嘧啶酮化合物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了嘧啶酮化合物、其药学上可接受的盐及其溶剂化物。本发明专利技术也提供了该类化合物的制备方法、含有该类化合物的组合物以及该类化合物用于制备治疗与EED蛋白和/或PRC2蛋白复合物作用机理相关疾病或障碍的药物用途。

【技术实现步骤摘要】
嘧啶酮化合物及其应用
本专利技术公开了嘧啶酮化合物、其药学上可接受的盐及其溶剂化物。本专利技术也提供了该类化合物的制备方法、含有该类化合物的组合物和作为治疗与EED蛋白和/或PRC2蛋白复合物作用机理相关疾病的药物用途。
技术介绍
PcG(PolycombGroup)蛋白是一类重要的染色质修饰酶。它通过对染色质的修饰达到调控基因的转录，从而对干细胞的生长、分化及长期的细胞记忆有重要作用。在哺乳动物细胞中，PcG蛋白主要分为两类转录抑制复合物，分别是PRC1(PolycombRepressiveComplex1)和PRC2(PolycombRepressiveComplex2)。其中，PRC2是通过对染色质中组蛋白3的27位赖氨酸(H3K27)的甲基化修饰来抑制相关基因的表达。PRC2蛋白复合物主要由EZH2(EnhancerofZesteHomolog2)(或其非常类似的同源蛋白EZH1)，EED(EmbryonicectodermDevelopment)以及SUZ12(SuppressorofZeste12)等核心蛋白组成。其中，EZH2具有酶催化活性，通过SET(Su(var),本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种通式(I)所示的嘧啶酮化合物、其药学上可接受的盐或其溶剂化物

【技术特征摘要】
1.一种通式(I)所示的嘧啶酮化合物、其药学上可接受的盐或其溶剂化物其中是单键或双键；m独立地为0或1；n独立地为0或1；o独立地为0或1；p独立地为0或1；X独立地为C、O或CH2O；Y独立地为C或O；Z独立地为C或N；当X为C时，R0独立地为氢、卤素、取代或未取代的烷氧基或羰基；当X为O时，R0不存在；当Z为C时，R1独立地为氢、卤素或C1-4烷基；当Z为N时，R1不存在；R2和R3独立地为氢、卤素或C1-4烷基；R4独立地为氢、R4a取代或未取代的C1-4烷基、R4a取代或未取代的C1-4卤代烷基、C3-8环烷基或C2-6烯基；R4a独立的为卤素、C1-4烷基；R5独立地为的氢、C1-4烷基或氨基；R6独立地为氢、卤素、氰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、R6a取代或未取代的C3-8环烷基、R6b取代或未取代的C3-8杂环基、R6c取代或未取代的烯基、R6b取代或未取代的C5-8环烯基、R6b取代或未取代的C5-8杂环烯基、R6d取代或未取代的氨基、R6d取代或未取代的氧基、R6d取代或未取代的酰胺、0-3个R6e取代的C6-10芳基或0-3个R6e取代的含有C1-20碳原子及1-4个N、NR6e1、O或S(O)0-2等杂原子的杂芳环；R6a和R6b独立的为氨基、保护基团保护的氨基、单氟或多氟；R6c独立的为C1-4烷基、酯基；R6d独立的为C1-20烷基、苄基、取代或未取代的C6-10芳基、取代或未取代的含有C1-20碳原子及1-4个N、NR6e1、O或S(O)0-2等杂原子的杂芳环；R6e独立的为卤素、R4a取代或未取代的C1-4烷氧基、R4a取代或未取代的C1-4烷基、-C(＝O)NR6e1R6e2、-S(＝O)2R6e3、NR6e1R6e2、含有C1-20碳原子及1-4个NR6e1、O或S(O)0-2等杂原子的杂环；其中，R6e1独立的为氢或C1-4烷基；R6e2独立的为氢或C1-4烷基；R6e3为C1-4烷基。2.如权利要求1所述的嘧啶酮化合物、其药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中：当Y＝O，X＝C时，o，p为1；是单键或双键；m独立的为0或1；n独立的为0或1；当Y＝O，X＝O时，是单键；m，o为1；p独立的为0或1；当X＝O，Y＝C时，是单键；m，p为1；n，o为0；当Y＝O，X＝CH2O时，p为0，m，o为1；n独立的为1或2。3.如权利要求1所述的嘧啶酮化合物、其药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中：当X为C时，R0独立地为氢、F或羰基；当X为O时，R0为不存在。4.如权利要求1所述的嘧啶酮化合物、其药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中：当Z为C时，R1是H，F或甲基；当Z为N时，R1不存在。5.如权利要求1所述的嘧啶酮化合物、其药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中R2是H或F。6.如权利要求1所述的嘧啶酮化合物、其药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中R3是H或F。7.如权利要求1所述的嘧啶酮化合物、其药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中R4是氢、甲基、氘代甲基、乙基、烯丙基、异丙基或二氟乙基。8.如权利要求1所述的嘧啶酮化合物、其药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中R5是氢、甲基或氨基。9.如权利要求1所述的嘧啶酮化合物、其药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中R6是氢、卤素、氰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基或具有以下结构：其中，j为0、1、2或3；k为0、1、2、3或4；l为0、1或2；V为C、N或O，且在同一环中最多同时有两个N或O；环A含有1-3个杂原子的取代或未取代的C5-10杂芳基；环B选自含有1-4个杂原子的取代或未取代的C5-10杂芳基，其中所述杂原子选自N、O或S；Q为N、O或S。10.如权利要求1所述的嘧啶酮化合物、其药学上可接受的盐或其溶剂化物，所述通式(I)选自下列任一化合物：其中，n，R0、R1、R2、R3、R4、R5和R6的定义如权利要求1所述。11...

【专利技术属性】
技术研发人员：邹斌，马世超，付贤磊，董宏平，
申请(专利权)人：上海青煜医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31