靶向沉默KLF4基因的重组腺相关病毒的应用制造技术

本发明专利技术公开了靶向沉默KLF4基因的重组腺相关病毒的应用，主要是靶向沉默KLF4基因的重组腺相关病毒rAAV1‑KLF4‑shRNA在制备预防和治疗肺动脉高压的药物中的应用。本发明专利技术的带有GFP荧光标记的靶向沉默KLF4基因的重组腺相关病毒rAAV1‑KLF4‑shRNA，采用可以长期稳定表达目的蛋白以及高度的生物安全性的1型腺相关病毒(AAV1)为转导载体，利用AAV1对血管组织的高度亲嗜性，结合气道内注药的给药方式，使其在肺血管内长期稳定表达，从而起到沉默肺血管KLF4基因、抑制肺血管重塑及防治肺动脉高压的作用。

Application of recombinant adeno-associated virus targeting KLF4 gene silencing

The invention discloses the application of recombinant adeno-associated virus targeting and silencing KLF4 gene, mainly the application of recombinant adeno-associated virus rAAV1 KLF4 shRNA targeting and silencing KLF4 gene in the preparation of drugs for preventing and treating pulmonary hypertension. The recombinant adeno-associated virus rAAV1 KLF4 shRNA with GFP fluorescence labeled targeting silencing KLF4 gene of the present invention adopts adeno-associated virus type 1 (AAV1) which can stably express the target protein for a long time and has high biological safety as the transduction vector, utilizes AAV1's high affinity to vascular tissue, and combines the administration mode of intratracheal injection to make it stable expression in pulmonary vessels for a long time. It can silence the KLF4 gene of pulmonary vessels, inhibit the remodeling of pulmonary vessels and prevent pulmonary hypertension.

【技术实现步骤摘要】
靶向沉默KLF4基因的重组腺相关病毒的应用
本专利技术涉及分子生物学与生物医药
，特别涉及一种靶向沉默KLF4基因的重组腺相关病毒在肺动脉高压防治中的应用。技术背景肺动脉高压(Pulmonaryhypertension，PH)是一种危及生命的常见的疾病，以持续和显著的肺动脉压力升高并最终导致右心室衰竭和死亡为主要特征。它也是多种常见疾病，如慢性阻塞性肺疾病、慢性血栓栓塞、结缔组织疾病等发生发展的关键病理环节，是增加发病率和减少生存的独立危险因素，严重影响患者的生存质量及预后，值得我们更多的关注和研究。近年来，虽然对肺动脉高压基因和分子生物学方面研究取得较大进展，但目前高发病率高死亡率的现状并无明显改善。因此，积极探索其病理机制，寻找有效的干预靶点具有重要意义。肺远端小血管的重塑是肺动脉高压的主要病理特点，肺动脉平滑肌细胞(PASMC)的失控性增殖是肺血管不可逆性重塑的重要原因。研究发现KLF4通过影响肺动脉平滑肌细胞的增殖参与了被动吸烟大鼠的肺血管重塑。而体外细胞实验也证实KLF4通过作用于AKT信号通路，促进了香烟烟雾提取物引起的肺动脉平滑肌细胞的增殖。KLF4活性增高，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.靶向沉默KLF4基因的重组腺相关病毒rAAV1‑KLF4‑shRNA在制备预防和治疗肺动脉高压的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.靶向沉默KLF4基因的重组腺相关病毒rAAV1-KLF4-shRNA在制备预防和治疗肺动脉高压的药物中的应用。2.一种用于预防或...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙得胜，刘虹延，欧阳瑶，
申请(专利权)人：遵义医学院附属医院，
类型：发明
国别省市：贵州,52