五层龙属植物中提取的锍鎓盐类天然产物neoponkoranol克级别的全合成方法技术

本发明专利技术属于化学合成领域，具体涉及五层龙属植物中提取的具有降糖活性的锍鎓盐类天然产物neoponkoranol克级别的全合成方法。该方法由商业途径购买的D‑葡萄糖经多步反应以克级别合成五层龙属植物中提取的锍鎓盐类天然产物neoponkoranol。

Total synthesis method of neoponkoranolk-level natural product of tantalum salts extracted from the genus Five-Layered Dragons

The invention belongs to the field of chemical synthesis, in particular to a total synthesis method of neoponkoranolk grade, a natural product of tantalum salts with hypoglycemic activity extracted from five-layer dragon plants. The method synthesized neoponkoranol, a natural product of tantalum salts extracted from the genus Five-Layered Dragons by multi-step reaction with D-glucose purchased commercially.

【技术实现步骤摘要】
五层龙属植物中提取的锍鎓盐类天然产物neoponkoranol克级别的全合成方法
本专利技术属于化学合成领域，涉及五层龙属植物中提取的锍鎓盐类天然产物neoponkoranol克级别的全合成方法。
技术介绍
锍鎓盐类天然产物neoponkoranol是从中药五层龙[Salaciareticulata]中发现的锍鎓盐类化合物，结构式如下：研究发现，该天然产物可以通过抑制小肠黏膜刷状缘内α-糖苷酶从而呈剂量依赖型抑制蔗糖、麦芽糖和α淀粉诱导的小鼠血糖升高，而对于葡萄糖和乳糖无影响，最终发挥降血糖作用。见文献(a)Eskandari，R.；Kuntz，D.A.；Rose，D.R.；Pinto，B.M.Org.Lett.，2010，12，1632-1635.(b)Xie，W.；Tanabe，G.；Akaki，J.；Morikawa，T.；Ninomiya，K.；Minematsu，T.；Yoshikawa，M.；Wu，X.；Muraoka，O.Bioorg.Med.Chem.，2011，19，2015-2022.(c)Liu，D.；Xie，W.；Liu，L.；Yao，H.；Xu，J.；Tan本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种五层龙属植物中提取的锍鎓盐类天然产物neoponkoranol克级别的全合成方法，其特征是：以市售D‑葡萄糖为起始原料，首先对1，2，5，6位进行选择性丙酮叉保护，得到双异亚丙基‑D‑葡萄糖，3位由苄基保护得到3‑O‑苄基‑1，2，5，6‑O‑二异亚丙基‑D‑葡萄糖，再对5，6位丙酮叉进行选择性脱除得到关键中间体3‑O‑苄基‑1，2‑O‑异亚丙基‑D‑葡萄糖。由该中间体出发，分别合成了参与偶合反应所需的五元硫糖片段和环氧片段：一方面，在二丁基氧化锡的作用下以对甲苯磺酰基对伯羟基进行选择性保护得到3‑O‑苄基‑6‑甲苯磺酰基‑1，2‑O‑异亚丙基‑D‑葡萄糖，后在DBU条件下与邻位羟基生...

【技术特征摘要】
1.一种五层龙属植物中提取的锍鎓盐类天然产物neoponkoranol克级别的全合成方法，其特征是：以市售D-葡萄糖为起始原料，首先对1，2，5，6位进行选择性丙酮叉保护，得到双异亚丙基-D-葡萄糖，3位由苄基保护得到3-O-苄基-1，2，5，6-O-二异亚丙基-D-葡萄糖，再对5，6位丙酮叉进行选择性脱除得到关键中间体3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-D-葡萄糖。由该中间体出发，分别合成了参与偶合反应所需的五元硫糖片段和环氧片段：一方面，在二丁基氧化锡的作用下以对甲苯磺酰基对伯羟基进行选择性保护得到3-O-苄基-6-甲苯磺酰基-1，2-O-异亚丙基-D-葡萄糖，后在DBU条件下与邻位羟基生成环氧中间体3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-5-环氧-D-葡萄糖，也就是偶合反应所需的片段之一；另一方面，在高碘酸钠与硼氢化钠的作用下选择性脱除仲醇，得到1，2-O-异亚丙基-3-O-苄基-D-呋喃木糖苷，加入5％的氯化氢的甲醇溶液，可以在脱除丙酮叉的同时将伯醇甲基化得到甲基3-O-苄基-α-或β-D-呋喃木糖苷，用甲磺酰氯对两个裸露羟基进行保护，得到甲基3-O-苄基-2，5-二-O-甲磺酰基-α-或β-D-呋喃木糖苷，不经纯化在DMF溶剂中，加入硫化钠，回流加热后再酸化就可以得到偶合所需的另一硫糖片段3-O-苄基-1，4-双脱氧-1，4-环硫-D-阿拉伯糖醇。2.根据权利要求1所述的锍鎓盐类天然产物neoponkoranol克级别的全合成方法，其特征是双异亚丙基-D-葡萄糖的合成，是指：D-葡萄糖为原料的1，2，5，6位选择性丙酮叉保护反应，反应溶剂为DMF，反应试剂为2，2-二甲氧基丙烷和对甲苯磺酸，反应温度为室温，反应时间为4小时至10小时。3.根据权利要求1所述的锍鎓盐类天然产物neoponkoranol克级别的全合成方法，其特征是3-O-苄基-1，2，5，6-O-二异亚丙基-D-葡萄糖的合成，是指：双异亚丙基-D-葡萄糖为原料的苄基化反应，反应溶剂为DMF，反应试剂为溴化苄和钠氢，反应温度为0℃-室温，反应时间为2小时至10小时。4.根据权利要求1所述的锍鎓盐类天然产物neoponkoranol克级别的全合成方法，其特征是3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-D-葡萄糖的合成，是指：3-O-苄基-1，2，5，6-O-二异亚丙基-D-葡萄糖在80％AcOH的作用下发生的脱除丙酮叉的反应，反应温度为0℃-室温，反应时间为2-12小时。5.根据权利要求1所述的锍鎓盐类天然产物neoponkoranol克级别的全合成方法，其特征是3-O-苄基-6-甲苯磺酰基-1，2-O-异亚丙基-D-葡萄糖的合成，是指：3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-D-葡萄糖在DCM的溶剂中发生的对甲苯磺酰化的反应，反应试剂为对甲苯磺酰氯，三乙胺和二丁基氧化锡，反应温度为室温，反应时间为2-15小时。6.根据权利要求1所述的锍鎓盐类天然产物neoponkoranol克级别的全合成方法，其特征是3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-5-环氧-D-葡萄糖的合成，是指：以3-O-苄基-6-甲苯磺酰基-1，2-O-异亚丙基-D-葡萄糖为原料的分子内环化反应，反应溶剂为DMF，反应试剂为DBU，反应温度为室温，反应时间为5-10小时。7.根据权利要求1所述的锍鎓盐类天然产物neoponkoranol克级别的全合成方法，其特征是1，2-O-异亚丙基-3-O-苄基-D-呋喃木糖苷的合成，是指：以3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-D-葡萄糖为原料的脱羟基反应，反应溶剂为DCM和MeOH，反应试剂为...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢唯佳，王子豪，黄宇豪，吴晓明，徐进宜，姚和权，林爱俊，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32