一种琥珀酸夫罗曲坦片制造技术

本发明专利技术涉及一种琥珀酸夫罗曲坦片，属于药物制剂领域。本发明专利技术提供了一种琥珀酸夫罗曲坦片，由琥珀酸夫罗曲坦，稀释剂，粘合剂，崩解剂和润滑剂组成，所述稀释剂由乳糖和蔗糖组成，所述粘合剂包括PVP‑VA和聚乙二醇6000中的一种或两种，所述崩解剂包括交联PVP和海藻酸钠中的一种或多种。本发明专利技术首先对稀释剂和粘合剂进行了优化筛选，确定由乳糖和蔗糖组成稀释剂，粘合剂选自PVP‑VA和聚乙二醇6000中的一种或两种，接着确定崩解剂选自交联PVP和海藻酸钠中的一种或多种，经过稳定性试验验证，本发明专利技术的琥珀酸夫罗曲坦片性能稳定。

A Floritriptan Succinate Tablet

The invention relates to a flurotartan succinate tablet, which belongs to the field of pharmaceutical preparations. The present invention provides a flurotartan succinate tablet, which is composed of flurotartan succinate, diluent, adhesive, disintegrator and lubricant. The diluent consists of lactose and sucrose. The binder includes one or two of PVP_VA and polyethylene glycol 6000. The disintegrator includes one or more of crosslinked PVP and sodium alginate. Firstly, the diluent and adhesives are optimized and screened, and the diluent is composed of lactose and sucrose. The adhesives are selected from one or two of PVP VA and polyethylene glycol 6000. Then, the disintegrant is selected from one or more of the crosslinked PVP and sodium alginate. The stability test proves that the flurotartan succinate tablet has stable performance.

【技术实现步骤摘要】
一种琥珀酸夫罗曲坦片
本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种琥珀酸夫罗曲坦片。
技术介绍
偏头痛是一种常见的慢性、反复发作性疾病，在世界范围内广泛流行，严重影响患者的生活质量。近来认为偏头痛的发病起源于中枢神经系统，因大脑皮质功能紊乱，同时伴发内分泌及血管舒缩功能障碍而造成头痛发作。现已证实，与偏头痛发病关系密切的是5-HT1受体。夫罗曲坦是第二代曲坦类药物，属选择性5-HT1B和5-HT1D受体亚型激动剂，与5-HT1B和5-HT1D受体有高度亲和力，对5-HT1B的亲和力为曲坦类药物中最强者，其作用机制主要是通过抑制脑外和颅内动脉的过度扩张达到治疗偏头痛的效果。夫罗曲坦最早由GlaxoSmithKine公司开发，后转让给Venalis公司，2002年6月在美国首次上市，商品名FROVA，临床用于成人有或无先兆的偏头痛发作的急性治疗，现在已经在德国和英国等多个欧洲国家上市，由意大利的Menarini公司以商品名Miguard销售。临床前及临床研究证实，该产品是治疗成人中、重度偏头痛发作的安全有效药物。夫罗曲坦的应用形式是琥珀酸夫罗曲坦，其化学名为：(R)-3-(甲基胺基)-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-6-甲酰胺琥珀酸，结构式如下所示，是一种新型抗偏头痛新药，主要作用于脑外动脉和颅内动脉，并抑制这些血管的过度扩张。作为第二代曲坦类药物，克服了第一代5-HT1B/1D受体激动剂口服生物利用度低、半衰期短、复发率高的缺点。目前市场上缺乏性能稳定的琥珀酸夫罗曲坦药物制剂。
技术实现思路
本专利技术的目的即是提供一种稳定的琥珀酸夫罗曲坦片。为解决该技术问题，本申请提出的技术方案是：一种琥珀酸夫罗曲坦片，由琥珀酸夫罗曲坦，稀释剂，粘合剂，崩解剂和润滑剂组成，所述稀释剂由乳糖和蔗糖组成，所述粘合剂包括PVP-VA和聚乙二醇6000中的一种或两种，所述崩解剂包括交联PVP和海藻酸钠中的一种或多种。优选的，所述粘合剂选自PVP-VA。优选的，所述崩解剂选自交联PVP。各组分按重量份的组成如下：琥珀酸夫罗曲坦0.1-10份稀释剂30-70份粘合剂20-40份崩解剂5-20份润滑剂0.1-1份。优选的，各组分按重量份的组成如下：琥珀酸夫罗曲坦0.5-5份稀释剂40-60份粘合剂25-35份崩解剂10-18份润滑剂0.2-0.6份。最优选的，各组分按重量份的组成如下：琥珀酸夫罗曲坦3份稀释剂50份粘合剂30份崩解剂15份润滑剂0.5份。其中，稀释剂中乳糖和蔗糖的重量份比例为10:40-40:10。优选的，稀释剂中乳糖和蔗糖的重量份比例为15:35-35:15。本专利技术的有益效果：现有技术中虽然存在琥珀酸夫罗曲坦片，但是大都存在稳定性问题，这是由于琥珀酸夫罗曲坦与大多数片剂辅料不相容，存在稳定性问题，有关物质很难解决。本专利技术首先对稀释剂和粘合剂进行了优化筛选，确定由乳糖和蔗糖组成的稀释剂，粘合剂选自PVP-VA和聚乙二醇6000中的一种或两种，接着确定崩解剂选自交联PVP和海藻酸钠中的一种或多种，经过稳定性试验验证，本专利技术的琥珀酸夫罗曲坦片性能稳定。具体实施方式下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例或份数按重量计。除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域技术人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本专利技术方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。优化实验一琥珀酸夫罗曲坦片稀释剂和粘合剂的优化根据表1的重量份配比配方制粒，采用湿法制粒压片，制备琥珀酸夫罗曲坦片实施例1-9。表1琥珀酸夫罗曲坦片配方(一)取实施例1-9的琥珀酸夫罗曲坦片置于高温(40℃)、光照(4500±500Lx)、低温(-18℃)条件下，第10天取样，对稳定性试验各考察指标进行检测，结果见表2-3。表2琥珀酸夫罗曲坦片加速试验结果(一)表3琥珀酸夫罗曲坦片加速试验结果(二)根据上述结果可知，实施例4，实施例6，实施例7和实施例9经加速试验后稳定性较好，因而确定稀释剂在乳糖和蔗糖中进行筛选，粘合剂在PVP-VA和聚乙二醇6000中筛选。根据表4的重量份配比配方制粒，采用湿法制粒压片，制备琥珀酸夫罗曲坦片实施例10-14。表4琥珀酸夫罗曲坦片配方(二)取实施例10-14的琥珀酸夫罗曲坦片置于高温(40℃)、光照(4500±500Lx)、低温(-18℃)条件下，第10天取样，对稳定性试验各考察指标进行检测，结果见表5。表5琥珀酸夫罗曲坦片加速试验结果(三)根据上述结果可知，实施例10和实施例14的稳定性较好，处于简化处方的考虑，选择乳糖和蔗糖作为稀释剂，选择PVP-VA作为粘合剂。优化实验二琥珀酸夫罗曲坦片崩解剂的优化根据表6的重量份配比配方制粒，采用湿法制粒压片，制备琥珀酸夫罗曲坦片实施例15-21。表6琥珀酸夫罗曲坦片配方(三)取实施例15-21的琥珀酸夫罗曲坦片置于高温(40℃)、光照(4500±500Lx)、低温(-18℃)条件下，第10天取样，对稳定性试验各考察指标进行检测，结果见表7。表7琥珀酸夫罗曲坦片加速试验结果(四)根据上述结果可知，实施例16和实施例20的稳定性较好，处于简化处方的考虑，选择乳糖和蔗糖作为稀释剂，选择PVP-VA作为粘合剂，选择交联PVP作为崩解剂。稳定性试验根据表8的重量份配比配方制粒，采用湿法制粒压片，制备琥珀酸夫罗曲坦片实施例22-26。表8琥珀酸夫罗曲坦片配方(四)取实施例22-26的琥珀酸夫罗曲坦片置于高温(40℃)、光照(4500±500Lx)、低温(-18℃)条件下，分别于第5、10天取样，对稳定性试验各考察指标进行检测，结果见表9。表9琥珀酸夫罗曲坦片加速试验结果取实施例22-26的琥珀酸夫罗曲坦片置于40℃、RH75％条件下，分别于第0、1、2、3月取样，对稳定性试验各项考察指标进行检测。结果见表10。表10琥珀酸夫罗曲坦片稳定性试验结果取实施例22-26的琥珀酸夫罗曲坦片置于室温条件下，分别于第0、3个月取样，对稳定性试验各项考察指标进行检测。结果见表11。表11琥珀酸夫罗曲坦片长期留样试验结果根据以上结果可知，本申请的琥珀酸夫罗曲坦片稳定性试验结果符合要求。以上所述仅为本专利技术的较佳实施例而已，并非用以限定本专利技术的实质
技术实现思路
范围，本专利技术的实质
技术实现思路
是广义地定义于申请的权利要求范围中，任何他人完成的技术实体或方法，若是与申请的权利要求范围所定义的完全相同，也或是一种等效的变更，均将被视为涵盖于该权利要求范围之中。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种琥珀酸夫罗曲坦片，其特征在于，由琥珀酸夫罗曲坦，稀释剂，粘合剂，崩解剂和润滑剂组成，所述稀释剂由乳糖和蔗糖组成，所述粘合剂包括PVP‑VA和聚乙二醇6000中的一种或两种，所述崩解剂包括交联PVP和海藻酸钠中的一种或多种。

【技术特征摘要】
1.一种琥珀酸夫罗曲坦片，其特征在于，由琥珀酸夫罗曲坦，稀释剂，粘合剂，崩解剂和润滑剂组成，所述稀释剂由乳糖和蔗糖组成，所述粘合剂包括PVP-VA和聚乙二醇6000中的一种或两种，所述崩解剂包括交联PVP和海藻酸钠中的一种或多种。2.根据权利要求1所述的琥珀酸夫罗曲坦片，其特征在于，所述粘合剂选自PVP-VA。3.根据权利要求1所述的琥珀酸夫罗曲坦片，其特征在于，所述崩解剂选自交联PVP。4.根据权利要求1-3任一项所述的琥珀酸夫罗曲坦片，其特征在于，其组成按重量份为：琥珀酸夫罗曲坦0.1-10份稀释剂30-70份粘合剂20-40份崩解剂5-20份润滑剂0.1-1份。5...

【专利技术属性】
技术研发人员：王明刚，陈阳生，刘晓霞，孙桂玉，王清亭，杜昌余，刘振玉，刘昭嵘，
申请(专利权)人：正大制药青岛有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37