The present invention provides a separated monoclonal antibody or its antigen binding part, which (a) binds Mac_1, b) specifically inhibits the interaction between CD40L and activated Mac_1, and (c) does not induce the integrin to be transported by an outward-inward signal.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】针对MAC-1的抗体在过去的几十年中，炎症鉴定为许多病理学的驱动力，所述病理学包括动脉粥样硬化、2型糖尿病、败血症、心肌梗塞、自身免疫疾病和神经变性性疾病。已经提出靶向炎症应答作为这些病理学中的主要目标。然而，此类策略的主要限制仍然是炎症应答对于再生、存活和宿主防御是至关重要的。因此，安全且可靠的抗炎性疗法代表主要的医疗需求。这以糖皮质激素(损害免疫应答的有力的炎症抑制剂)或COX-2抑制剂(其可以抑制炎症，但对心血管系统表现出有害影响)示例。炎症是涉及将白细胞募集到由白细胞整联蛋白如Mac-1(αMβ2，CD11b/CD18)介导的损伤部位的过程。Mac-1是一种易受通过构象变化的快速炎性活化的有力的粘附因子，所述构象变化表现出对其配体的增加的亲和力，导致白细胞滚动、牢固的粘附和白细胞向发炎组织的迁移。Mac-1是心血管疾病和整联蛋白的治疗或遗传抑制中的有力靶物，并且已经显示在预防动脉粥样硬化、新内膜形成和血栓性肾小球肾炎方面非常有效。除其在炎症中的作用外，Mac-1最初由于其结合补体因子如C3bi的能力，反映其在宿主防御、创伤愈合、血栓形成和各种其他髓样细胞效应...
【技术保护点】
1.分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其a)结合Mac‑1，b)特异性抑制CD40L与活化的Mac‑1的相互作用，和c)不诱导整联蛋白由外向内信号传导。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.06.21 EP 16175382.71.分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其a)结合Mac-1，b)特异性抑制CD40L与活化的Mac-1的相互作用，和c)不诱导整联蛋白由外向内信号传导。2.根据权利要求1的分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其特征在于它不结合非活化的Mac-1。3.根据权利要求1或2的分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其特征在于它限制炎性细胞因子的表达。4.根据权利要求1-3中任一项的分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其特征在于它在活体显微术中在体外和在体内阻断白细胞募集。5.根据权利要求1-4中任一项的分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其特征在于它不影响Mac-1的血栓和止血功能。6.根据权利要求1-5中任一项的分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其特征在于它包含至少三个选自下组的CDR：SEQIDNO:2-4和SEQIDNO:6-8。7.根据权利要求1-5中任一项的分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其特征在于它包含至少四个选自下组的CDR：SEQIDNO:2-4和SEQIDNO:...
【专利技术属性】
技术研发人员：A齐尔利克，D沃尔夫，K彼得，
申请(专利权)人：艾伯特路德维格斯弗赖堡大学，贝克IDI心脏和糖尿病研究院控股有限公司，
类型：发明
国别省市：德国,DE
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