【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用AAV2变体和阿柏西普治疗AMD交叉引用本申请要求2016年06月16日提交的美国临时申请号62/351,234的权益，其公开内容通过引用整体并入本申请。
技术介绍
阿柏西普(Aflibercept)是一种重组融合蛋白，其充当血管内皮生长因子亚型A和B(VEGF-A和VEGF-B)和胎盘生长因子(PIGF)的诱饵受体。通过与这些配体结合，阿柏西普能够阻止这些配体与血管内皮生长因子受体(VEGFR)VEGFR-1和VEGFR-2结合，以抑制新生血管形成并降低血管通透性。阿柏西普由与IgG1的Fc片段融合的VEGFR-1的结构域2和VEGFR-2的结构域3构成。阿柏西普以商品名(阿柏西普)进行商业销售，其是一种眼用玻璃体内阿柏西普融合蛋白注射剂。
技术实现思路
尽管(阿柏西普)是目前在患者中治疗湿性AMD的标准治疗，将阿柏西普递送到眼部中的基因治疗方法可以为患者提供改进的治疗选项，因为基因疗法可以提供延长的或持续的阿柏西普体内释放，而无需重复注射，重复注射可以在一些患者中增加炎症、感染和其他副作用的风险。此外，通过不需要重复注射，基因疗法解决了与需要重复注射的疗法相关的患者...
【技术保护点】
1.一种治疗眼部病况或疾病的方法，所述方法包括通过玻璃体内注射向有需要的灵长类受试者的眼部施用单位剂量的药物组合物，其中所述药物组合物包含：(a)rAAV2变体，所述rAAV2变体包含插入衣壳蛋白VP1的位置587和588之间的氨基酸序列LGETTRP，以及编码多肽的核酸序列，所述多肽与阿柏西普、其功能性片段、或其变体具有至少80％同源性，以及(b)药学上可接受的赋形剂。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.06.16 US 62/351,2341.一种治疗眼部病况或疾病的方法，所述方法包括通过玻璃体内注射向有需要的灵长类受试者的眼部施用单位剂量的药物组合物，其中所述药物组合物包含：(a)rAAV2变体，所述rAAV2变体包含插入衣壳蛋白VP1的位置587和588之间的氨基酸序列LGETTRP，以及编码多肽的核酸序列，所述多肽与阿柏西普、其功能性片段、或其变体具有至少80％同源性，以及(b)药学上可接受的赋形剂。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述眼部病况或疾病是新生血管性(湿性)年龄相关的黄斑变性(AMD)、视网膜静脉阻塞后黄斑水肿、糖尿病性黄斑水肿(DME)或者与DME相关的糖尿病性视网膜病变。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述眼部病况或疾病是脉络膜新生血管形成或湿性AMD。4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述单位剂量包括1E12至1E13的载体基因组。5.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述单位剂量包括2E12至6E12的载体基因组。6.根据权利要求1所述的方法，其中所述单位剂量包括不超过100μL的体积。7.根据权利要求1所述的方法，其中所述单位剂量包括不超过50μL的体积。8.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者是非人灵长类。9.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者是人。10.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者对阿柏西普产生应答。11.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者已使用阿柏西普预治疗。12.根据权利要求1所述的方法，其中所述通过玻璃体内注射施用在至少2年内进行不超过1次。13.根据权利要求1所述的方法，其中所述通过玻璃体内注射施用在至少5年内进行不超过1次。14.根据权利要求1所述的方法，其中所述通过玻璃体内注射施用是一次性施用。15.根据权利要求1所述的方法，其中所述药物组合物是混悬液。16.根据权利要求15所述的方法，其还包括在所述施用步骤之前搅拌所述混悬液以确保所述混悬液均匀分布。17.根据权利要求1所述的方法，其还包括在所述施用步骤之前将所述药物组合物加温至室温。18.一种药物组合物，所述药物组合物包含混悬液，所述混悬液包含：rAAV2变体，所述rAAV2变体包含插入衣壳蛋白VP1的位置587和588之间的氨基酸序列LGETTRP，以及编码多肽的核酸序列，所述多肽与阿柏西普、其功能性片段或变体具有至少80％同源性。19.根据权利要求18所述的药物组合物，其中所述核酸序列包含SEQIDNO:2的序列。20.根据权利要求18所述的药物组合物，其中所述组合物的单位剂量包括1E12至1E13的载体基因组。21.根据权利要求18所述的药物组合物，其中所述药物组合物的单位剂量包括2E12至6E12的载体基因组。22.一种试剂盒，所述试剂盒包括根据权利要求18所述的药物组合物和用于稀释所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·布鲁门克兰兹，M·盖斯米，
申请(专利权)人：阿德夫拉姆生物技术股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US
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