The present invention provides a structural analogue 1 (4 amino)7 oxo 6 [4 (2 oxoperidine 1 yl) phenyl] 4,5,6,7 tetrahydro 1;H pyrazole [3,4 c] pyridine 3 ethyl formate (I) and its preparation method as follows:
【技术实现步骤摘要】
一种阿哌沙班结构类似物及其制备方法
本专利技术涉及医药化工领域，具体地说是涉及一种新的阿哌沙班结构类似物及其制备方法。
技术介绍
阿哌沙班(Apixapan，1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基]-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑[3,4-c]吡啶-3-甲酰胺)是由百时美施贵宝和辉瑞公司联合开发的一种口服的选择性活化X因子抑制剂，，主要用于髋关节或膝关节择期置换术的成年患者，预防静脉血栓栓塞事件(VTE)。CFDA于2013年1月22日批准阿哌沙班片剂进口上市，商品名“艾乐妥”(Eliquis)，其结构式如下：在阿哌沙班的研究过程中，我们发现了一个结构全新的物质，其结构与阿哌沙班进口药品注册标准(JX20120076)中杂质G结构类似，且从理论上在阿哌沙班生产过程中有可能产生该物质。因此确定该物质的结构和制备方法，对于阿哌沙班的质量控制能够起到很大的作用。
技术实现思路
本专利技术提供了一种阿哌沙班结构类似物1-(4-氨基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基]-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑[3,4-c]吡啶-3-...
【技术保护点】
1.一种阿哌沙班结构类似物，其特征在于，化学结构如I所示：
【技术特征摘要】
1.一种阿哌沙班结构类似物，其特征在于，化学结构如I所示：2.根据权利要求1所述的一种阿哌沙班结构类似物的制备方法，其特征在于，反应步骤如下：具体包括如下反应步骤：(1)4-硝基苯胺在盐酸与亚硝酸钠作用下生成重氮盐，再与2-氯乙酰乙酸乙酯反应生成2-氯-2-[2-(4-硝基苯基)亚肼基]乙酸乙酯(III)；(2)有机溶剂中(III)与5,6-二氢-3-(4-吗啉基)-1-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-2(1H)-吡啶酮在碱性化合物的作用下反应生成l-(4-硝基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基]-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-甲酸乙酯(IV)；(3)(IV)经过还原得到l-(4-氨基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基]-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-甲酸乙酯(I)。3.根据权利要求2所述的一种阿哌沙班结构类似物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中4-硝基苯胺与2-氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:1～5；优选地，所述步骤(1)中4-硝基苯胺与2-氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:1～1.2。4.根据权利要求2所述的一种阿哌沙班结构类似物的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中有机溶剂为乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、二氯甲烷中的任一种或任意两种以上的混合。5.根据权利要求2所述的一种阿哌沙班结构类似物的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中碱性化合物为为无机碱性...
【专利技术属性】
技术研发人员：蔡连辉，
申请(专利权)人：山东博洛德生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37
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