The present invention relates to nucleoside phosphate/amide derivatives as shown in formula I, their isomers, pharmaceutically acceptable salts for non-toxicity, and their solvent compounds:
【技术实现步骤摘要】
核苷磷酸酯/酰胺衍生物及其医药用途
本专利技术涉及具有抗肿瘤作用的核苷磷酸酯/酰胺衍生物及其异构体。
技术介绍
肿瘤是严重威胁人类健康的重大疾病。吉西他滨(Gemcitabine，化学名2’，2’-二氟-2’-脱氧胞嘧啶核苷)及5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil)是临床最常用的两种抗肿瘤药物。吉西他滨和5-氟尿嘧啶分别在细胞内转化为2’，2’-二氟-2’-脱氧胞嘧啶核苷三磷酸(dFdCTP)和5-氟脱氧尿嘧啶核苷单磷酸(5-FdUMP)发挥抗肿瘤作用。文献报道吉西他滨和5-氟脱氧尿嘧啶核苷的核苷磷酸酯/酰胺衍生物NUC-1031和NUC-3073分别具有比吉西他滨和5-氟脱氧尿嘧啶核苷更强的抗肿瘤活性，但是NUC-1031和NUC-3073具有升高转氨酶的肝脏副作用。
技术实现思路
本专利技术提供式I所示的核苷磷酸酯/酰胺衍生物，及其非毒性药学上可接受的盐：式I中，Nu代表如下解结构的核苷残基：R1选自碳原子数1-5的烷基、碳原子数1-7的环烷基、或碳原子数1-8的芳香烷基；R2选自H或碳原子数1-5的烷基。当Nu为吉西他滨，即2’，2’-二氟-2’-脱氧胞嘧...
【技术保护点】
1.式I所示的核苷磷酸酯/酰胺衍生物，及其异构体，及其非毒性药学上可接受的盐，及其溶剂合物：
【技术特征摘要】
1.式I所示的核苷磷酸酯/酰胺衍生物，及其异构体，及其非毒性药学上可接受的盐，及其溶剂合物：式I中，Nu代表如下解结构的核苷残基：R1选自碳原子数1-5的烷基、碳原子数1-7的环烷基、或碳原子数1-8的芳香烷基；R2选自H或碳原子数1-5的烷基；P原子上取代基的构型为R型或S型。2.根据权利要求1的核苷磷酸酯/酰胺衍生物，及其异构体，及其非毒性药学上可接受的盐，及其溶剂合物，其结构如下所示：式Ia中，R1选自碳原子数1-5的烷基、碳原子数1-7的环烷基、或碳原子数1-8的芳香烷基；R2选自H或碳原子数1-5的烷基；P原子上取代基的构型为R型或S型。3.根据权利要求1的核苷磷酸酯/酰胺衍生物，及其异构体，及其非毒性药学上可接受的盐，及其溶剂合物，其结构如下所示：式Ib中，R1选自碳原子数1-5的烷基、碳原子数1-7的环烷基、或碳原子数1-8的芳香烷基；R2选自H或碳原子数1-5的烷基；P原子上取代基的构型为R型或S型。4.根据权利要求2的核苷磷酸酯/酰胺衍生物的S-异构体，及其非毒性药学上可接受的盐，及其溶剂合物，其结构如下所示：式Sp-Ia中，R1选自碳原子数1-5的烷基、碳原子数1-7的环烷基、或碳原子数1-8的芳香烷基；R2选自H或碳原子数1-5的烷基；异构体的纯度de≥98％。5.根据权利要求2的核苷磷酸酯/酰胺衍生物的R-异构体，及其非毒性药学上可接受的盐，及其溶剂合物，其结构如下所示：式Rp-Ia中，R1选自碳原子数1-5的烷基、碳原子数1-7的环烷基...
【专利技术属性】
技术研发人员：仲伯华，杨家俊，
申请(专利权)人：北京美倍他药物研究有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11
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