一种苦参碱氯化钠注射液生产工艺制造技术

本发明专利技术提供了一种苦参碱氯化钠注射液生产工艺，由配液、灌装、灭菌过程组成，具体为：将谷氨酸、苦参碱溶解后加入浓配罐，然后将氯化钠加入浓配罐，利用浓配罐在真空条件下沸腾进行搅拌混匀物质，然后进行脱碳，并导入到稀配罐。调节PH至中间体标准，过滤，后得注射液。灌装并灭菌后得成品。本发明专利技术缩短了苦参碱的溶解时间，缩短整个工艺周期，并更有效地避免热源物质混入到成品中。

Production process of matrine and sodium chloride injection

The invention provides a production process of matrine sodium chloride injection, which is composed of liquid mixing, filling and sterilization. The process is as follows: dissolving glutamic acid and matrine into a concentrated mixing tank, then adding sodium chloride into the concentrated mixing tank, boiling in a vacuum to mix the mixing material, then decarbonizing, and importing it into a dilute mixing tank. Adjust PH to intermediate standard, filter, and then get injection. Finished products are obtained after filling and sterilization. The invention shortens the dissolution time of matrine, shortens the whole process cycle, and effectively avoids the mixing of heat source material into the finished product.

【技术实现步骤摘要】
一种苦参碱氯化钠注射液生产工艺
本专利技术涉及一种医用苦参碱氯化钠注射液生产工艺。
技术介绍
苦参碱氯化钠注射液，适应症为用于慢性乙型肝炎的转氨酶及胆红素异常。苦参碱氯化钠注射液为复方注射剂，其中含苦参碱，谷氨酸，氯化钠。现有的苦参碱氯化钠注射液制备工艺为：取处方量的苦参碱、谷氨酸于浓配罐中用80％注射用水搅拌，再加入处方量的氯化钠。在现有工艺中，最终获得的成品存在如下问题：苦参碱是难于溶解于注射用水中的药物，因此，往往在谷氨酸与氯化钠均完全溶解后，还有很大一部分苦参碱无法溶解。分析上述现象，主要为产品在配制过程中原料加入顺序有问题，影响了溶解速度，拉长了工艺时间，长时间的工艺过程，会影响了成品质量。同时，在现有的苦参碱氯化钠制备工艺中，由于苦参碱的溶解性不是很好，因此需要在溶解过程中加速搅拌，但是现有的搅拌方式一般为叶片搅拌，向罐体中伸入一个叶片，通过叶片搅动罐内液体，或者是通过回流泵，将罐内的液体反复泵起回流。而且，在浓配罐与稀配罐内进行配液、活性碳吸附时，也均需要进行叶片搅拌或回流搅拌。通过上述的叶片搅拌或回流搅拌两种方式，均需要使用另一设备置入到罐体内，并进行机械运动，在机械运动中，由于机械的磨损，会产生大量的掉屑，掉屑混入到药液内，会形成新的热源物质，热源物质是注射液的不合格的因素，热源物质会引起注射液注射到病人体内产生不适反应。尤其是稀配罐中，由于已经过了活性碳吸附，不会再采取新的手段吸附热源物质了，因此稀配罐内的产生的掉屑将直接被罐装到成品中。因此，有必要研究新的苦参碱氯化钠注射液生产工艺。
技术实现思路
为了解决上述问题，本专利技术提供了一种苦参碱氯化钠注射液生产工艺，缩短了苦参碱的溶解时间，缩短整个工艺周期，并更有效地避免热源物质混入到成品中。本专利技术的提供的一种苦参碱氯化钠注射液生产工艺，由配液、灌装、灭菌过程组成，具体为：(1)、在浓配罐内加入处方量80％以上的注射用水，并加热至81-90℃；将包含有谷氨酸的苦参碱溶解液加入浓配罐后混匀形成苦参碱药液，并将苦参碱药液温度保持在81-90℃；(2)、将氯化钠加入浓配罐，混匀后形成苦参碱氯化钠药液。(3)、向苦参碱氯化钠药液内加入活性碳后搅拌，进行吸附。(5)、脱碳。(6)、导入至稀配罐并加注射用水至全量后混匀，调节PH至中间体标准，过滤，得注射液。(7)、灌装并灭菌，得成品。如上述的一种苦参碱氯化钠注射液生产工艺，更进一步说明为，所述的苦参碱溶解液制备方法为：(1)、将120-130L注射用水、谷氨酸按先后顺序加入到溶解罐内，并使用超声振荡使谷氨酸溶于注射用水；(2)、将苦参碱加入到溶解罐内并密封溶解罐，将溶解罐内抽取真空至-1KPa,超声振荡溶解罐内至苦参碱全部溶解后，得苦参碱溶解液；(3)、将苦参碱溶解液导入浓配罐，并将溶解罐内抽取真空至-100Pa，超声振荡清洗溶解罐，清洗液导入浓配罐。如上述的一种苦参碱氯化钠注射液生产工艺，更进一步说明为，所述的混匀形成苦参碱药液，具体为；将浓配罐内抽取真空至-51KPa至-28KPa,并利用85-95℃对浓配罐体底部加热，使浓配罐内产生对流与沸腾，通过对流与沸腾进行搅拌8-12分钟。如上述的一种苦参碱氯化钠注射液生产工艺，更进一步说明为，所述的将氯化钠加入浓配罐，混匀后形成苦参碱氯化钠药液，具体为；(1)、向浓配罐内充入洁净空气与外界大气平衡，打开浓配罐；(2)、将氯化钠加入浓配罐；(3)、将浓配罐内抽取真空至-51KPa至-28KPa，并利用85-95℃对浓配罐体底部加热，使浓配罐内产生对流与沸腾，通过对流与沸腾进行搅拌4-6分钟。如上述的一种苦参碱氯化钠注射液生产工艺，更进一步说明为，所述的向苦参碱氯化钠药液内加入活性碳后搅拌，具体为，按每1000毫升苦参碱氯化钠药液加入0.1g活性碳的比例向浓配罐内加入活性碳，将浓配罐内抽取真空至-42KPa至-62KPa,并利用85-95℃对浓配罐体底部加热，使浓配罐内产生对流与沸腾，通过对流与沸腾进行搅拌和吸附12-16分钟。如上述的一种苦参碱氯化钠注射液生产工艺，更进一步说明为，所述的脱碳具体为，将苦参碱氯化钠药液沉淀10分钟，并在沉淀过程中降温至55-65℃；将沉淀后的上清液快速放入清液罐，将沉淀后的底液通过加压缓慢过滤至清液罐；清液罐液内液体过滤脱碳后导入至稀配罐。如上述的一种苦参碱氯化钠注射液生产工艺，更进一步说明为，所述的加注射用水至全量后混匀，具体为：加注射用水至全量，将稀配罐内抽取真空至-76KPa至-85KPa,并利用60-70℃对稀配罐底部加热使稀配罐内产生对流与沸腾使罐内物混匀，6-14分钟后加入PH调节剂调节PH至中间体标准4.5-5.5，同时调整药液温度50-60℃，并充入洁净空气使稀配罐内与外界大气平衡，停止对流与沸腾。如上述的一种苦参碱氯化钠注射液生产工艺，更进一步说明为，所述的PH调节剂为稀盐酸与1mol/L的氢氧化钠溶液。如上述的一种苦参碱氯化钠注射液生产工艺，更进一步说明为，所述的调节PH至中间体标准，过滤，具体为，开动回滤泵经回滤系统回滤25分钟，并从取样点取样进行中间体检测，检测合格后，将药液回流至可见异物合格。如上述的一种苦参碱氯化钠注射液生产工艺，更进一步说明为，所述的灌装具体为，调节总回流阀，保证终端过滤器出水压力在0.3-0.35Mpa之间，灌装温度控制在50-60℃；所述的灭菌具体为：将灌装后的注射液连同包装体进行水浴灭菌，水浴灭菌温度115℃，时间30分钟，F0值≥8有益效果：本专利技术采用溶解罐溶解苦参碱，并在溶解过程中，先向溶解罐内加注册用水于谷氨酸，待谷氨酸全部溶解之后再苦参碱，因为谷氨酸是助于苦参碱溶解的物质，因此先溶解于注射用水中，利于加快苦参碱的溶解速度。由于使用了无叶片、无机械泵进行的搅拌、混合过程，因此本专利技术更有效地避免热源物质进入到成品中。具体实施方式本专利技术的苦参碱溶解过程为：在苦参碱溶解前:1、先在浓配罐内加入处方量60％的注射用水。2、溶解谷氨酸。3、利用谷氨酸溶解液对苦参碱进行溶解。1、先在浓配罐内加入处方量60％的注射用水。2、溶解谷氨酸。将130L注射用水、谷氨酸按先后顺序加入到溶解罐内，并使用超声振荡使谷氨酸溶于注射用水。3、溶解苦参碱：将配方量所需的苦参碱加入到溶解了谷氨酸的溶解罐内，并密封溶解罐。将溶解罐内抽取真空至-80Pa至-200Pa，取真空-100Pa。在抽取真空后，超声振荡溶解罐内至苦参碱全部溶解后，将苦参碱溶解液导入浓配罐，此时溶解罐内还有残留的苦参碱溶解液，利用注射用水进行一次清洗溶解罐，在清洗过程中，采用超声振荡，可以得到更好的清洗效果。将清洗液同样导入到浓配罐。清洗溶解罐：再次向溶解罐内加入注射用水，并将溶解罐内抽取真空至-100Pa，超声振荡清洗溶解罐，清洗液导入浓配罐。再次按该方法重复一次清洗溶解罐。苦参碱和氯化钠不易溶于水(注射液)，因此必须进行有效的溶解步骤，如果直接加入到稀配罐内，稀配罐无法提供具有强度的搅拌，从而使苦参碱和氯化钠得不到充分溶解。当然，如果直接加入到浓配罐内，常规工艺中的浓配罐尽管具有一定强度的搅拌，但仍然无法非常有效地完成溶解。本工艺中浓配罐并不配备搅拌叶片，所以必须在进入浓配罐前将不易溶解物品充分溶解。在小型真空环境中进本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种苦参碱氯化钠注射液生产工艺，由配液、灌装、灭菌过程组成，其特征在于，具体为：(1)、在浓配罐内加入处方量80％以上的注射用水，并加热至81‑90℃；将包含有谷氨酸的苦参碱溶解液加入浓配罐后混匀形成苦参碱药液，并将苦参碱药液温度保持在81‑90℃；(2)、将氯化钠加入浓配罐，混匀后形成苦参碱氯化钠药液；(3)、向苦参碱氯化钠药液内加入活性碳后搅拌，进行吸附；(5)、脱碳；(6)、导入至稀配罐并加注射用水至全量后混匀，调节PH至中间体标准，过滤，得注射液；(7)、灌装并灭菌，得成品。

【技术特征摘要】
1.一种苦参碱氯化钠注射液生产工艺，由配液、灌装、灭菌过程组成，其特征在于，具体为：(1)、在浓配罐内加入处方量80％以上的注射用水，并加热至81-90℃；将包含有谷氨酸的苦参碱溶解液加入浓配罐后混匀形成苦参碱药液，并将苦参碱药液温度保持在81-90℃；(2)、将氯化钠加入浓配罐，混匀后形成苦参碱氯化钠药液；(3)、向苦参碱氯化钠药液内加入活性碳后搅拌，进行吸附；(5)、脱碳；(6)、导入至稀配罐并加注射用水至全量后混匀，调节PH至中间体标准，过滤，得注射液；(7)、灌装并灭菌，得成品。2.如权利要求1所述的一种苦参碱氯化钠注射液生产工艺，其特征在于，所述的苦参碱溶解液制备方法为：(1)、将120-130L注射用水、谷氨酸按先后顺序加入到溶解罐内，并使用超声振荡使谷氨酸溶于注射用水；(2)、将苦参碱加入到溶解罐内并密封溶解罐，将溶解罐内抽取真空至-1KPa,超声振荡溶解罐内至苦参碱全部溶解后，得苦参碱溶解液；(3)、将苦参碱溶解液导入浓配罐，并将溶解罐内抽取真空至-100Pa，超声振荡清洗溶解罐，清洗液导入浓配罐。3.如权利要求1所述的一种苦参碱氯化钠注射液生产工艺，其特征在于，所述的混匀形成苦参碱药液，具体为；将浓配罐内抽取真空至-51KPa至-28KPa,并利用85-95℃对浓配罐体底部加热，使浓配罐内产生对流与沸腾，通过对流与沸腾进行搅拌8-12分钟。4.如权利要求1所述的一种苦参碱氯化钠注射液生产工艺，其特征在于，所述的将氯化钠加入浓配罐，混匀后形成苦参碱氯化钠药液，具体为；(1)、向浓配罐内充入洁净空气与外界大气平衡，打开浓配罐；(2)、将氯化钠加入浓配罐；(3)、将浓配罐内抽取真空至-51KPa至-28KPa，并利用85-95℃对浓配罐体底部加热，使浓配罐内产生对流与沸腾，通过对流与沸腾进行搅拌4-6分钟。5.如权利要求1所述的一种苦参碱氯化钠...

【专利技术属性】
技术研发人员：李勇，杨祥前，张加宇，何勇，王利华，庞微，
申请(专利权)人：四川太平洋药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：四川,51