氨基葡萄糖注射液及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及药物领域，公开了氨基葡萄糖注射液及其制备方法和应用。以注射液的总重量计，该氨基葡萄糖注射液包含以下组分：(1)氨基葡萄糖盐酸盐5‑20重量％；(2)磷酸氢二钠0.1‑2重量％；(3)海藻酸钠0.1‑5重量％；(4)氯化钠1‑15重量％；(5)亚硫酸氢钠0.5‑3重量％；(6)注射用水60‑88重量％。该氨基葡萄糖注射液具有产品稳定性高，副作用小，成本较低，适宜大规模生产的优点。

Glucosamine Injection and Its Preparation and Application

The invention relates to the field of medicine, and discloses glucosamine injection, its preparation method and application. According to the total weight of the injection, the glucosamine injection contains the following components: (1) 5 20% weight of glucosamine hydrochloride; (2) 0.1 2% weight of disodium hydrogen phosphate; (3) 0.1 5% weight of sodium alginate; (4) 1 15% weight of sodium chloride; (5) 0.5 3% weight of sodium bisulfite; (6) 60% weight of water for injection. The glucosamine injection has the advantages of high product stability, small side effects, low cost and suitable for large-scale production.

【技术实现步骤摘要】
氨基葡萄糖注射液及其制备方法和应用
本专利技术涉及药物领域，具体涉及氨基葡萄糖注射液及其制备方法，以及氨基葡萄糖注射液在治疗骨关节炎中的应用。
技术介绍
骨关节炎(osteoarthritis，oa)为一种退行性病变，主要表现为关节软骨退化损伤、关节边缘和软骨下骨反应性增生，又称骨关节病、退行性关节炎、老年性关节炎、肥大性关节炎等。临床表现为缓慢发展的关节疼痛、压痛、僵硬、关节肿胀、活动受限和关节畸形等。骨关节炎发病率很高，中年以后常发，65岁以上的老年人中，70％有oa症状，是最常见的关节病变，并且是导致成年人长期残疾的第二大病因。而且，对应长期强度较大的运动人群、长期伏案工作人群、高强度工作人群，骨关节炎的发病率也很高。氨基葡萄糖是葡萄糖的一个羟基被一个氨基取代的化合物，俗称氨基糖，简称氨糖。又名葡萄糖胺，广泛存在于自然界，2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖通常以N-乙酰基衍生物(如甲壳素)或以N-硫酸酯和N-乙酰-3-O-乳酸醚(胞壁酸)形式存在于微生物、动物来源的多糖和结合多糖中。氨基葡萄糖，它是人体内合成的物质，是形成软骨细胞的重要营养素，是健康关节软骨的天然组织成份。随着年龄的增长，在30岁以后人体内的氨基葡萄糖越来越少，通常关节软骨不断退化和磨损。美国、欧洲和日本的大量医学研究表明：氨基葡萄糖可以帮助修复和维护软骨，并能刺激软骨细胞的生长。CN102961389B公开了一种含有硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐以及盐酸利多卡因的注射剂，具体公开了注射剂由注射液和专用溶媒组成，临用时将注射液和专用溶媒液配对使用，其中，(1)所述的注射液是由硫酸氨基葡萄糖、盐酸利多卡因、盐酸和注射用水组成；(2)所述的专用溶媒为0.5-10ml，其组成为碱性溶媒和注射用水，所述碱性溶媒为二乙醇胺，三乙醇胺或乙二胺；(3)所述的氨基葡萄糖注射液装入棕色安瓿，专用的溶媒装入无色安瓿。在该专利中使用了盐酸利多卡因，是一种酰胺类局麻药。血液吸收后或静脉给药，对中枢神经系统有明显的兴奋和抑制双相作用，且可无先驱的兴奋，血液浓度较低时，出现镇痛和嗜睡、痛阈提高；随着剂量加大，作用或毒性增强，亚中毒血药浓度时有抗惊厥作用。而对于患有骨关节炎的患者来讲，治疗骨关节炎是一个长期的过程，因此，患者长期注射后副作用较大。CN105982911A公开了一种氨基葡萄糖和玻璃酸钠组合的关节腔注射液，具体组分和含量为，按照重量百分比计，氨基葡萄糖硫酸钠盐5-25％、玻璃酸钠35-55％、磷酸二氢钠0.5-5.5％、磷酸氢二钠0.5-3.5％和氯化钠25-45％。磷酸二氢钠和磷酸氢二钠为pH调节剂，氯化钠为渗透压调节剂。在该专利中用了大量的玻璃酸钠，而玻璃酸钠是由N-乙酰葡萄糖醛酸反复交替而形成的一种高分子多糖体生物材料，容易分解，因此，注射液的稳定性欠佳。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了克服现有技术存在的长期注射后副作用较大，注射液稳定性不好的问题，提供氨基葡萄糖注射液及其制备方法和应用，该氨基葡萄糖注射液具有产品稳定性高，副作用小，成本较低，适宜大规模生产的优点。为了实现上述目的，本专利技术第一方面提供了一种氨基葡萄糖注射液，其中，以注射液的总重量计，该氨基葡萄糖注射液包含以下组分：优选地，以注射液的总重量计，该氨基葡萄糖注射液包含以下组分：优选地，所述氨基葡萄糖盐酸盐与海藻酸钠的重量比为(5-30):1，进一步优选为(6-20):1。优选地，所述氨基葡萄糖注射液的pH值为5.5-6.5，进一步优选为5.8-6.2。本专利技术第二方面提供了上述的氨基葡萄糖注射液的制备方法，其中，该方法包括以下步骤：(1)在浓配罐中加入注射用水，然后加入氨基葡萄糖盐酸盐、磷酸氢二钠和海藻酸钠，加入活性炭，搅拌，脱炭并过滤，得到中间液；(2)将所述中间液转移至稀配罐，然后加入氯化钠和亚硫酸氢钠，加入活性炭，并加入注射用水调节pH值，搅拌，脱炭并过滤，无菌条件下分装至安瓿瓶，溶封。优选地，所述氨基葡萄糖盐酸盐的D90≤20μm，进一步优选地，所述氨基葡萄糖盐酸盐的D90≤7μm。优选地，所述氨基葡萄糖盐酸盐与海藻酸钠的投料重量比为(5-30):1，优选为(6-20):1。优选地，所述活性炭的加入量为配制总体积的0.04-0.08％。优选地，所述过滤的方法为经过0.22μm的微孔膜进行过滤。优选地，所述pH值为5.5-6.5，进一步优选为5.8-6.2。本专利技术第三方面提供了上述的氨基葡萄糖注射液在治疗骨关节炎中的应用。本专利技术通过选用海藻酸钠，利用海藻酸钠的生物相容性、生物活性、无毒性和易于营养物质的扩散及渗透的特性，并限定了氨基葡萄糖盐酸盐与海藻酸钠的比例，使得本专利技术的注射液稳定性高，治疗效果好。而且由于注射液未使用麻药类原料，毒副作用小。具体实施方式在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。本专利技术第一方面提供了一种氨基葡萄糖注射液，其中，以注射液的总重量计，该氨基葡萄糖注射液包含以下组分：在本专利技术优选的情况下，以注射液的总重量计，该氨基葡萄糖注射液包含以下组分：在本专利技术中，氨基葡萄糖盐酸盐与海藻酸钠的重量比可以为(5-30):1，优选为(6-20):1。本专利技术通过选用海藻酸钠，利用海藻酸钠的生物相容性、生物活性、无毒性和易于营养物质的扩散及渗透的特性，同时限定了氨基葡萄糖和海藻酸钠的比例关系，使得本专利技术的氨基葡萄糖注射液具有良好的稳定性，治疗效果好。在本专利技术中，所述氨基葡萄糖注射液的pH值可以为5.5-6.5，优选为5.8-6.2。在本专利技术中，pH值可以影响注射液的稳定性，上述优选的pH值可以使得本专利技术的注射液具有更佳的稳定性。本专利技术第二方面提供了上述的氨基葡萄糖注射液的制备方法，其中，该方法包括以下步骤：(1)在浓配罐中加入注射用水，然后加入氨基葡萄糖盐酸盐、磷酸氢二钠和海藻酸钠，加入活性炭，搅拌，脱炭并过滤，得到中间液；(2)将所述中间液转移至稀配罐，然后加入氯化钠和亚硫酸氢钠，加入活性炭，并加入注射用水调节pH值，搅拌，脱炭并过滤，无菌条件下分装至安瓿瓶，溶封。根据本专利技术的方法，所述氨基葡萄糖盐酸盐的D90≤20μm，优选地，D90≤7μm。其中，D90是指颗粒累积分布为90％的粒径。在本专利技术中，可以使用气流粉碎机对原料进行粉碎，然后过筛，得到所需粒径的原料。该粒径下的氨基葡萄糖盐酸盐具有较好的分散性，溶出度，使得注射液更加稳定。根据本专利技术的方法，氨基葡萄糖盐酸盐与海藻酸钠的投料重量比可以为(5-30):1，优选为(6-20):1。本专利技术通过限定氨基葡萄糖和海藻酸钠的比例关系，使得本专利技术的氨基葡萄糖注射液具有更好的稳定性。根据本专利技术的方法，所述活性炭的加入量为配制总体积的0.04-0.08％。例如可以为0.04％、0.05％、0.06％、0.07％和0.08％等。根据本专利技术的方法，所述过滤的方法为经过0.22μm的微孔膜进行过滤。即，将药液经过0.22μm的微孔膜进行过滤。根据本专利技术的方法，调节pH值至5.5-6.5，优选为5.8本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种氨基葡萄糖注射液，其特征在于，以注射液的总重量计，该氨基葡萄糖注射液包含以下组分：

【技术特征摘要】
1.一种氨基葡萄糖注射液，其特征在于，以注射液的总重量计，该氨基葡萄糖注射液包含以下组分：2.根据权利要求1所述的氨基葡萄糖注射液，其中，以注射液的总重量计，该氨基葡萄糖注射液包含以下组分：3.根据权利要求1或2所述的氨基葡萄糖注射液，其中，所述氨基葡萄糖盐酸盐与海藻酸钠的重量比为(5-30):1，优选为(6-20):1。4.根据权利要求1或2所述的氨基葡萄糖注射液，其中，所述氨基葡萄糖注射液的pH值为5.5-6.5，优选为5.8-6.2。5.权利要求1-4中任意一项所述的氨基葡萄糖注射液的制备方法，其中，该方法包括以下步骤：(1)在浓配罐中加入注射用水，然后加入氨基葡萄糖盐酸盐、磷酸氢二钠和海藻酸钠，加入活性炭，搅拌，脱炭并过滤，得到中间液；(2)将...

【专利技术属性】
技术研发人员：廖年生，眭荣春，刘芳，叶旭光，
申请(专利权)人：江西润泽药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江西,36