The compound involved in the present invention is an inhibitor of dipeptidyl peptidase 4. In addition, the present invention describes the pharmaceutical components and preparations containing the compound, and the use of such dipeptidyl peptidase 4 inhibitors, which can be used alone or in combination with other compounds to treat symptoms mediated by dipeptidyl peptidase 4 or dependent on dipeptidyl peptidase 4.
【技术实现步骤摘要】
苯基吡啶类化合物及其在DPP-4酶抑制剂的应用
本专利技术涉及化合物，制备化合物的方法，化合物的药物组合物和药剂，及将该化合物用于控制二肽基肽酶-4相关的疾病、失调或症状。
技术介绍
二肽基肽酶-4(Dipeptidylpeptidase-4,简称DPP-4酶或DPP-4)是降糖药研究领域的一个重要靶点，于1966年首次在大鼠肝脏中分离得到，2003年确定其蛋白质三维结构。DPP-4是以二聚体形式存在的高特异性丝氨酸蛋白酶，它的天然底物为胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖促胰岛素多肽(GIP)，两者均具有促进胰岛素分泌的功能。抑制DPP-4可有效提高体内GLP-1和GIP水平，进而通过促进胰岛素分泌发挥降糖作用。DPP-4抑制剂可有效避免传统降糖药物所导致的低血糖、体重增加、β-细胞功能损伤等不良反应，在用药安全性方面具有显著的优势，被普遍认为是一类很有前景的降糖药物。近年来，DPP-4抑制剂研究领域的热度依旧不减，涌现了许多结构新颖、强效高选择性的“列汀”类降糖药物，包括默克公司研发的磷酸西格列汀(1,Sitagliptinphosphate,2006年美...
【技术保护点】
1.一种式I化合物或其药学上可接受的盐，溶剂化物或前药：
【技术特征摘要】
1.一种式I化合物或其药学上可接受的盐，溶剂化物或前药：其中R1选自咪唑基、1,2,4-三唑基或3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-α]吡嗪-7-基。2.式Ⅱ化合物、式Ⅲ化合物、式Ⅳ化合物、式Ⅴ化合物、式Ⅵ化合物或式Ⅶ化合物：其中R1选自咪唑基、1,2,4-三唑基或3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-α]吡嗪-7-基；3.一种式I化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤：将化合物Ⅱ的氰基进行氢化还原反应，得到化合物Ⅰ。4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述反应在溶剂中进行，所述溶剂为醇类和水中的一种或两种以上。5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述反应的催化剂为雷尼镍。6.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为20-60℃。7.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述化合物Ⅱ采用下述步骤制备得到：化合物Ⅲ与R1H进行取代反应，得到化合物Ⅱ；其中R1选自咪唑基、1,2,4-三唑基或3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-α]吡嗪-7-基。8.一种式Ⅱ化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤：化合物Ⅲ与R1H进行取代反应，得到化合物Ⅱ；其中R1选自咪唑基、1,2,4-三唑基或3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-α...
【专利技术属性】
技术研发人员：朱炎，周伟澄，蔡正艳，郝群，宋承恩，
申请(专利权)人：上海医药工业研究院，中国医药工业研究总院，
类型：发明
国别省市：上海,31
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