用于治疗缺血性中风的医药组合物及其方法技术

本发明专利技术公开了用于治疗缺血性中风的医药组合物及其方法。具体地，本发明专利技术公开了用于治疗缺血性中风的医药组合物，其包含一有效量的人类间充质干细胞、人类血清白蛋白以及一医药上可接受的载体或稀释剂。本发明专利技术还公开了一种在有需要的个体中治疗缺血性中风的方法，该方法包含对该个体投予一医药组合物，其包含一有效量的人类间充质干细胞、人类血清白蛋白以及一医药上可接受的载体或稀释剂。此外，本发明专利技术公开了一种用于促进人类间充质干细胞的肝细胞生长因子分泌的方法。

Medical compositions for the treatment of ischemic stroke and their methods

The invention discloses a pharmaceutical composition for treating ischemic stroke and a method thereof. Specifically, the invention discloses a pharmaceutical composition for the treatment of ischemic stroke, comprising an effective amount of human mesenchymal stem cells, human serum albumin and a medically acceptable carrier or diluent. The invention also discloses a method for treating ischemic stroke in an individual in need. The method comprises injecting the individual with a pharmaceutical composition comprising an effective amount of human mesenchymal stem cells, human serum albumin and a medically acceptable carrier or diluent. In addition, the invention discloses a method for promoting the secretion of hepatocyte growth factor by human mesenchymal stem cells.

【技术实现步骤摘要】
用于治疗缺血性中风的医药组合物及其方法
本专利技术涉及用于治疗缺血性中风的医药组合物及其方法。本专利技术还涉及促进人类间充质干细胞的肝细胞生长因子分泌的方法。
技术介绍
近来，由于干细胞的多能性(诸如抗细胞凋亡、抗氧化压力、血管新生及免疫调节)干细胞已成为细胞治疗的有力候选者[1-3]。干细胞在包括外周血管疾病、中风及冠状动脉疾病的许多缺血性疾病的治疗中显现出极大的潜力[4-6]。迄今，许多基于干细胞的临床试验是以缺血性中风为对象进行的，且已显示具有安全性及有效性。干细胞移植在缺血性中风的治疗效果是受旁分泌的生物活性因子的分泌介导的[7-8]，其涉及血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)、肝细胞生长因子(hepatocytegrowthfactor，HGF)、单核细胞趋化蛋白-1(monocytechemotacticprotein-1，MCP-1)、介白素-6(IL-6)，以及转化生长因子-β1(transforminggrowthfactor-beta1，TGF-β1)[9-11]。在这些生长因子中，HGF在抗氧化压力与中风治疗中扮演重要的角色。HGF通过介导MAPK/P38路径以及减少细胞凋亡以显现抗氧化压力的能力[12-13]。此外，数项研究揭露干细胞通过分泌旁分泌的生物活性因子与改善行为恢复，在中风治疗中显现出有益的效果[14-16]。US9415036B2揭示一种医药组合物，用于骨关节疾病的急性及/或慢性治疗或预防，其包含一适当的药物载体或稀释剂、一多糖及/或糖胺聚糖、一抗发炎剂以及干细胞。
技术实现思路
在一方面，本专利技术提供一种用于治疗缺血性中风的医药组合物。该医药组合物包括一有效量的人类间充质干细胞、人类血清白蛋白以及一医药上可接受的载体或稀释剂。另一方面，本专利技术提供一种在一有需要的个体中治疗缺血性中风的方法。该方法包含步骤：对该个体投予一医药组合物，其包含一有效量的人类间充质干细胞、人类血清白蛋白以及一医药上可接受的载体或稀释剂。根据本专利技术，该医药组合物可通过包含以下步骤的方法制备：将所述人类间充质干细胞与该医药上可接受的载体或稀释剂混合，该医药上可接受的载体或稀释剂补充有人类血清白蛋白，以使该人类血清白蛋白促进所述人类间充质干细胞分泌肝细胞生长因子。较佳地，该人类血清白蛋白的量对在该医药组合物中促进由所述人类间充质干细胞分泌肝细胞生长因子有效。另一方面，本专利技术提供一种用于促进人类间充质干细胞的肝细胞生长因子分泌的方法。该方法包含将所述人类间充质干细胞与一医药上可接受的载体或稀释剂混合，该医药上可接受的载体或稀释剂含有人类血清白蛋白，其量对促进所述人类间充质干细胞分泌肝细胞生长因子有效。应了解先前的一般描述及以下的详述两者皆仅为示例性及解释性的且并不限制本专利技术。附图说明本专利技术先前的概述以及以下详述在配合随附附图阅读时得以更佳地被了解。为说明本专利技术，在附图中显示目前较佳的实施例。在附图中：图1显示肝细胞生长因子(HGF)为缺血性中风的干细胞疗法中的关键因子。图2显示人类血清白蛋白(HSA)促进间充质干细胞分泌HGF。图3A显示HSA对间充质干细胞的存活率没有影响；图3B显示HSA对间充质干细胞的细胞数目没有影响。图4显示HSA增强干细胞疗法对缺血性中风的功效。图5显示投予HSA、HGF，或其组合而不含间充质干细胞，无显著的治疗效果显现。具体实施方式在一方面，本专利技术提供一种用于治疗缺血性中风的医药组合物。该医药组合物包括一有效量的人类间充质干细胞、人类血清白蛋白以及一医药上可接受的载体或稀释剂。另一方面，本专利技术提供一种在有需要的个体中治疗缺血性中风的方法。该方法包含步骤：对该个体投予一医药组合物，其包含一有效量的人类间充质干细胞、人类血清白蛋白以及一医药上可接受的载体或稀释剂。在本专利技术的部分较佳具体实施例中，该人类血清白蛋白以可有效促进所述人类间充质干细胞分泌肝细胞生长因子的量存在于该医药组合物中。本文中所使用的术语“间充质干细胞”包括从成人组织(例如，骨髓、脂肪细胞以及牙周膜)分离的细胞，以及自胎儿组织、胎盘以及脐带血中分离的细胞。在本专利技术的一些实施例中，间充质干细胞源自于选自羊膜、绒毛盘膜、绒毛膜及脐带的一胎盘相关组织。如本文中所使用，术语“缺血性中风”是指有限程度并由血流阻塞引起的中风类型。缺血性中风包括但不限于脑缺血、中风、心脏骤停后的缺血以及手术的并发症。根据一具体实施例，该医药上可接受的载体或稀释剂为生理盐水。根据本专利技术的部分具体实施例，基于该医药上可接受的载体或稀释剂的体积，该人类血清白蛋白具有自0.5％(w/v)至25％(w/v)的范围的量，较佳为自1％(w/v)至10％(w/v)的范围的量。在本文中所使用的w/v意指g/mL。根据本专利技术，该医药组合物可通过包含以下步骤的方法制备：将所述人类间充质干细胞与该医药上可接受的载体或稀释剂混合，该医药上可接受的载体或稀释剂补充有该人类血清白蛋白。所述方法可进一步包含将人类间充质干细胞悬浮培养于该医药上可接受的载体或稀释剂中一段时间，以允许该人类血清白蛋白促进所述人类间充质干细胞分泌肝细胞生长因子。本领域技术人员，通过常规实验，可决定培养人类间充质干细胞的适当时间，使得肝细胞生长因子在该医药组合物中达到所需的量，且相比于未在使用前通过所述方法“活化”的医药组合物，对于治疗缺血性中风更为有效。换言之，本专利技术的用于治疗缺血性中风的方法可进一步包含初步步骤：将所述人类间充质干细胞与该医药上可接受的载体或稀释剂混合，该医药上可接受的载体或稀释剂补充有该人类血清白蛋白，以及培养该医药组合物以使该人类血清白蛋白促进所述人类间充质干细胞分泌肝细胞生长因子。然而，含有干细胞的医药组合物通常在一段相对长的时间内慢慢投予至有需要的个体，本专利技术的医药组合物也可在所述人类间充质干细胞与该医药上可接受的载体或稀释剂混合后不久使用，其中该医药上可接受的载体或稀释剂补充有该人类血清白蛋白。在此种替代性具体实施例中，所述人类间充质干细胞的肝细胞生长因子分泌将在给药过程中增强。另一方面，本专利技术提供一种用于促进人类间充质干细胞的肝细胞生长因子分泌的方法。该方法包含将所述人类间充质干细胞与一医药上可接受的载体或稀释剂混合，该医药上可接受的载体或稀释剂含有人类血清白蛋白，其量对促进所述人类间充质干细胞分泌肝细胞生长因子有效。如上所述，此种方法可进一步包含将人类间充质干细胞悬浮培养于该医药上可接受的或稀释剂中一段时间，以允许该人类血清白蛋白促进所述人类间充质干细胞分泌肝细胞生长因子。类似地，本领域技术人员，通过常规实验，可决定培养人类间充质干细胞的适当时间，以有效地促进肝细胞生长因子的分泌。本专利技术通过以下实施例进一步说明，其提供作为示例的用途而不限制本专利技术。实施例实施例1：间充质干细胞的制备在获得捐赠者的书面知情同意书后收集全期胎盘。间充质干细胞源自于羊膜(AM)、绒毛膜盘(CD)、绒毛膜(CM)以及脐带(UC)。在37℃、饱和湿度以及5％CO2下将源自于胎盘的间充质干细胞培养、扩增及维持于含有FBS及碱性FGF的α-MEM中，且当细胞达到80％密度时进行继代培养。细胞在使用前储存于低温条件下。实施例2：肝细胞生长因本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗缺血性中风的医药组合物，其包含：有效量的人类间充质干细胞；人类血清白蛋白；及医药上可接受的载体或稀释剂。

【技术特征摘要】
2017.08.15 US 15/677,3521.一种用于治疗缺血性中风的医药组合物，其包含：有效量的人类间充质干细胞；人类血清白蛋白；及医药上可接受的载体或稀释剂。2.根据权利要求1所述的医药组合物，其中该人类血清白蛋白具有一量，该量对在该医药组合物中促进人类间充质干细胞的肝细胞生长因子分泌有效。3.根据权利要求1所述的医药组合物，其通过一方法制备，该方法包含将该人类间充质干细胞与该医药上可接受的载体或稀释剂混合，该医药上可接受的载体或稀释剂补充有该人类血清白蛋白。...

【专利技术属性】
技术研发人员：宣昶有，林卫理，苏郁清，吴汤博仲，
申请(专利权)人：宣捷生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：中国台湾,71