用于免疫治疗的FLT3定向CAR细胞制造技术

将靶向肿瘤坏死治疗相关抗原的CAR细胞描述为癌症治疗的新方法。提出FLT3 CAR细胞在患者中安全有效，并且可用于治疗人类肿瘤和癌症。

FLT3-directed CAR cells for immunotherapy

CAR cells targeting tumor necrosis therapy-related antigens are described as a new approach to cancer therapy. It is suggested that FLT3 CAR cells are safe and effective in patients and can be used to treat human tumors and cancers.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于免疫治疗的FLT3定向CAR细胞相关申请的引用本申请依据35U.S.C.§119(e)要求2015年9月23日提交的美国临时申请号62/222,695的优先权，其内容通过引用全部并入本文中。
本公开一般地涉及人类免疫学领域，具体地为免疫治疗领域。
技术介绍
仅提供以下对本专利技术背景的讨论来帮助(了解)本专利技术的技术。2016年在美国将有60,140例新发白血病病例(占所有新癌症病例的3.5％)，并且估计24,400人(占所有癌症死亡人数的4.1％)将死于该疾病。白血病是早期血液形成细胞的综合性癌症，其从包括白细胞的许多类型的细胞开始。因此，白血病包括许多种类：急性或慢性；髓性或淋巴性(2016)。不同类型的白血病有不同的治疗和展望。化疗和同种异体造血干细胞移植(HSCT)已成功应用于白血病。然而，HSCT受移植相关的发病率和死亡率的限制，这归因于免疫排斥、感染和移植物抗宿主病(GVHD)。Kenderian等人，(2016)BiolBloodMarrowTransplantpii:S1083-8791(16)30328-7,ePub(doi:10.1016/j.bbmt.20本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种嵌合抗原受体(CAR)，其包含：(a)FLT3抗体的抗原结合结构域；(b)铰链结构域；(c)跨膜结构域；(d)和细胞内结构域。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.09.23 US 62/222,6951.一种嵌合抗原受体(CAR)，其包含：(a)FLT3抗体的抗原结合结构域；(b)铰链结构域；(c)跨膜结构域；(d)和细胞内结构域。2.如权利要求1所述的嵌合抗原受体(CAR)，其包含：(a)FLT3抗体的抗原结合结构域；(b)铰链结构域；(c)CD28跨膜结构域；(d)选自CD28共刺激信号传导区域、4-1BB共刺激信号传导区域、ICOS共刺激信号传导区域和OX40共刺激区域的一个或多个共刺激区域；和(e)CD3ζ信号传导结构域。3.如权利要求1或2所述的CAR，其中所述FLT3抗体的抗原结合结构域包含FLT3重链可变区和FLT3轻链可变区。4.如权利要求3所述的CAR，其进一步包含位于FLT3重链可变区和FLT3轻链可变区之间的接头多肽。5.如权利要求4所述的CAR，其中所述FLT3重链可变区包含由SEQIDNO:21至23、SEQIDNO:29至31或其等效物中的任一种编码的氨基酸序列。6.如权利要求3至5中任一项所述的CAR，其中所述FLT3轻链可变区CDR区包含由SEQIDNO:24至26、SEQIDNO:32至34或其等效物中的任一种编码的氨基酸序列。7.如权利要求4至6中任一项所述的CAR，其中所述接头多肽包含含有序列(GGGGS)n的多肽，其中n是1至6的整数。8.如前述权利要求中任一项所述的CAR，其还包括附接至所述CAR的可检测标记或纯化标记。9.如权利要求5至8中任一项所述的CAR，其中等效物包括与由多核苷酸编码的CAR或多肽具有至少80％氨基酸同一性的多肽，所述多核苷酸在高严格性条件下与编码所述CAR的多核苷酸的补体杂交，其中高严格性条件包括约55℃至约68℃的培育温度；约1×SSC至约0.1×SSC的缓冲液浓度；约55％至约75％的甲酰胺浓度；以及约1×SSC、0.1×SSC的洗涤溶液或去离子水。10.一种编码如权利要求1至9中任一项所述的CAR的分离的核酸序列或其补体或其各自的等效物，其中等效物具有与多核苷酸或其补体、或在高严格性条件下与编码所述CAR的分离核酸的多核苷酸或补体杂交的多核苷酸至少80％序列同一性，其中高严格性条件包括约55℃至约68℃的培育温度；约1×SSC至约0.1×SSC的缓冲液浓度；约55％至约75％的甲酰胺浓度；以及约1×SSC、0.1×SSC的洗涤溶液或去离子水。11.如权利要求10所述的分离的核酸，其还包含位于编码所述FLT3抗体的抗原结合结构域的多核苷酸上游的编码启动子的多核苷酸序列。12.如权利要求11所述的分离的核酸，其中所述编码启动子的多核苷酸序列选自CMV启动子、MND启动子或EF1α启动子。13.如权利要求10至12中任一项所述的分离的核酸，其还包含位于编码所述FLT3抗体的抗原结合结构域的多核苷酸上游或下游的编码iCasp的多核苷酸序列。14.如权利要求13所述的分离的核酸，其中所述编码iCasp的多核苷酸序列是SEQIDNO:40。15.如权利要求10至14中任一项所述的分离的核酸，其还包含位于编码所述FLT3抗体的抗原结合结构域的多核苷酸上游的编码2A肽(T2A)的多核苷酸序列。16.如权利要求15所述的分离的核酸，其中所述编码2A肽的多核苷酸序列是SEQIDNO:41。17.如权利要求10至16中任一项所述的分离的核酸，其还包含位于编码所述FLT3抗体的抗原...

【专利技术属性】
技术研发人员：余建华，迈克尔·卡里居里，史蒂文·迪瓦恩，
申请(专利权)人：赛通免疫有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国,US