The present invention provides the structure, synthesis method and pharmaceutically acceptable salts or their mixtures of compounds shown in formula I for the preparation of medicines for preventing and/or treating diabetic complications. As aldose reductase inhibitors and antioxidants, these compounds can effectively scavenge free radicals and inhibit the production of lipid peroxides by inhibiting the activity of aldose reductase. To prevent and/or treat complications of diabetes mellitus. The present invention also provides pharmaceutical compositions containing such compounds with preventive and/or therapeutic effects on diabetic complications.
【技术实现步骤摘要】
一系列喹喔啉酮衍生物的结构、制备方法及用途
本专利技术涉及有机化学、药物化学及药理学领域，具体涉及到一系列新颖的喹喔啉酮衍生物作为醛糖还原酶抑制剂的结构、制备方法、对醛糖还原酶(AldoseReductase，ALR2)和自由基的抑制作用以及在预防和/或治疗糖尿病并发症方面的应用。
技术介绍
糖尿病(DM)是一种常见的慢性代谢性疾病，与严重的退行性并发症如神经病变，肾病，视网膜病变，白内障，动脉粥样硬化和心肌梗塞有关。由于糖尿病并发症的高致残率和高致死率，它已成为世界上大多数国家居民健康和寿命的主要威胁之一。事实上，他们的预防和控制仍然是具有挑战性的治疗问题。依帕司他(Epalrestat)是目前唯一上市的糖尿病并发症治疗药物，但仅限于日本市场，近期被引入中国和印度。在具有胰岛素非依赖性葡萄糖转运(视网膜，晶状体，肾和神经)的组织中，高血糖症条件下发生的通过多元醇途径增加的葡萄糖通量是众所周知的与继发性糖尿病并发症有关的因素。醛糖还原酶(ALR2)是多元醇途径中的关键限速酶。研究表明多元醇通路以及其下游的氧化应激反应与糖尿病并发症密切相关。因此，当开发出一种具有抗...
【技术保护点】
1.式Ⅰ所示化合物结构、合成、其药学上可以接受的盐或它们的混合物在制备预防和/或治疗糖尿病并发症药物中的用途，
【技术特征摘要】
1.式Ⅰ所示化合物结构、合成、其药学上可以接受的盐或它们的混合物在制备预防和/或治疗糖尿病并发症药物中的用途，其中，X为-、CH＝CH；R为H、羟基、甲氧基。2.如权利要求1所述的用于糖尿病并发症的化合物，其特征在于，所述化合物的结构式为下述之一：3.如权利要求1所述用于糖尿病并发症的化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(i)以式Ⅰa为原料，用草酸作为酰胺化试剂，经过1步操作形成式Ⅰb化合物：(ⅱ)以式Ⅰb为原料，发生氯化反应，从而形成式Ⅰc化合物：(ⅲ)以式Ⅰc为原料，在碱存在下，通过水解反应,从而形成式Ⅰd化合物：(ⅳ)以式Ⅰd为原料，在惰性条件、碱和金属催化剂存在下，通过C-N键的生成在1位N上偶联上乙酸甲酯，从而形成式Ⅰe化合物：(ⅴ)以式Ⅰe为原料，在惰性条件、碱和金属催化剂存在下，通过C-C键的生成在3位C上偶联上取代或未取代的芳基、芳烷基，从而形成式Ⅰf化合物：(ⅵ)...
【专利技术属性】
技术研发人员：朱长进，马兵，吉云鹏，
申请(专利权)人：北京理工大学，
类型：发明
国别省市：北京,11
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