用磷酸酶抑制剂治疗骨髓发育不良综合征的临床方案制造技术

本发明专利技术提供了一种治疗罹患骨髓发育不良综合征的人类受试者的骨髓发育不良综合征的方法，所述方法包含向所述受试者施用0.1mg/m

Clinical treatment of myelodysplastic syndrome with phosphatase inhibitors

The invention provides a method for treating myelodysplastic syndrome in human subjects suffering from myelodysplastic syndrome. The method comprises applying 0.1mg/m to the subjects.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用磷酸酶抑制剂治疗骨髓发育不良综合征的临床方案本申请要求2016年1月27日提交的美国临时申请第62/287,858号的优先权，其内容以引用的方式并入本文中。本申请全篇中，多个公开案以完全引用的方式提及。为了更充分地描述本专利技术所涉及的现有技术水平，这些公开案的公开内容特此以全文引用的方式并入本申请中。
技术介绍
骨髓发育不良综合征(MDS)是造血干细胞恶性病，其发病率因美国人口老化而上升。MDS包含一组与红血球生成受损、骨髓分化失调和转化成急性骨髓性白血病(AML)的风险增加相关的恶性血液病症。在美国，每年MDS的发生率增加15,000至20,000例新病例，并且大量患者需要长期输血。低效的红血球生成仍然是更惰性亚型的患者的主要治疗挑战，这是由MDS克隆内在的基因异常与骨髓(BM)微环境内衰老依赖性炎性信号之间的复杂的相互作用所驱动的。虽然美国(US)已经批准三种药剂用于治疗MDS，但来那度胺(lenalidomide，LEN)代表唯一的靶向治疗剂。用LEN治疗在大部分具有染色体5q缺失(del(5q))的患者中产生持续的红细胞输血独立性，伴有细胞遗传学异常的部分或完全消除，而仅仅少数患有非del5qMDS的患者实现有意义的反应，偶尔伴有细胞遗传学改善。虽然患有del5qMDS的患者中的反应相对持久，持续2.5年的中值，但随着时间推移，在恢复输血依赖性下出现抗性。
技术实现思路
本专利技术提供了一种治疗罹患骨髓发育不良综合征的人类受试者的骨髓发育不良综合征的方法，所述方法包含向所述受试者施用0.1mg/m2至5mg/m2的量的具有以下结构的化合物或其盐、两性离子或酯：具体实施方式本专利技术提供了一种治疗罹患骨髓发育不良综合征的人类受试者的骨髓发育不良综合征的方法，所述方法包含向所述受试者施用0.1mg/m2至5mg/m2的量的具有以下结构的化合物或其盐、两性离子或酯：在一些实施例中，施用的化合物的量是0.1mg/m2至5mg/m2。在一些实施例中，施用的化合物的量是0.25mg/m2至2.5mg/m2。在一些实施例中，施用的化合物的量是2.5mg/m2至5mg/m2。在一些实施例中，施用的化合物的量是3mg/m2至4.5mg/m2。在一些实施例中，施用的化合物的量是0.25mg/m2、0.5mg/m2、0.83mg/m2、1.25mg/m2、1.75mg/m2或2.33mg/m2。在一些实施例中，施用的化合物的量是约0.25mg/m2、0.5mg/m2、0.75mg/m2、1.0mg/m2、1.25mg/m2、1.5mg/m2、1.75mg/m2、2.0mg/m2、2.25mg/m2、2.5mg/m2或2.75mg/m2。在一些实施例中，施用的化合物的量是约3mg/m2、3.25mg/m2、3.5mg/m2、3.75mg/m2、4mg/m2、4.25mg/m2或4.5mg/m2。在一些实施例中，施用的化合物的量是0.83mg/m2至2.33mg/m2。在一些实施例中，施用的化合物的量是约0.83mg/m2、1.25mg/m2、1.75mg/m2或2.33mg/m2。在一些实施例中，每天、每周或每月施用化合物的量一次。在一些实施例中，每天施用化合物的量一次，历时三天时间。在一些实施例中，每周施用化合物的量三次。在一些实施例中，在七天时间期间分开的三天施用化合物的量。在一些实施例中，在二十一天治疗周期期间分开的三天施用化合物的量。在一些实施例中，在二十一天治疗周期的第1周期间分开的三天施用化合物的量。在一些实施例中，在二十一天治疗周期的第1天、第2天和第3天施用化合物的量。在一些实施例中，在二十一天治疗周期的第1天、第2天和第3天施用化合物的量并且重复所述周期一或多次。在一些实施例中，在二十一天治疗周期的第1天、第2天和第3天施用化合物的量并且重复所述周期一或多次。在一些实施例中，在二十一天治疗周期的第1天、第2天和第3天施用化合物的量并且重复所述周期两次或更多次。在一些实施例中，在二十一天治疗周期的第1天、第2天和第3天施用化合物的量并且重复所述周期三次或更多次。在一些实施例中，在二十一天治疗周期的第1天、第2天和第3天施用化合物的量并且重复所述周期四次或更多次。在一些实施例中，在二十一天治疗周期的第1天、第2天和第3天施用化合物的量并且重复所述周期五次或更多次。在一些实施例中，在二十一天治疗周期的第1天、第2天和第3天施用化合物的量并且重复所述周期六次或更多次。在一些实施例中，在二十一天治疗周期的第1天、第2天和第3天施用化合物的量并且重复所述周期1至10次。在一些实施例中，在施用于受试者前化合物添加至一定量的标准生理盐水(0.9％)。在一些实施例中，在施用于受试者前化合物添加至500mL标准生理盐水(0.9％)。在一些实施例中，化合物通过静脉内输注1至3小时施用于受试者。在一些实施例中，化合物通过静脉内输注2小时施用于受试者。公开了一种用于治疗受试者的MDS的方法，其通过向所述受试者施用治疗有效量的所公开的药物组合物。骨髓发育不良综合征(MDS)是骨髓类别血细胞的产生低效(或发育不良)的血液(血液相关)医学病状。在一些情况下，MDS患者具有染色体5q缺失(del(5q))。然而，在其它情况下，患者患有非del(5q)MDS。在一些实施例中，罹患MDS的受试者具有染色体5q缺失(del(5q))。在一些实施例中，罹患具有染色体5q缺失的MDS的受试者先前已经进行失败的至少2个周期的来那度胺(lenalidomide)先前治疗。在一些实施例中，罹患MDS的受试者不具有染色体5q缺失。在一些实施例中，罹患非del(5q)MDS的受试者先前已经进行失败的至少2个周期的来那度胺先前治疗。在一些实施例中，罹患非del(5q)MDS的受试者先前已经进行失败的至少2个周期的阿扎胞苷(azacitidine)先前治疗。在一些实施例中，罹患非del(5q)MDS的受试者先前已经进行失败的至少2个周期的地西他滨(decitabine)先前治疗。在一些实施例中，在施用于受试者前化合物添加至一定量的标准生理盐水(0.9％)。在一些实施例中，在施用于受试者前化合物添加至500mL标准生理盐水(0.9％)。在一些实施例中，化合物通过静脉内输注1至3小时施用于受试者。在一些实施例中，化合物通过静脉内输注2小时施用于受试者。在一些实施例中，所述治疗包含实现人类受试者中的血液学改善。在一些实施例中，血液学改善包含红细胞系反应、血小板反应或嗜中性粒细胞反应中的一或多种。在一些实施例中，红细胞系反应包含Hgb增加≥1.5g/dL，并且与前8周中治疗前输血次数相比，RBC输血单位相应减少至少4次RBC输血/8周的绝对次数，其中在RBC输血评估中将仅仅计数针对治疗前Hgb≤9.0g/dL给出的RBC输血。在一些实施例中，血小板反应包含对于以>20×109/L血小板开始的受试者，绝对增加≥30×109/L血小板，或从<20×109/L血小板增加至>20×109/L血小板，其中所述增加以至少100％的比例计。在一些实施例中，嗜中性粒细胞反应包含嗜中性粒细胞增加至少100％，其中所述增加是>0.5×109/L的绝对增加。在一些实本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗罹患骨髓发育不良综合征的人类受试者的骨髓发育不良综合征的方法，所述方法包含向所述受试者施用0.1mg/m2至5mg/m2的量的具有以下结构的化合物或其盐、两性离子或酯：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.01.27 US 62/287,8581.一种治疗罹患骨髓发育不良综合征的人类受试者的骨髓发育不良综合征的方法，所述方法包含向所述受试者施用0.1mg/m2至5mg/m2的量的具有以下结构的化合物或其盐、两性离子或酯：2.根据权利要求1所述的方法，其中施用的所述化合物的所述量是0.1mg/m2至5mg/m2。3.根据权利要求1所述的方法，其中施用的所述化合物的所述量是0.25mg/m2至2.5mg/m2。4.根据权利要求1所述的方法，其中施用的所述化合物的所述量是2.5mg/m2至5mg/m2。5.根据权利要求1所述的方法，其中施用的所述化合物的所述量是3mg/m2至4.5mg/m2。6.根据权利要求1所述的方法，其中施用的所述化合物的所述量是0.83mg/m2至2.33mg/m2。7.根据权利要求2所述的方法，其中施用的所述化合物的所述量是约0.25mg/m2、0.5mg/m2、0.75mg/m2、1.0mg/m2、1.25mg/m2、1.5mg/m2、1.75mg/m2、2.0mg/m2、2.25mg/m2、2.5mg/m2或2.75mg/m2。8.根据权利要求3所述的方法，其中施用的所述化合物的所述量是0.25mg/m2、0.5mg/m2、0.83mg/m2、1.25mg/m2、1.75mg/m2或2.33mg/m2。9.根据权利要求5所述的方法，其中施用的所述化合物的所述量是约3mg/m2、3.25mg/m2、3.5mg/m2、3.75mg/m2、4mg/m2、4.25mg/m2或4.5mg/m2。10.根据权利要求6所述的方法，其中施用的所述化合物的所述量是0.83mg/m2、1.25mg/m2、1.75mg/m2或2.33mg/m2。11.根据权利要求1至10中任一权利要求所述的方法，其中每天施用所述量的所述化合物一次。12.根据权利要求1至10中任一权利要求所述的方法，其中每天施用所述量的所述化合物一次，历时三天时间。13.根据权利要求1至10中任一权利要求所述的方法，其中每周施用所述量的所述化合物三次。14.根据权利要求1至10中任一权利要求所述的方法，其中在七天时间期间以分开的三天施用所述量的所述化合物。15.根据权利要求1至10中任一权利要求所述的方法，其中在二十一天治疗周期期间以分开的三天施用所述量的所述化合物。16.根据权利要求1至10中任一权利要求所述的方法，其中在二十一天治疗周期的第1周期间以分开的三天施用所述量的所述化合物。17.根据权利要求16所述的方法，其中在二十一天治疗周期的第1天、第2天和第3天施用所述量的所述化合物。18.根据权利要求1至10中任一权利要求所述的方法，其中在二十一天治疗周期的第1天、第2天和第3天施用所述量的所述化合物并且重复所述周期一或多次。19.根据权利要求1至10中任一权利要求所述的方法，其中在二十一天治疗周期的第1天、第2天和第3天施用所述量的所述化合物并且重复所述周期一或多次。20.根据权利要求1至10中任一权利要求所述的方法，其中在二十一天治疗周期的第1天、第2天和第3天施用所述量的所述化合物并且重复所述周期两次或更多次。21.根据权利要求1至10中任一权利要求所述的方法，其中在二十一天治疗周期的第1天、第2天和第3天施用所述量的所述化合物并且重复所述周期三次或更多次。22.根据权利要求1至10中任一权利要求所述的方法，其中在二十一天治疗周期的第1天、第2天和第3天施用所述量的所述化合物并且重复所述周期四次或更多次。23.根据权利要求1至10中任一权利要求所述的方法，其中在二十一天治疗周期的第1天、第2天和第3天施用所述量的所述化合物并且重复所述周期五次或更多次。24.根据权利要求1至10中任一权利要求所述的方法，其中在二十一天治疗周期的第1天、第2天和第3天施用所述量的所述化合物并且重复所述周期六次或更多次。25.根据权利要求1至10中任一权利要求所述的方法，其中在二十一天治疗周期的第1天、第2天和第3天施用所述量的所述化合物并且重复所述周期1至10次。26.根据权利要求1至25中任一权利要求所述的方法，其中所述人类受试者罹患具有分离的染色体5q缺失的骨髓发育不良综合征。27.根据权利要求1至25中任一权利要求所述的方法，其中所述人类受试者罹患不具有分离的染色体5q缺失的骨髓发育不良综合征。28.根据权利要求26所述的方法，其中所述人类...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·F·利斯特，D·A·塞尔曼，J·S·科瓦奇，
申请(专利权)人：利克斯特生物技术公司，H·李·莫菲特癌症中心研究所公司，
类型：发明
国别省市：美国,US