【技术实现步骤摘要】
制备高纯度伊诺肝素方法
本专利技术涉及一种生物药用原料的制备方法，属于生物工程领域，具体是一种生产依诺肝素钠的工艺。
技术介绍
依诺肝素钠属于伊诺肝素，主要特征为分子中有一个４一烯吡喃糖醛酸结构。本品抗血栓作用强、出血危险性小，是目前抗凝血、抗血栓形成的主要治疗药物之一，２００６年的全球销售额达２４、３ＭＬ欧元。曾经法国Ａｖｅｎｔｉｓ公司研发，并于１９９３年申请过制备工艺的专利。一般伊诺肝素钠的制备方法制备得到的伊诺肝素钠含量偏低，杂质较多。采用该专利方法生产的样品能够最大程度的去处在各个反应过程中产生的杂质，提高伊诺肝素钠的含量，减少杂质，所得依诺肝素钠成品均符合欧洲药典。
技术实现思路
本专利技术在于解决上述问题，提供一种纯度高，安全性好的伊诺肝素钠的制备方法。本专利技术的技术方案为：1）、将粗品伊诺肝素钠溶于质量百分浓度2.0%-3.0%氯化钠溶液中，得到伊诺肝素的溶液，向滤液中加质量百分浓度为10%-20%的氢氧化钠溶液直至产生沉淀，静置，过滤去除不溶物，得滤液；2）、将步骤（1）中滤液用体积浓度（V/V）在0.9%-2.7%之间的盐酸溶液调pH到8.0-8.5，上疏水层析柱葡聚糖凝胶柱，用氯化钠溶液洗脱，收集洗脱液；3）、将步骤（2）中收集的洗脱液用纯化水稀释，将稀释的洗脱液上样到弱酸性丙烯酸系阴离子交换柱。上样结束后，用0.2mol/L-0.5mol/L的氯化钠溶液洗涤柱体直至钡盐检测无白色浑浊，最后以1mol/L-3mol/L的氯化钠溶液洗涤，收集洗脱液；4）、将步骤（3）中的洗脱液用纳滤膜孔径500-1000nm的纳滤脱盐浓缩，直至浓缩液中肝素...
【技术保护点】
1.一种高纯度伊诺肝素的制备方法，其特征在于其工艺步骤如下：1）、将粗品伊诺肝素钠溶于氯化钠溶液中，得到伊诺肝素的溶液，向滤液中加碱液直至产生沉淀，静置，过滤去除不溶物，得滤液；2）、将步骤（1）中滤液用盐酸调批pH到7.5‑8.5，上疏水层析柱，用氯化钠溶液洗脱，收集洗脱液；3）、将步骤（2）中收集的洗脱液用纯化水稀释，将稀释的洗脱液上样到阴离子交换柱，上样结束后，用0.2mol/L‑0.5mol/L的氯化钠溶液洗涤柱体直至钡盐检测无白色浑浊，最后以1mol/L‑3mol/L的氯化钠溶液洗涤，收集洗脱液；4）、将步骤（3）中的洗脱液进行纳滤脱盐浓缩，直至浓缩液中肝素钠的浓度为10wt%‑25wt%；5）、将步骤（4）中得到的浓缩液沉淀，干燥即得到依诺肝素钠成品。
【技术特征摘要】
1.一种高纯度伊诺肝素的制备方法，其特征在于其工艺步骤如下：1）、将粗品伊诺肝素钠溶于氯化钠溶液中，得到伊诺肝素的溶液，向滤液中加碱液直至产生沉淀，静置，过滤去除不溶物，得滤液；2）、将步骤（1）中滤液用盐酸调批pH到7.5-8.5，上疏水层析柱，用氯化钠溶液洗脱，收集洗脱液；3）、将步骤（2）中收集的洗脱液用纯化水稀释，将稀释的洗脱液上样到阴离子交换柱，上样结束后，用0.2mol/L-0.5mol/L的氯化钠溶液洗涤柱体直至钡盐检测无白色浑浊，最后以1mol/L-3mol/L的氯化钠溶液洗涤，收集洗脱液；4）、将步骤（3）中的洗脱液进行纳滤脱盐浓缩，直至浓缩液中肝素钠的浓度为10wt%-25wt%；5）、将步骤（4）中得到的浓缩液沉淀，干燥即得到依诺肝素钠成品。2.根据权利要求1所述的伊诺肝素钠的制备方法，其特征在于：步骤（1）中的氯化钠溶液的质量百分浓度为2.0%-3.0%。3....
【专利技术属性】
技术研发人员：刘乃山，迟培升，冷佩佩，
申请(专利权)人：青岛九龙生物医药集团有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37
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