【技术实现步骤摘要】
一种治疗自身免疫疾病的间充质干细胞及其制备方法和应用
本专利技术涉及一种通过阻断IL17/IL17R传导通路，抑制IL17通路介导的炎症反应，从而治疗相关自身免疫性疾病的间充质干细胞及其制备方法和应用，属于生物医药领域。
技术介绍
人白介素17(hIL-17)是T辅助细胞TH17活化产生的一种促炎症细胞因子，可通过直接或间接诱导多种细胞因子、趋化因子、炎症因子和抗微生物蛋白来识别介导自身免疫和慢性感染的靶基因，因此在炎症反应、免疫调节、微生物与寄生虫感染方面起重要作用，在人细胞因子免疫调节网络中起关键调节作用。白介素-17(IL-17)已经发现的成员有6个，分别是：IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E(也被称为IL-25)和IL-17F。最新研究表明[1-2]，IL-17A(白细胞介素-17A)作为促炎症因子IL-17家族重要成员，与其膜表面受体IL-17RA(IL-17A受体)结合后可激活效应细胞的NF-kB等炎症信号通路，从而引起下游一系列炎症因子(包括TNF-a、Il-1β及IL-6等)释放和炎症发生；IL-17A通过诱导趋化...
【技术保护点】
1.一种治疗自身免疫疾病的间充质干细胞，其特征在于，所述间充质干细胞通过基因修饰的方法，特异表达人白介素17受体类似物，从而竞争性抑制IL‑17与IL‑17受体的结合。
【技术特征摘要】
1.一种治疗自身免疫疾病的间充质干细胞，其特征在于，所述间充质干细胞通过基因修饰的方法，特异表达人白介素17受体类似物，从而竞争性抑制IL-17与IL-17受体的结合。2.根据权利要求1所述的间充质干细胞，其中所述人白介素17受体选自IL-17RA、IL-17RB、IL-17RC、IL-17RD和IL-17RE，优选IL-17RA；更优选地，特异表达的IL-17RA类似物，可通过竞争性抑制IL-17A与IL-17受体的结合，从而阻断IL17信号通路。3.根据权利要求1所述的间充质干细胞，其特征在于，所述人白介素17受体类似物选自人白介素17受体胞外区或其突变体、异构体以及所述人白介素17受体胞外区或其突变体、异构体与免疫球蛋白G1、G2或G4的Fc片段的融合蛋白；优选地，所述人白介素17受体胞外区为人IL-17A受体胞外区FnIII-D1/D2结构域，其中所述IgG1的Fc片段包括IgG1的重链恒定区CH2、CH3以及铰链区；更优选地，所述人IL-17A受体胞外区FnIII-D1/D2结构域的氨基酸序列为SEQNo:1所示序列。4.根据权利要求3中所述的间充质干细胞，其特征在于，所述铰链区的氨基酸序列为SEQNo:2所示序列；所述CH2的氨基酸序列为SEQNo:3所示序列；所述CH3的氨基酸序列为SEQNo:4所示序列。5.根据权利要求3中所述的间充质干细胞，其特征在于，表达所述人白介素17受体类似物的基因，全长为1548bp，编码516个氨基酸，分子量约为61kD，包括IL17受体胞外区编码基因(1-864位碱基)、免疫球蛋白G1的Fc片段的编码基因(895-1548位碱基)和连接短肽编码基因(865-894位碱基，核苷酸序列为SEQNo:5所示序列)。6.根据权利要求1中所述的间充质干细胞，其特征在于，所述基因修饰采用的技术为病毒转染、脂质体转染、电转移、基因编辑或mRNA转染的技术；优选地，所述基因修饰为病毒转染技术；更优选地，所述基因修饰为慢病毒转染技术；更优选地，所述基因修饰为第四代慢病毒转染技术。7.根据权利要求1中所述的间充质干细胞...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘广洋，刘拥军，李欣，米一，
申请(专利权)人：北京贝来生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11
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