一种硫酸氢氯吡格雷片剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及医药制剂领域，具体公开了一种硫酸氢氯吡格雷片剂及其制备方法。本发明专利技术所述硫酸氢氯吡格雷片剂包括硫酸氢氯吡格雷、葡萄糖、预凝胶淀粉、酒石酸钾钠、羧甲基纤维素钠、十六醇、甲基纤维素、虫白蜡、肌醇、胃溶性薄膜包衣预混剂和85％乙醇。本发明专利技术优选氢氯吡格雷、葡萄糖、预凝胶淀粉、酒石酸钾钠、羧甲基纤维素钠、十六醇、甲基纤维素、虫白蜡、肌醇、胃溶性薄膜包衣预混剂和85％乙醇作为硫酸氢氯吡格雷片剂的药物成分，相互协同作用提高硫酸氢氯吡格雷的稳定性能并降低粘冲程度，有利于临床药品的品质、安全使用和长期储存。

A clopidogrel bisulfate tablet and its preparation method

The invention relates to the field of pharmaceutical preparations, in particular to a clopidogrel bisulfate tablet and a preparation method thereof. The clopidogrel hydrogen sulfate tablet includes Clopidogrel Hydrogen Sulfate, glucose, pre gel starch, potassium tartrate, sodium carboxymethyl cellulose, sixteen alcohol, methyl cellulose, insect wax, inositol, gastric soluble film coating premix and 85% ethanol. The invention is optimized for the components of hydroclopidogrel, glucose, pregelatin starch, potassium tartrate, sodium carboxymethyl cellulose, sixteen alcohol, methyl cellulose, insect wax, inositol, gastric soluble film coating premix and 85% ethanol as the components of Clopidogrel Hydrogen Sulfate Tablets, which synergy together to improve the stability of clopidogrel bisulfate and reduce the viscosity and punching degree. Quality, safe use and long-term storage of bed medicines.

【技术实现步骤摘要】
一种硫酸氢氯吡格雷片剂及其制备方法
本专利技术涉及医药制剂领域，具体涉及一种硫酸氢氯吡格雷片剂及其制备方法。
技术介绍
硫酸氢氯吡格雷，其化学名称为甲基(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6，7-二氢噻吩并(3，2-碳)嘧啶-5(4H)-醋酸盐的硫酸氢盐。，结构式如下：硫酸氢氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂，选择性地抑制二磷酸腺苷(ADP)与它的血小板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPIIb/IIIa复合物的活化，因此可抑制血小板聚集。硫酸氢氯吡格雷必须经生物转化才能抑制血小板的聚集。除ADP外，硫酸氢氯吡格雷还能阻断其它激动剂通过释放ADP引起血小板活性的增强，从而抑制其引起的血小板聚集。因此，硫酸氢氯吡格雷用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件：⑴心肌梗死患者(从几天到小于35天)、缺血性卒中患者(从7天到小于6个月)或确诊外周动脉性疾病的患者；⑵急性冠脉综合症的患者：用于非ST段抬高性急性冠脉综合症(不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死)患者，包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者，与阿司匹林合用。用于ST段抬高性急性冠脉综合症，与阿司匹林联合，可合并在溶栓治疗中使用。现有硫酸氢氯吡格雷多为片剂，如杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司的波利维以及深圳信立泰药液股份有限公司的硫酸氢氯吡格雷片。但是，硫酸氢氯吡格雷片剂在生产中存在两个主要问题：(1)硫酸氢氯吡格雷具有羧酸酯结构，对湿热不稳定，容易水解脱脂，形成氯吡格雷酸，其需要合适恰当的有效成分维持其稳定性。而且，现有片剂常用的润滑剂硬脂酸镁会加速硫酸氢氯吡格雷形成氯吡格雷酸，这一报道记载在欧洲专利EP1310245中。申请号为201110226019.4的中国专利公开了一种硫酸氢氯吡格雷的片剂及其制备方法，其3个实施例均公开了采用硬脂酸镁作为组分的硫酸氢氯吡格雷片剂，这无疑会影响药品的稳定性。虽然国外一些专利试图以其他物质代替硬脂酸镁，但是要么效果欠佳要么所替代的物质在国内没有药用批文，无法进行生产，无法解决国内硫酸氢氯吡格雷片剂生产中的问题。(2)由于硫酸氢氯吡格雷原料的粘度较大，其片剂的生产过程中易出现严重的粘冲问题，导致成品质量较差，这同样需要合适恰当的有效成分来避免粘冲现象。上述原因制约着现有硫酸氢氯吡格雷片剂产品品质，无法保证硫酸氢氯吡格雷片剂在临床上的安全使用和长期存放。因此需要提供一种新型的硫酸氢氯吡格雷组合物片剂来维持硫酸氢氯吡格雷的稳定性。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种硫酸氢氯吡格雷片剂及其制备方法，使得所述硫酸氢氯吡格雷片剂能够提高硫酸氢氯吡格雷的稳定性(如氯吡格雷酸含量、标示量、左旋物含量等方面)以及避免生产过程中的粘冲现象。为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种硫酸氢氯吡格雷片剂，包括硫酸氢氯吡格雷、葡萄糖、预凝胶淀粉、酒石酸钾钠、羧甲基纤维素钠、十六醇、甲基纤维素、虫白蜡、肌醇、胃溶性薄膜包衣预混剂和85％乙醇。作为优选，以重量份计，包括80-110份硫酸氢氯吡格雷、45-55份葡萄糖、20-40份预凝胶淀粉、20-40份酒石酸钾钠、20-40份羧甲基纤维素钠、5-20份十六醇、5-20份甲基纤维素、5-25份虫白蜡、5-10份肌醇、5-20份胃溶性薄膜包衣预混剂和100-130份85％乙醇。更优选地，包括98份硫酸氢氯吡格雷、50份葡萄糖、30份预凝胶淀粉、25份酒石酸钾钠、25份羧甲基纤维素钠、15份十六醇、10份甲基纤维素、12份虫白蜡、10份肌醇、10份胃溶性薄膜包衣预混剂和115份85％乙醇。针对现有硫酸氢氯吡格雷片剂稳定性不高和产生粘冲现象的缺陷，本专利技术经过长期深入研究，考量了各种药物有效成分之间的影响，优化了硫酸氢氯吡格雷片剂的组成配方，选择硫酸氢氯吡格雷、葡萄糖、预凝胶淀粉、酒石酸钾钠、羧甲基纤维素钠、十六醇、甲基纤维素、虫白蜡、肌醇、胃溶性薄膜包衣预混剂和85％乙醇作为药物有效成分，增强了其在极端环境下的稳定性以及避免了在制备过程中的粘冲现象。此外，本专利技术还提供一种硫酸氢氯吡格雷片剂的制备方法，以硫酸氢氯吡格雷、葡萄糖、预凝胶淀粉、酒石酸钾钠、羧甲基纤维素钠、十六醇、甲基纤维素、虫白蜡、肌醇、胃溶性薄膜包衣预混剂和85％乙醇为药物成分，将各有效成分分别过100目筛备用；称取硫酸氢氯吡格雷、葡萄糖、预凝胶淀粉、酒石酸钾钠和羧甲基纤维素钠充分混匀，用十六醇制软材、18目筛湿法制粒，将颗粒在50℃左右鼓风干燥，干颗粒18目整粒，加入甲基纤维素、肌醇和虫白蜡总混，然后Φ10mm浅凹冲模压片，最后取胃溶性薄膜包衣预混剂，加85％乙醇制成包衣液，用空气流连续喷雾，干燥即得。作为优选，以重量份计，各药物成分含量为：80-110份硫酸氢氯吡格雷、45-55份葡萄糖、20-40份预凝胶淀粉、20-40份酒石酸钾钠、20-40份羧甲基纤维素钠、5-20份十六醇、5-20份甲基纤维素、5-25份虫白蜡、5-10份肌醇、5-20份胃溶性薄膜包衣预混剂和100-130份85％乙醇。更优选地，以重量份计，各药物成分含量为：98份硫酸氢氯吡格雷、50份葡萄糖、30份预凝胶淀粉、25份酒石酸钾钠、25份羧甲基纤维素钠、15份十六醇、10份甲基纤维素、12份虫白蜡、10份肌醇、10份胃溶性薄膜包衣预混剂和115份85％乙醇。本专利技术将所制备的硫酸氢氯吡格雷片剂和申请号为201110226019.4的专利公开的产品进行加速试验和长期试验，结果显示，在加速试验和长期试验时，主药标示量、氯吡格雷酸含量以及左旋物含量等指标较稳定，与现有技术制备的对照样品相比，本专利技术在各方面的变化幅度均要小于对照样品的变化幅度，稳定性更强。同时，在粘冲对比试验中，本专利技术产品的表面光洁度好于对照品，同样没有出现粘冲现象。由此，本专利技术还提供一种由本专利技术制备方法制备的硫酸氢氯吡格雷组合物片剂。由以上技术方案可知，本专利技术优选氢氯吡格雷、葡萄糖、预凝胶淀粉、酒石酸钾钠、羧甲基纤维素钠、十六醇、甲基纤维素、虫白蜡、肌醇、胃溶性薄膜包衣预混剂和85％乙醇作为硫酸氢氯吡格雷片剂的药物成分，相互协同作用提高硫酸氢氯吡格雷的稳定性能并降低粘冲程度，有利于临床药品的品质、安全使用和长期储存。具体实施方式本专利技术公开了一种硫酸氢氯吡格雷片剂及其制备方法，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本专利技术。本专利技术所述硫酸氢氯吡格雷片剂已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本
技术实现思路
、精神和范围内对本文所述的的硫酸氢氯吡格雷片剂和制备方法进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本专利技术技术。下面结合实施例，进一步阐述本专利技术。实施例1：制备本专利技术所述硫酸氢氯吡格雷片剂将各有效成分分别过100目筛备用；称取硫酸氢氯吡格雷、葡萄糖、预凝胶淀粉、酒石酸钾钠和羧甲基纤维素钠充分混匀，用十六醇制软材、18目筛湿法制粒，将颗粒在50℃左右鼓风干燥，干颗粒18目整粒，加入甲基纤维素、肌醇和虫白蜡总混，测定硫酸氢氯吡格雷的含量，根据含量确定片重。然后Φ10mm浅凹冲模压片，最后取胃溶性薄膜包衣预混剂，加85％乙醇制成包衣液，用空气流连续喷雾至膜增重量为素片的2％-4％，干燥本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种硫酸氢氯吡格雷片剂，其特征在于，包括硫酸氢氯吡格雷、葡萄糖、预凝胶淀粉、酒石酸钾钠、羧甲基纤维素钠、十六醇、甲基纤维素、虫白蜡、肌醇、胃溶性薄膜包衣预混剂和85％乙醇。

【技术特征摘要】
1.一种硫酸氢氯吡格雷片剂，其特征在于，包括硫酸氢氯吡格雷、葡萄糖、预凝胶淀粉、酒石酸钾钠、羧甲基纤维素钠、十六醇、甲基纤维素、虫白蜡、肌醇、胃溶性薄膜包衣预混剂和85％乙醇。2.根据权利要求1所述硫酸氢氯吡格雷片剂，其特征在于，以重量份计，包括80-110份硫酸氢氯吡格雷、45-55份葡萄糖、20-40份预凝胶淀粉、20-40份酒石酸钾钠、20-40份羧甲基纤维素钠、5-20份十六醇、5-20份甲基纤维素、5-25份虫白蜡、5-10份肌醇、5-20份胃溶性薄膜包衣预混剂和100-130份85％乙醇。3.根据权利要求2所述硫酸氢氯吡格雷片剂，其特征在于，以重量份计，包括98份硫酸氢氯吡格雷、50份葡萄糖、30份预凝胶淀粉、25份酒石酸钾钠、25份羧甲基纤维素钠、15份十六醇、10份甲基纤维素、12份虫白蜡、10份肌醇、10份胃溶性薄膜包衣预混剂和115份85％乙醇。4.一种硫酸氢氯吡格雷片剂的制备方法，其特征在于，以硫酸氢氯吡格雷、葡萄糖、预凝胶淀粉、酒石酸钾钠、羧甲基纤维素钠、十六醇、甲基纤维素、虫白蜡、肌醇、胃溶性薄膜包衣预混剂和85％...

【专利技术属性】
技术研发人员：王玉莹，
申请(专利权)人：黑龙江澳利达奈德制药有限公司，
类型：发明
国别省市：黑龙江,23