一种吸入用鱼金溶液制剂及其制备方法技术

本发明专利技术属于制剂学领域,具体涉及一种吸入用鱼金溶液制剂及其制备方法。本发明专利技术的吸入用鱼金溶液制剂，包括：有效成分、等渗剂和溶剂；其中，在每升所述吸入用鱼金溶液制剂中，包括由不少于1000g鱼腥草和不少于500g金银花蒸馏得到的所述有效成分。本发明专利技术提供了一种安全、有效、生物利用度高的吸入用鱼金溶液制剂，该制剂不仅使用剂量少、起效快、疗效好，且无其他毒副作用。另外，本发明专利技术的吸入用鱼金溶液制剂具有最佳的物理参数，通过雾化器可以快速形成气溶胶。

A preparation of fish gold solution for inhalation and its preparation method

The invention belongs to the field of pharmaceutics, in particular to a fish gold solution preparation for inhalation and a preparation method thereof. The invention relates to an inhalation fish gold solution preparation, which comprises an effective ingredient, an isotonic agent and a solvent, in which the inhalation fish gold solution preparation comprises the active ingredient distilled from not less than 1000g Houttuynia cordata and not less than 500 g Honeysuckle in each liter. The invention provides a safe, effective and high bioavailability inhalation fish gold solution preparation, which not only uses less dosage, takes effect quickly, has good curative effect, but also has no other toxic and side effects. In addition, the fish gold solution preparation for inhalation of the invention has the best physical parameters, and the aerosol can be formed quickly through the atomizer.

【技术实现步骤摘要】
一种吸入用鱼金溶液制剂及其制备方法
本专利技术属于制剂学领域,具体涉及一种吸入用鱼金溶液制剂及其制备方法。
技术介绍
鱼腥草为三白草科植物蕺菜HouttuyniacordataThunb的新鲜全草或干燥地上部分，具有清热解毒、消痈排脓、利尿通淋之功效，其主要化学成分为鱼腥草素、月桂烯、甲基正壬酮等。金银花为忍冬科植物忍冬LonicerajaponicaThunb的干燥花蕾或带初开的花，性甘、寒，归肺、心、胃经，主要含有多种绿原酸类化合物、黄酮以及挥发油类等，具有清热解毒、凉散风热的功效。鱼金制剂是以鱼腥草和金银花为主要原料制成的纯中药复方制剂，是一种新型的纯中药消炎抗菌解毒药。目前，鱼金制剂已衍生出多种临床制剂，例如注射剂、片剂、颗粒剂、滴丸剂、冻干粉剂等剂型。此外，申请号为200710088033.6的专利申请还公开了一种用于清热解毒的气雾剂。尽管现有技术中已经公开了多种剂型，但是为了提高药物的起效时间及患者使用的适应性和普遍性，还需要提供新的剂型。而雾化吸入疗法作为呼吸系统相关疾病的重要治疗手段，可将药物直接作用于靶器官，具有起效迅速、疗效佳、全身不良反应少、不需要患者刻意配合等优势，被国内外广泛应用。申请号为201410730796.6的专利申请公开了山海丹鱼金注射液在雾化吸入、喷瓶气雾、直肠给药的应用及方法；申请号201410567977.1公开了一种鱼金注射剂用于制备雾化吸入制剂的用途。但是，上述两篇专利申请雾化吸入用溶液均以鱼金注射液为基础。1988-2006年国家药品不良反应监测中心共收到鱼金注射液严重不良反应139例，其中过敏性休克3例，引发了人们对鱼金注射液安全性再评价的关注。关于鱼金注射液的不良反应，国家食品药品监督管理局于2006年发出关于暂停使用和审批鱼腥草注射液等7个注射剂的通告(国食药监安[2006]218号)。为了解决临床用药的安全性和有效性，首要任务是解决雾化吸入用鱼金溶液的来源问题，从源头上避免吸入用溶液质量的参差不齐。为此，本专利技术提供了一种质量统一、安全、有效的且可直接使用的吸入用鱼金溶液制剂。
技术实现思路
为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种吸入用鱼金溶液制剂及其制备方法。本专利技术以鱼腥草和金银花为原料，通过水蒸馏提取其有效成分，来制备一种质量统一可靠、安全性高、稳定性高、贮存时间长的吸入用鱼金溶液制剂，且该溶液制剂具有优异的物理性能参数，易于雾化形成气溶胶。另外，本专利技术的制备方法简单易操作，生产成本较低，易于工业化生产。本专利技术是通过以下技术方案实现的：一种吸入用鱼金溶液制剂，所述溶液制剂包括：有效成分、等渗剂和溶剂；其中，在每升所述吸入用鱼金溶液制剂中，包括由不少于1000g(比如1000～8000g、1000～6000g、1100g、1200g、1500g、1800g、2000g、2400g、3000g、3500g、4000g、4500g、5000g、5500g、6500g、7500g)鱼腥草和不少于500g(比如500～6000g、500～3000g、550g、600g、800g、1000g、1500g、2000g、2400g、3000g、3500g、4000g、4500g、5000g、5500g)金银花蒸馏得到的所述有效成分。在上述吸入用鱼金溶液制剂中，作为一种优选实施方式，在每升所述吸入用鱼金溶液制剂中，包括由1000～6000g鱼腥草和500～3000g金银花蒸馏得到的所述有效成分。在上述吸入用鱼金溶液制剂中，作为一种优选实施方式，所述等渗剂为无机盐等渗剂或糖类等渗剂。在上述吸入用鱼金溶液制剂中，作为一种优选实施方式，每升所述吸入用鱼金溶液制剂中，所述无机盐等渗剂的质量为1-15g(比如1.5g、2g、3g、4g、5g、6g、7g、8g、9g、10g、11g、12g、13g、14g、14.5g)，优选为2-10g。在上述吸入用鱼金溶液制剂中，作为一种优选实施方式，每升所述吸入用鱼金溶液制剂中，所述糖类等渗剂的质量为20-100g(比如25g、30g、40g、50g、60g、70g、80g、90g、95g)，优选为20-80g。通过调节等渗剂的含量不仅可以调节吸入用鱼金溶液制剂的渗透压，还可以使该溶液制剂具有最佳的物理参数，从而使其更易于形成气溶胶。在上述吸入用鱼金溶液制剂中，作为一种优选实施方式，所述无机盐等渗剂为氯化钠、氯化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氯化镁、氯化钙中的一种或多种。采用无机盐类等渗剂形成的吸入用鱼金溶液制剂，不仅利于普通患者的使用，更有利于糖尿病患者的使用，使用范围较广。在上述吸入用鱼金溶液制剂中，作为一种优选实施方式，所述糖类等渗剂为葡萄糖、果糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇中的一种或多种。在上述吸入用鱼金溶液制剂中，作为一种优选实施方式，所述溶液制剂还包括助溶剂。在上述吸入用鱼金溶液制剂中，作为一种优选实施方式，所述助溶剂的用量为所述鱼腥草质量的0.01～1％(比如0.02％、0.05％、0.08％、0.1％、0.12％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％)；优选地，所述助溶剂选自吐温-80、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯失水山梨醇单油酸酯、泊洛沙姆、β-环糊精和羟丙基-β-环糊精中的一种或多种。在上述吸入用鱼金溶液制剂中，作为一种优选实施方式，所述溶剂为注射用水、蒸馏水、纯化水中的任一种。在上述吸入用鱼金溶液制剂中，作为一种优选实施方式，所述吸入用鱼金溶液制剂具有200～500mOsmol/kg(比如220mOsmol/kg、260mOsmol/kg、280mOsmol/kg、290mOsmol/kg、300mOsmol/kg、305mOsmol/kg、310mOsmol/kg、350mOsmol/kg、400mOsmol/kg、450mOsmol/kg、490mOsmol/kg)的重量克分子渗透浓度；优选为240～450mOsmol/kg。在上述吸入用鱼金溶液制剂中，作为一种优选实施方式，所述吸入用鱼金溶液制剂的pH值为3～8.5(比如3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8)；所述pH值优选为4～8。通过控制吸入用鱼金溶液制剂的pH值，不仅可以减少其对黏膜的刺激作用，且还可以优化溶液制剂的物理性能，进而来提高其形成气溶胶的能力。在本专利技术中，采用超声雾化器或者空气压缩式雾化器，将所述吸入用鱼金溶液制剂以雾化形式吸入呼吸系统，可直接作用于病灶部位，起效快，且安全有效。此外，本专利技术还提供了一种上述吸入用鱼金溶液制剂的制备方法，依次包括如下步骤：步骤一，称取所述鱼腥草、金银花，混合均匀后，加溶剂进行初蒸馏，得到初馏液；步骤二，将所述步骤一的初馏液进行重蒸馏，得到重蒸馏液；步骤三，向所述步骤二的重蒸馏液中加入等渗剂和/或助溶剂，然后经过滤得到滤液，所述滤液经灌封、灭菌得到所述吸入用鱼金溶液制剂。在上述制备方法中，作为一种优选实施方式，在所述步骤一中，所述初馏液的体积为所述初蒸馏溶剂体积的1/4～2/3(比如1/3、1/2)。在上述制备方法中，作为一种优选实施方式，所述制备方法包括：在所述步骤一中，将所述鱼腥草、金银花混合均匀后进行预浸润，然后再进行初蒸馏；优选地，所述预浸润所用溶本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种吸入用鱼金溶液制剂，其特征在于，所述溶液制剂包括：有效成分、等渗剂和溶剂；其中，在每升所述吸入用鱼金溶液制剂中，包括由不少于1000g鱼腥草和不少于500g金银花蒸馏得到的所述有效成分。

【技术特征摘要】
1.一种吸入用鱼金溶液制剂，其特征在于，所述溶液制剂包括：有效成分、等渗剂和溶剂；其中，在每升所述吸入用鱼金溶液制剂中，包括由不少于1000g鱼腥草和不少于500g金银花蒸馏得到的所述有效成分。2.根据权利要求1所述的吸入用鱼金溶液制剂，其特征在于，在每升所述吸入用鱼金溶液制剂中，包括由1000～6000g鱼腥草和500～3000g金银花蒸馏得到的所述有效成分。3.根据权利要求1或2所述的吸入用鱼金溶液制剂，其特征在于，所述等渗剂为无机盐等渗剂或糖类等渗剂；优选地，每升所述吸入用鱼金溶液制剂中，所述无机盐等渗剂的质量为1-15g，优选为2-10g；优选地，每升所述吸入用鱼金溶液制剂中，所述糖类等渗剂的质量为20-100g，优选为20-80g；优选地，所述无机盐等渗剂为氯化钠、氯化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氯化镁、氯化钙中的一种或多种；优选地，所述糖类等渗剂为葡萄糖、果糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇中的一种或多种。4.根据权利要求1～3任一项所述的吸入用鱼金溶液制剂，其特征在于，所述溶液制剂还包括助溶剂；优选地，所述助溶剂的用量为所述鱼腥草质量的0.01～1％；更优选地，所述助溶剂选自吐温-80、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯失水山梨醇单油酸酯、泊洛沙姆、β-环糊精和羟丙基-β-环糊精中的一种或多种。5.根据权利要求1～4任一项所述的吸入用鱼金溶液制剂，其特征在于，所述吸入用鱼金溶液制剂具有200～500mOsmol/kg的重量克分子渗透浓度；优选为240～450mOsmol/kg；优选地，所述溶剂为注射用水、蒸馏水、纯化水中的任一种。6.根据权利要求1～5任一项所述的吸入用鱼金溶液制剂，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：张保献，胡杰，
申请(专利权)人：北京盈科瑞创新药物研究有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11