一种选择性5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂及制备方法技术

本发明专利技术的一种选择性5‑羟色胺3(5‑HT3)受体拮抗剂，包括以下成分：

A selective 5-HT3 receptor antagonist and its preparation method

A selective serotonin 3 (5 HT3) receptor antagonist of the present invention includes the following components:

【技术实现步骤摘要】
一种选择性5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂及制备方法
本专利技术涉及一种选择性5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂，属于止吐药

技术介绍
恶心、呕吐是疾病诊疗过程中常见的不良反应，严重的呕吐不仅使患者感到不适、意志消沉，而且会导致电解质失衡、营养缺乏，严重削弱患者机体自身抵抗力。目前常用的已知止吐药主要分为三大类：5-HT3受体拮抗剂、NK-1受体拮抗剂和传统止吐药。其中5-HT3受体拮抗剂通过选择性阻断外周和中枢的5-HT3受体，从而有效控制化疗引起的呕吐，其效果显著、不良反应小，因而得到了较好的临床应用。甲磺酸多拉司琼及其活性代谢物氢化多拉司琼(MDL-74156)是选择性的5-HT3受体拮抗剂，而对其它已知的5-HT受体没有作用，与多巴胺受体亲和性低。一般认为化疗药物引起小肠嗜铬细胞释放5-羟色胺，5-羟色胺激活位于迷走传出神经的5-HT3受体引起呕吐反射，从而产生恶心和呕吐。甲磺酸多拉司琼作用机制是通过拮抗外周迷走神经末梢和中枢催吐化学感受去5-HT3受体，从而抑制恶心、呕吐的发生。现有的甲磺酸多拉司琼注射液在保存期间尤其是光照条件下存在颜色变黄，有关物质增加等问题。
技术实现思路
为克服现有技术的不足，本专利技术提出一种选择性5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂，性质稳定，耐光性好，在长期的不良因素影响下不会产生颜色变化和有关物质增加的情况。为实现上述目的，一种选择性5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂，包括以下成分：进一步地，司琼类药剂包括盐酸格拉司琼、托烷司琼、昂丹司琼、盐酸帕洛诺司琼、甲磺酸多拉司琼，优选采用甲磺酸多拉司琼。进一步地，甲磺酸多拉司琼的使用量为12.5g。进一步地，稳定剂包括甘露醇、山梨醇、葡萄糖，优选采用甘露醇。进一步地，甘露醇的使用量为38.2g。进一步地，缓冲液采用醋酸钠和冰醋酸配置的醋酸盐缓冲溶液，缓冲液的浓度为50mmol/L，缓冲液的PH值为3.0～3.3。本专利技术还提出一种选择性5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1：配置50mmol/L的醋酸盐缓冲溶液；S2：量取80％的注射用水，降温至室温，加入甘露醇，搅拌至无色澄清；S3：向S2中的注射用水中加入甲磺酸多拉司琼，搅拌至无色澄清；S4：向S3中的注射用水中加入步骤S1中制得的醋酸盐缓冲溶液，调节PH值到3.2～3.8；S5：补充注射用水至1000mL；S6：将S5制得的注射液进行灌封；S7：将灌封后的样品放入灭菌柜中，进行检漏和灭菌；S8：灯检。进一步地，在步骤S6中，灌封过程全程充氮，且需控制产品残氧量在3％以内。进一步地，在步骤S7中，灭菌温度为115℃以上，灭菌时间为15min以上。本专利技术的一种选择性5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂性质稳定，耐光性好，在长期的不良因素影响下不会产生颜色变化和有关物质增加的情况。并且本专利技术中的一种选择性5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂的制备方法工艺简单可靠，制得产品稳定有效，适用于工业化规模生产。具体实施方式下面将通过对本专利技术的优选实施方式的描述，更加清楚、完整地阐述本专利技术的技术方案。实施例1：选择性5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂的制备，包括以下步骤：S1：称取0.0732g醋酸钠，量取2.8mL冰醋酸溶解到适量注射用水中，并稀释至1000mL，制得50mmol/L的醋酸盐缓冲溶液；S2：称取80％总量的注射用水，降温至室温，加入38.2g的甘露醇，搅拌溶解；S3：加入12.5g的甲磺酸多拉司琼，搅拌溶解；S4：加入醋酸盐缓冲溶液，调整PH值至3.2～3.8；S5：补加注射用水至1000mL；S6：灌封，灌封前后充氮，并控制产品的残氧量≤3％；S7：对灌封后的针剂进行检漏，并在115℃的条件下灭菌30min；S8：灯检。实施例2：选择性5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂的制备，包括以下步骤：S1：称取0.0732g醋酸钠，量取2.8mL冰醋酸溶解到适量注射用水中，并稀释至1000mL，制得50mmol/L的醋酸盐缓冲溶液；S2：称取80％总量的注射用水，降温至室温，加入40g的甘露醇，搅拌溶解；S3：加入20g的甲磺酸多拉司琼，搅拌溶解；S4：加入醋酸盐缓冲溶液，调整PH值至3.2～3.8；S5：补加注射用水至1000mL；S6：灌封，灌封前后充氮，并控制产品的残氧量≤2％；S7：对灌封后的针剂进行检漏，并在115℃的条件下灭菌30min；S8：灯检。实施例3：选择性5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂的制备，包括以下步骤：S1：称取0.0732g醋酸钠，量取2.8mL冰醋酸溶解到适量注射用水中，并稀释至1000mL，制得50mmol/L的醋酸盐缓冲溶液；S2：称取80％总量的注射用水，降温至室温，加入30g的甘露醇，搅拌溶解；S3：加入10g的甲磺酸多拉司琼，搅拌溶解；S4：加入醋酸盐缓冲溶液，调整PH值至3.2～3.8；S5：补加注射用水至1000mL；S6：灌封，灌封前后充氮，并控制产品的残氧量≤1％；S7：对灌封后的针剂进行检漏，并在115℃的条件下灭菌30min；S8：灯检。实施例4：选择性5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂的制备，包括以下步骤：S1：称取0.0732g醋酸钠，量取2.8mL冰醋酸溶解到适量注射用水中，并稀释至1000mL，制得50mmol/L的醋酸盐缓冲溶液；S2：称取80％总量的注射用水，降温至室温，加入35g的甘露醇，搅拌溶解；S3：加入15g的甲磺酸多拉司琼，搅拌溶解；S4：加入醋酸盐缓冲溶液，调整PH值至3.2～3.8；S5：补加注射用水至1000mL；S6：灌封，灌封前后充氮，并控制产品的残氧量≤3％；S7：对灌封后的针剂进行检漏，并在121℃的条件下灭菌15min；S8：灯检。实施例5：选择性5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂的制备，包括以下步骤：S1：称取0.0732g醋酸钠，量取2.8mL冰醋酸溶解到适量注射用水中，并稀释至1000mL，制得50mmol/L的醋酸盐缓冲溶液；S2：称取80％总量的注射用水，降温至室温，加入30g的甘露醇，搅拌溶解；S3：加入20g的甲磺酸多拉司琼，搅拌溶解；S4：加入醋酸盐缓冲溶液，调整PH值至3.2～3.8；S5：补加注射用水至1000mL；S6：灌封，灌封前后充氮，并控制产品的残氧量≤2％；S7：对灌封后的针剂进行检漏，并在121℃的条件下灭菌15min；S8：灯检。实施例6：选择性5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂的制备，包括以下步骤：S1：称取0.0732g醋酸钠，量取2.8mL冰醋酸溶解到适量注射用水中，并稀释至1000mL，制得50mmol/L的醋酸盐缓冲溶液；S2：称取80％总量的注射用水，降温至室温，加入40g的甘露醇，搅拌溶解；S3：加入10g的甲磺酸多拉司琼，搅拌溶解；S4：加入醋酸盐缓冲溶液，调整PH值至3.2～3.8；S5：补加注射用水至1000mL；S6：灌封，灌封前后充氮，并控制产品的残氧量≤1％；S7：对灌封后的针剂进行检漏，并在121℃的条件下灭菌15min；S8：灯检。对比例：对照品采用市售产品，辽宁海思科制药有限公司生产的甲磺酸多拉司琼注射液，商品名：立必复，撕去标签。试验方法：进本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种选择性5‑羟色胺3(5‑HT3)受体拮抗剂，其特征在于，包括以下成分：

【技术特征摘要】
2018.12.10 CN 20181150191891.一种选择性5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂，其特征在于，包括以下成分：2.如权利要求1所述的一种选择性5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂，其特征在于，所述司琼类药剂包括盐酸格拉司琼、托烷司琼、昂丹司琼、盐酸帕洛诺司琼、甲磺酸多拉司琼，优选采用甲磺酸多拉司琼。3.如权利要求2所述的一种选择性5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂，其特征在于，所述甲磺酸多拉司琼的使用量为12.5g。4.如权利要求1所述的一种选择性5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂，其特征在于，所述稳定剂包括甘露醇、山梨醇、葡萄糖，优选采用甘露醇。5.如权利要求4所述的一种选择性5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂，其特征在于，所述甘露醇的使用量为38.2g。6.如权利要求1所述的一种选择性5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂，其特征在于，所述缓冲液采用醋酸钠和冰醋酸配制的醋...

【专利技术属性】
技术研发人员：夏季红，朱垒垒，孙磊，董萱，
申请(专利权)人：南京恩泰医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32