一种注射液及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种注射液及其制备方法，注射液包括头孢噻呋锌2.5～10份；助悬剂0.1～5份；增稠剂0.1～5份；抗氧化剂0.1～0.5份，pH调节剂0.1～1份、抑菌剂0.1～0.5份，溶剂补齐至100份。本发明专利技术注射液，性质稳定，易重分散，速效长效相结合，效果显著。注射液的制备方法，包括以下步骤：将增稠剂、助悬剂、抗氧化剂、pH调节剂、抑菌剂分别加入到注射水中，搅拌使其溶解；然后将头孢噻呋锌加入到溶剂，缓慢加热，搅拌至溶解；最后步骤（2）制备的溶液加入到步骤（1）的溶液中时，边加边搅拌，注射水定容，灭菌即得。本发明专利技术注射液，性质稳定，易重分散，速效长效相结合，效果显著。

An injection and its preparation method

The invention relates to an injection and its preparation method. The injection comprises 2.5 to 10 parts of ceftiofur zinc, 0.1 to 5 parts of suspension aid, 0.1 to 5 parts of thickener, 0.1 to 0.5 parts of antioxidant, 0.1 to 0.5 parts of pH regulator, 0.1 to 0.5 parts of bacteriostatic and 100 parts of solvent. The injection of the invention has stable property, easy weight and dispersion, quick-acting and long-acting combination, and remarkable effect. The preparation method of the injection includes the following steps: adding thickener, suspension aid, antioxidant, pH regulator and bacteriostatic agent into the injection water, stirring them to dissolve; then adding zinc ceftiofur into the solvent, heating slowly, stirring them to dissolve; and finally (2) adding the prepared solution into the solution of step (1), stirring while adding it, setting the volume of the injection water; Sterilization is available. The injection of the invention has stable property, easy weight and dispersion, quick-acting and long-acting combination, and remarkable effect.

【技术实现步骤摘要】
一种注射液及其制备方法
本专利技术属动物药品领域制备
，涉及一种注射液及其制备方法。
技术介绍
头孢噻呋(Ceftiofur)，又名赛得福，是动物专用的第三代头孢类抗菌素。头孢噻呋具有光谱杀菌作用，抗菌活性强，对革兰氏阳性菌和阴性菌(包括产内酰胺酶菌)均有效。其敏感菌主要有多杀性巴氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、沙门氏菌、大肠杆菌、链球菌、葡萄球菌、嗜血杆菌等，不易产生耐药菌株和交叉耐药性，主要用于治疗多种动物敏感菌引起的各种感染，广泛应用于畜牧养殖业。头孢噻呋自身易水解，对温度敏感，稳定性较差。当头孢噻呋口服给药时，一方面由于原料气味较大，易飞散，使其适口性差，影响动物采食；另一方面，因其排泄速度快，需增加给药次数，不利于达到高效的治疗效果。因此。目前兽医临床上多采用注射给药。头孢噻呋油混悬注射液是目前应用的主要制剂，该制剂是将头孢噻呋或其盐酸盐混悬于植物油或其他油类液体中，代表药物是美国硕腾公司生产的头孢噻呋晶体混悬注射液。但是该类制剂以植物油或其他油类为分散介质，制剂粘度大，生物相容性差，不仅临床注射不易，而且容易引起疼痛和注射部位的不良反应。因此目前仍急需稳定、低不良反应的头孢噻呋制剂，保证其临床疗效的同时，增加动物的顺应性以达到治疗目的。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种注射液及其制备方法。本专利技术的注射液主料为头孢噻呋锌或其盐酸头孢噻呋锌，其在水溶液中非常稳定，不会发生水解电离反应，且控制pH在5～7范围内，可以大大降低了注射液的黏度和对肌肉的刺激性，成本也有显著的降低。为解决上述问题，本专利技术采用如下技术方案：一种注射液，包括如下组分，按质量份数计：头孢噻呋锌2.5～15份、助悬剂0.1～5份、增稠剂0.1～5份、抗氧化剂0.1～0.5份、pH调节剂0.1～1份、抑菌剂0.1～0.5份，溶剂补齐至100份。本专利技术的头孢噻呋锌的制备方法为作为上述实施例的进一步改进，所述头孢噻呋锌包括其盐酸盐。作为上述实施例的进一步改进，注射液，头孢噻呋锌10份；助悬剂2份；增稠剂0.5份；抗氧化剂0.2份；pH调节剂，溶剂补齐至100份。作为上述实施例的进一步改进，所述助悬剂为司盘、大豆磷脂、卵磷脂、吐温、波洛沙姆中的一种或几种。作为上述实施例的进一步改进，所述增稠剂为羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮或氢化蓖麻油中的一种或几种。作为上述实施例的进一步改进，所述抗氧化剂为甲醛缩合次硫酸钠。作为上述实施例的进一步改进，所述pH调节剂为柠檬酸钠。作为上述实施例的进一步改进，所述注射液的pH为5～7作为上述实施例的进一步改进，所述抑菌剂为尼泊金甲酯和尼泊金丙酯。作为上述实施例的进一步改进，所述溶剂为N-甲基吡咯烷酮、N,N二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N,N二甲基乙酰胺中的一种或几种与水的混合物。作为上述实施例的进一步改进，所述头孢噻呋锌的粒径20μm以下的在95％以上，不得有50μm以上的颗粒。本专利技术的另一目的在于提供一种注射液的制备方法，包括以下步骤：(1)将助悬剂、增稠剂、抗氧化剂、pH调节剂、抑菌剂分别加入到注射水中，搅拌使其溶解；(2)将头孢噻呋锌加入到有机溶剂，缓慢加热，搅拌至溶解；(3)步骤(2)制备的溶液加入到步骤(1)的溶液中时，边加边搅拌，注射水定容，灭菌即得。(此步骤在注射液制备中按照上述顺序是方便头孢噻呋锌缓慢的析出(边加边析出)；如果相反顺序加加前期不会析出，到达一定量后会迅速析出很多，且粒度较大不合格。作为上述实施例的进一步改进，所述步骤(2)搅拌过程中缓慢加热，加热速率为3℃/min，加热温度控制在55～60℃；所述有机溶剂为N-甲基吡咯烷酮、N,N二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或N,N二甲基乙酰胺中的一种或几种。作为上述实施例的进一步改进，步骤(3)中，将步骤(2)制备的产物加入到(1)中时，边加边搅拌，搅拌桨半径不小于10cm，搅拌速度为90～120r/min。此步骤的目的是让步骤2的溶液快速分散到步骤1的溶液中，进而头孢噻呋锌缓慢析出。本专利技术的头孢噻呋锌纯度需要在97％以上，其对应的制备方法也是本专利技术研究探索出的为：将原料溶于有机溶剂中，在搅拌溶解后，缓慢加入二水醋酸锌，逐渐产生白色固体，加毕，维持温度继续搅拌一段时间，过滤后固体水洗，即得所述锌配合物；所述原料为盐酸头孢噻呋、头孢噻呋或头孢噻呋钠。其中原料与二水醋酸锌的摩尔比为1:1～10；原料在有机溶剂的浓度为：0.05-1mol/L。维持温度在-10～10℃。继续搅拌的时间为1～8小时。有机溶剂为甲醇、乙醇或THF中的一种。水洗的次数为一次，水洗时的用水体积与反应时有机溶剂溶剂加入体积之比为1:3。本专利技术的头孢噻呋锌的制备原理为由于盐酸头孢噻呋等原料在水中容易降解，采用加入水后的混合溶剂反应容易产生杂质，成品纯度比较低，而且无法纯化，不适合做药物使用，而本专利技术采用单一溶剂反应，提高产品纯度至97％以上，符合药物的品质要求。本专利技术实施例采用的头孢噻呋锌具体的反应过程为，将56.0g(0.1mol)盐酸头孢噻呋溶于1500mL甲醇中，室温搅拌溶解，冷却至0℃，缓慢加入32.8g(0.15mol)二水醋酸锌，逐渐产生白色固体，盐酸头孢噻呋与二水醋酸锌的摩尔比为1:1.5，加毕，维持温度继续搅拌3小时，过滤，固体加入500mL水洗一次，即得头孢噻呋锌产品56.0g，收率100％，纯度98％。头孢噻呋锌与盐酸混合搅拌即可得盐酸头孢噻呋锌。有益效果1、本专利技术的注射液溶剂主要是水，且控制pH在5～7范围内，可以大大降低了注射液的黏度和对肌肉的刺激性，成本也有显著的降低。2.本专利技术的注射液主料为头孢噻呋锌或其盐酸头孢噻呋锌，其在水溶液中非常稳定，不会发生水解电离反应。3.本专利技术在注射液中加入柠檬酸钠不仅提高了其稳定性，柠檬酸钠-增稠剂体系使得最终析出的主药的粒径在20μm以下，不需要再研磨粉碎的操作，简化了步骤，节省了耗能，大幅度降低了成本。4.本专利技术注射液肌注后在体内代谢为头孢噻呋和锌离子，缓慢吸收，有效血药浓度可达72h且优于油制剂。附图说明图1为本专利技术的注射液与现有技术中的盐酸头孢噻呋注射液的吸收特性图；图2为本专利技术的在注射液显微镜下的观测图(10*40倍)。具体实施方式下面结合具体实施方式，进一步阐述本专利技术。应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。此外应理解，在阅读了本专利技术讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本专利技术作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。所有的数字标识，例如pH、温度、时间、浓度，包括范围，都是近似值。要了解，虽然不总是明确的叙述所有的数字标识之前都加上术语“约”。同时也要了解，虽然不总是明确的叙述，本文中描述的试剂仅仅是示例，其等价物是本领域已知的。以下实施例中所用的试验试剂耗材，如无特殊说明，均为常规生化试剂；所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；以下实施例中的定量试验，均设置三次重复实验，结果取平均值。实施例1一种注射液是由头孢噻呋锌；助悬剂；增稠剂；抗氧化剂；pH调节剂；抑菌剂；溶剂补齐至100份，具体为每100mL溶液中含有头孢噻呋锌10g、卵磷脂1.2g、羧甲基纤维素钠2.0g、甲醛缩合次硫酸钠0.2g、柠檬酸钠0.4g、尼泊本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种注射液，其特征在于：包括如下组分，按质量份数计：头孢噻呋锌2.5～15份、助悬剂0.1～5份、增稠剂0.1～5份、抗氧化剂0.1～0.5份、pH调节剂0.1～1份、抑菌剂0.1～0.5份，溶剂补齐至100份。

【技术特征摘要】
1.一种注射液，其特征在于：包括如下组分，按质量份数计：头孢噻呋锌2.5～15份、助悬剂0.1～5份、增稠剂0.1～5份、抗氧化剂0.1～0.5份、pH调节剂0.1～1份、抑菌剂0.1～0.5份，溶剂补齐至100份。2.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于：所述头孢噻呋锌包括其盐酸盐。3.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于：包括如下组分，按质量份数计：头孢噻呋锌10份、助悬剂2份、增稠剂0.5份、抗氧化剂0.2份、pH调节剂0.4份、抑菌剂0.2份，溶剂补齐至100份。4.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于：所述助悬剂为司盘、大豆磷脂、卵磷脂、吐温或波洛沙姆中的一种或几种；所述增稠剂为羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮或氢化蓖麻油中的一种或几种。5.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于：所述抗氧化剂为甲醛缩合次硫酸钠；所述pH调节剂为柠檬酸钠；所述抑菌剂为尼泊金甲酯和尼泊金丙酯。6.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于：所述溶剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：王猛，程雪娇，王建，于小婷，杨晓伟，张磊，余贵菊，娄艳华，姜淋洁，崔志刚，甄盼盼，杨雪，韩怡，刘紫薇，
申请(专利权)人：天津市中升挑战生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：天津,12