地氯雷他定口腔崩解片制造技术

本发明专利技术提供了一种地氯雷他定口腔崩解片，其由含药微粒和外加物料组成，所述含药微粒中包括熔融混合的地氯雷他定和固体酸。

Desloratadine orally disintegrating tablets

The present invention provides a desloratadine orally disintegrating tablet, which is composed of drug-containing particles and external materials. The drug-containing particles include melted mixed desloratadine and solid acid.

【技术实现步骤摘要】
地氯雷他定口腔崩解片
本专利技术属于抗过敏药和药剂领域，具体地，本专利技术提供了一种地氯雷他定口腔崩解片，其由含药微粒和外加物料组成，所述含药微粒中包括熔融混合的地氯雷他定和固体酸。
技术介绍
氯雷他定(Loratadine)，化学名为4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]-环庚并[1,2-b]吡啶-11-烯基)-1-哌啶羧酸乙酯，分子式C22H23ClN2O2，分子量382.89，外观为白色或近似白色的结晶性粉末，无臭味，熔点133-137摄氏度，在水中几乎不溶，在盐酸溶液中微溶，易溶于乙醇、甲醇和丙酮等有机溶剂，氯雷他定在体内的活性代谢物为地氯雷他定。氯雷他定属于第二代组胺H1-受体拮抗剂，具有选择性的对抗外周受体的作用，临床常用于过敏性皮炎、过敏性结膜炎、过敏性鼻炎、花粉症和荨麻疹等的治疗。氯雷他定在克服了第一代抗组胺药中枢神经抑制导致的嗜睡作用的同时，具有疗效高，起效快，作用强，无耐受性，无明显不良反应的特点。目前国内上市的氯雷他定剂型包括肠溶片剂、口腔崩解片、糖浆、混悬液、胶囊等。由于氯雷他定的溶解性能，特别是非强酸性溶液中的溶解性能不佳，各种剂型的氯雷他定均以提高溶出性能及其生物利用度为主要设计目的。口腔崩解片无需冲服，也无需咀嚼即可在口腔中迅速崩解，随后随自然吞咽进入肠胃，相对其他剂型，其能为吞咽功能不佳的患者或儿童提供了很大的方便，对其他患者也提供了最大程度的使用便利。氯雷他定口腔崩解片市面上已经有多个品种在售，其改进方向仍然在于对其生物利用度，特别是胃酸不足的患者中生物利用度的进一步改进。
技术实现思路
针对上述问题，申请人尝试将地氯雷他定与适合的固体酸熔融混合，为地氯雷他定的溶解/溶出制造适合的酸性环境，配合适合的其他赋形剂提高地氯雷他定的溶解/溶出效果进而提高其生物利用度。利用该原理申请人专利技术了一种包括熔融混合的地氯雷他定和固体酸的含药微粒以及相应的高生物利用度地氯雷他定口腔崩解片。一方面，本申请提供了一种地氯雷他定口腔崩解片，其由含药微粒和外加物料组成，所述含药微粒中包括熔融混合的地氯雷他定和固体酸。进一步地，所述固体酸为柠檬酸、苹果酸或水杨酸。进一步地，所述固体酸为苹果酸。进一步地，所述含药微粒包括熔融混合的地氯雷他定和固体酸、甘露醇、尤特奇E100，所述含药微粒制备时使用乙醇为溶剂，所述熔融混合的地氯雷他定和固体酸中地氯雷他定和固体酸重量比为1:0.5-2。进一步地，所述含药微粒按重量计包括熔融混合的地氯雷他定和固体酸50％、甘露醇30％、尤特奇E10020％，所述熔融混合的地氯雷他定和固体酸中地氯雷他定和固体酸重量比为1:1。进一步地，外加物料包括Flash、微晶纤维素、交联聚维酮、阿司帕坦、水果香精、碳酸氢钠、无水柠檬酸、硬脂酸镁、胶体二氧化硅。进一步地，所述地氯雷他定口腔崩解片按重量计包括含药微粒12.5％、Flash53.4％、微晶纤维素10％、交联聚维酮3％、阿司帕坦0.5％、水果香精0.1％、碳酸氢钠10％、无水柠檬酸8％、硬脂酸镁2％、胶体二氧化硅0.5％。另一方面，本申请提供了上述地氯雷他定口腔崩解片的制备方法，包括将地氯雷他定和固体酸在130-155摄氏度下熔融混合5-15分钟的步骤。进一步地，上述地氯雷他定口腔崩解片的制备方法，包括：(1)称取所需量的各种成分；(2)将地氯雷他定和苹果酸混匀后在155摄氏度下加热至熔融，维持熔融状态5分钟；(3)将熔融混合的地氯雷他定和苹果酸与甘露醇在湿法制粒机中混合10分钟；(4)将尤特奇E100加入无水乙醇持续搅拌2小时至澄清；(5)将熔融混合的地氯雷他定和苹果酸-甘露醇混合物转移至流化床中，在50摄氏度条件下，用尤特奇E100溶液对混合物进行顶喷造粒；(6)对干燥后的含药颗粒进行干整粒；(7)将其他外加物料，分别加入料斗混合机中混合20分钟；(8)使用旋转式压片机压制地氯雷他定口腔崩解片。另一方面，本申请提供了一种含药微粒在制备治疗荨麻疹、瘙痒性皮肤病、过敏性皮肤病、过敏性鼻炎的药物中的应用，所述含药微粒包括熔融混合的地氯雷他定和苹果酸50％、甘露醇30％、尤特奇E10020％，所述熔融混合的地氯雷他定和固体酸中地氯雷他定和苹果酸重量比为1:1，所述含药微粒制备时使用乙醇为溶剂。本申请的地氯雷他定口腔崩解片/含药微粒可用于治疗各种氯雷他定/地氯雷他定已知/待发现的可以治疗的疾病，包括但不限于荨麻疹、瘙痒性皮肤病、过敏性皮肤病、过敏性鼻炎或制备治疗上述疾病的药品。本申请的地氯雷他定口腔崩解片中除熔融混合的地氯雷他定和固体酸之外的其他成分和溶剂，包括但不限于乙醇、甘露醇、尤特奇E100、Flash、微晶纤维素、交联聚维酮、阿司帕坦、水果香精、碳酸氢钠、无水柠檬酸、硬脂酸镁、胶体二氧化硅可以根据药剂学领域技术人员的常识和简单实验选用其他类似性能的赋形剂或溶剂取代，各种赋形剂和溶剂可以选用各厂家的市售产品或生产厂家自制产品。除口腔崩解片外，本申请的含药微粒也可以用于制备其他地氯雷他定剂型，包括但不限于内服制剂如分散片、肠溶片、干混悬剂、混悬液、糖浆剂，外用剂如喷雾剂、涂膜剂、霜剂、膏剂、贴剂。具体实施方式主要试剂：地氯雷他定：海南普利制药股份有限公司生产；苹果酸：安徽山河药用辅料股份有限公司；甘露醇、尤特奇E100、Flash、微晶纤维素、交联聚维酮、阿司帕坦、水果香精、碳酸氢钠、无水柠檬酸、硬脂酸镁、胶体二氧化硅：由安徽山河药用辅料股份有限公司、连云港德邦精细化工有限公司、湖州展望药业有限公司、ROQUETTE等生产。实施例1地氯雷他定口腔崩解片的制备。固体酸用量、熔融条件、外加物料用量已经过初步优化配方1：含药微粒12.5％：其中熔融混合的地氯雷他定和苹果酸50％、甘露醇30％、尤特奇E10020％地氯雷他定：苹果酸重量比为1：1；外加物料：Flash53.4％、微晶纤维素10％、交联聚维酮3％、阿司帕坦0.5％、水果香精0.1％、碳酸氢钠10％、无水柠檬酸8％、硬脂酸镁2％、胶体二氧化硅0.5％。配方2：含药微粒12.5％：其中熔融混合的地氯雷他定和柠檬酸50％、甘露醇30％、尤特奇E10020％地氯雷他定：柠檬酸重量比为1：1；外加物料：Flash53.4％、微晶纤维素10％、交联聚维酮3％、阿司帕坦0.5％、水果香精0.1％、碳酸氢钠10％、无水柠檬酸8％、硬脂酸镁2％、胶体二氧化硅0.5％。对比配方：含药微粒12.5％：其中地氯雷他定40％、甘露醇40％、尤特奇E10020％；外加物料：Flash53.4％、微晶纤维素10％、交联聚维酮3％、阿司帕坦0.5％、水果香精0.1％、碳酸氢钠10％、无水柠檬酸8％、硬脂酸镁2％、胶体二氧化硅0.5％。按照以下步骤制备配方1、2和对比配方的口腔崩解片：(1)称取所需量的各种成分；(2)将地氯雷他定和苹果酸混匀后在155摄氏度下加热至熔融，维持熔融状态5分钟(配方1)/将地氯雷他定和柠檬酸酸混匀后在150摄氏度下加热至熔融，维持熔融状态8分钟(配方2)/无熔融混合步骤(对比配方)；(3)将熔融混合的地氯雷他定和固体酸与甘露醇在湿法制粒机中混合10分钟；(4)将尤特奇E100加入无水乙醇持续搅拌2小时至澄清；(5)将熔融混合的地氯雷他定和固体酸-甘露醇混合物转本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种地氯雷他定口腔崩解片，其由含药微粒和外加物料组成，所述含药微粒中包括熔融混合的地氯雷他定和固体酸。

【技术特征摘要】
1.一种地氯雷他定口腔崩解片，其由含药微粒和外加物料组成，所述含药微粒中包括熔融混合的地氯雷他定和固体酸。2.根据权利要求1的地氯雷他定口腔崩解片，其中所述固体酸为柠檬酸、苹果酸或水杨酸。3.根据权利要求2的地氯雷他定口腔崩解片，其中所述固体酸为苹果酸。4.根据权利要求1-3任一项的地氯雷他定口腔崩解片，其中所述含药微粒包括熔融混合的地氯雷他定和固体酸、甘露醇、尤特奇E100，所述含药微粒制备时使用乙醇为溶剂，所述熔融混合的地氯雷他定和固体酸中地氯雷他定和固体酸重量比为1:0.5-2。5.根据权利要求4的地氯雷他定口腔崩解片，其中所述含药微粒按重量计包括熔融混合的地氯雷他定和固体酸50%、甘露醇30%、尤特奇E10020%，所述熔融混合的地氯雷他定和固体酸中地氯雷他定和固体酸重量比为1:1。6.根据权利要求1-5任一项的地氯雷他定口腔崩解片，其中外加物料包括PEARLITOL®Flash、微晶纤维素、交联聚维酮、阿司帕坦、水果香精、碳酸氢钠、无水柠檬酸、硬脂酸镁、胶体二氧化硅。7.根据权利要求6的地氯雷他定口腔崩解片，其中所述地氯雷他定口腔崩解片按重量计包括含药微粒12.5%、PEARLITOL®Flash53.4%、微晶纤维素10%、交联聚维酮3...

【专利技术属性】
技术研发人员：范敏华，
申请(专利权)人：浙江普利药业有限公司，海南普利制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33