I所示化合物的制备方法，其特征在于，包括步骤：于有机溶剂中，在脂肪酸，以及硼氢化物的作用下，式II所示化合物发生反应，从而形成式I所示化合物：

【技术特征摘要】
1.一种式I所示化合物的制备方法，其特征在于，包括步骤：于有机溶剂中，在脂肪酸，以及硼氢化物的作用下，式II所示化合物发生反应，从而形成式I所示化合物：2.如权利要求1所示的方法，其特征在于，所述的硼氢化物选自下组：硼氢化钠、硼氢化钾，或其组合。3.如权利要求1所示的方法，其特征在于，所述的硼氢化物与式II所示化合物的摩尔比为1-1.5:1。4.如权利要求1所示的方法，其特征在于，所述的脂肪酸为C1～C4饱和脂肪酸。5.如权利要求1所示的方法，其特征在于，所述的脂肪酸与所述硼氢化物的摩尔比为8-1...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕训磊，林快乐，周伟澄，郝群，刘延明，毕思举，许程诚，陈亮，
申请(专利权)人：上海医药工业研究院，中国医药工业研究总院，
类型：发明
国别省市：上海,31