一种依诺肝素钠的纯化方法技术

本发明专利技术公开了一种依诺肝素钠的纯化方法，将依诺肝素钠粗品经离心分离和醇沉除杂后，可以得到满足药典标准的依诺肝素钠成品。本发明专利技术属于生物工程领域，收率高、操作简便，产品澄清度好，可以满足制药工业的需要。

【技术实现步骤摘要】
一种依诺肝素钠的纯化方法
本专利技术涉及生物
中一种生物药品的制备，具体地说涉及一种依诺肝素钠的纯化方法。
技术介绍
肝素钠是从猪小肠粘膜中提取的一种生化药品，是手术中不可替代的、挽救生命的、市场不能断档的首选药物。自二十世纪四十年代用于临床以来，其应用范围不断扩大，尤其是二十世纪九十年代以来，该产品临床主要用于防止血栓形成，治疗心血管病、血液病、尿毒症等。西方国家已开始研究肝素钠对癌症的防治作用，其新用途不断增加。低分子肝素（包括达肝素钠、依诺肝素、那屈肝素）拥有疗效确切，副作用小且可预测等优点，可有效预防静脉血栓栓塞症肺栓塞症，可用于矫形外科、神经外科术前和术后血栓形成，可大大降低中风风险，能更有效减少不稳定性冠状动脉综合征患者的死亡、心力衰竭、复发性心绞痛等，并可降低高甘油三脂血症，能有效解决普通未分级肝素及其衍生物长期使用后的血、骨质疏松、诱导血小板减少等副作用。低分子肝素类多糖药物由一系列未能完全鉴别的寡糖混合物组成，结构及去复杂，无法依靠单一方法对其进行结构确定，技术难度很高，且现有技术存在诸多弊端，开发一种能够适合工业生产使用的、快速简便的纯化依诺肝素的方法就成为了亟待解决的问题。
技术实现思路
本专利技术提供了一种依诺肝素钠的纯化方法，是为了提供一种收率高、操作简便的提高依诺肝素钠收率的方法。本专利技术采用以下技术方案予以实现：一种依诺肝素钠的纯化方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）将依诺肝素钠粗品放入氯化钠溶液中溶解，得到依诺肝素钠粗品溶液，过滤；（2）将步骤（1）所得滤液经离心分离，得上清液和沉淀物；（3）将无水乙醇加入步骤（2）所得上清液中，搅拌并静置后得到沉淀物；（4）将沉淀物干燥得依诺肝素钠成品。步骤（1）中氯化钠溶液的浓度为10%-15%，依诺肝素钠粗品与氯化钠溶液的重量/体积比为1:5-8。步骤（2）中离心分离的转速为1000-3000r/min，离心时间为10min-60min。步骤（3）中无水乙醇与上清液的体积比为1-5:1,搅拌时间为1-2小时，静置时间为5-10小时。步骤（4）中干燥时间2-3天，干燥温度为50-70℃。研究发现，影响依诺肝素钠澄清度的杂质主要来源于肝素钠分子中的大分子蛋白和小分子的寡糖。本专利技术先采用高速低温离心除去了大分子的蛋白，再通过醇沉法除去寡糖等小分子杂质，从而达到了纯化依诺肝素钠的目的。与现有纯化方法相比，本专利技术所述方法收率可达90%以上，且产品澄清度好，纯化简便，非常适合制药工业生产。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步说明。实施例11)、将依诺肝素钠粗品1.1kg放入7L10%的氯化钠溶液中搅拌溶解，得到依诺肝素钠粗品溶液，过滤得到滤液。将滤液在2500r/min的离心机中离心30min，得到上清液和沉淀物。将10L无水乙醇加入到上清液中，搅拌30min后静置3h，得沉淀物。将沉淀物放入60℃干燥箱中干燥。以上所述，仅是本专利技术的较佳实施例而已，并非是对本专利技术作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的
技术实现思路
加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本专利技术技术方案内容，依据本专利技术的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本专利技术技术方案的保护范围。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种依诺肝素钠的纯化方法，其包括如下步骤：（1）将依诺肝素钠粗品放入氯化钠溶液中溶解，得到依诺肝素钠粗品溶液，过滤；（2）将步骤（1）所得滤液经离心分离，得上清液和沉淀物；（3）将无水乙醇加入步骤（2）所得上清液中，搅拌并静置后得到沉淀物；（4）将沉淀物干燥得依诺肝素钠成品。

【技术特征摘要】
1.一种依诺肝素钠的纯化方法，其包括如下步骤：（1）将依诺肝素钠粗品放入氯化钠溶液中溶解，得到依诺肝素钠粗品溶液，过滤；（2）将步骤（1）所得滤液经离心分离，得上清液和沉淀物；（3）将无水乙醇加入步骤（2）所得上清液中，搅拌并静置后得到沉淀物；（4）将沉淀物干燥得依诺肝素钠成品。2.根据权利要求1所述依诺肝素钠的纯化方法，其特征在于：步骤（1）中氯化钠溶液的浓度为10%-15%，依诺肝素钠粗品与氯化钠溶液的重量/体积比...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘乃山，迟培升，殷国泰，
申请(专利权)人：青岛九龙生物医药集团有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37