时钟基因的表达量调整剂制造技术

本发明专利技术在于提供食用经验丰富、安全性高、容易获得并且加工性也优异的时钟基因的表达量调整剂。具体而言，为以选自橄榄苦苷、3,4‑DHPEA‑EA及它们的衍生物以及上述物质的盐中的一种以上的化合物作为有效成分的时钟基因的表达量调整剂。本发明专利技术的时钟基因的表达量调整剂能够将Per1基因及Bmal1基因的表达量调节为相反相位，由此能够使Per基因及Bmal基因的表达节律同步为正常相位。

【技术实现步骤摘要】
时钟基因的表达量调整剂本申请是申请日为2014年8月26日、专利技术名称为“时钟基因的表达量调整剂”的申请号为201480047151.0的专利申请的分案申请。
本专利技术涉及哺乳类的时钟基因的表达量调整剂。更详细来说，涉及时钟基因Per及Bmal的表达量调整剂。
技术介绍
生物活动的多数表现出被称作生物节律的自律性周期变动，其中将表现出大约24小时的周期的节律称为昼夜节律(近日节律)。以人类为代表的哺乳类的睡眠节律也通常遵循昼夜节律。然而，现代生活中，伴随着倒班等不规律的生活方式或国际线路的长距离出行等，睡眠节律变得不再遵循昼夜节律的情况也很多，由睡眠节律的紊乱引起的睡眠障碍、时差症(时差综合征)等的身体状况不良或伴随其的疾病成为问题。此外，在高龄者中发现用于形成睡眠节律的内因性因子(例如褪黑激素)的合成低下，还担心睡眠节律的紊乱会引起QOL的低下(非专利文献1、非专利文献2)。因此，将睡眠节律调整至正常成为重要的课题。迄今为止，作为调整睡眠节律的方法尝试了给予作为内因性激素的褪黑激素、褪黑激素衍生物等。然而，由于激素的给予对睡眠节律以外的各种生理现象也带来影响，因此也被指出副作用的问题(非专利文献3、非专利文献4)。近年来，趋于明确了通过被称作时钟基因的一组基因，能够调整各种生物活动的昼夜节律。还已知时钟基因的突变与睡眠节律障碍相关联(非专利文献5)。作为具体的时钟基因，报道了Per基因(Per1、Per2、Per3)、Clock基因、Bmal基因(Bmal1、Bmal2、Bmal3)、Cry基因(Cry1、Cry2)等。其中，了解到Per基因和Bmal基因是重要的时钟基因。对于哺乳类而言，Per基因和Bmal基因以偏离大约12小时的相位分别刻画昼夜节律而被表达，Bmal的表达夜间增加，另一方面Per基因的表达白天增加(专利文献1)。Per基因和Bmal基因的表达节律的相位偏离导致昼夜节律的紊乱。因此，认为只要能够通过调节Per基因及Bmal基因的表达量，从而使这些基因的表达节律同步为正常的相位，就能够进行睡眠节律的调整。期待一种时钟基因的表达量调整剂，其安全性高、能够使Per基因及Bmal基因的表达节律的相位有效地同步为正常的状态。现有技术文献专利文献专利文献1:WO2011/122041非专利文献非专利文献1:VitielloMV.,ClinCornerstone2000；2(5):16-27非专利文献2:MishimaK.etal.,ChronobiolInt2000May；17(3):419-32非专利文献3:MontiJM,CardinaliDP.,BiolSignalsRecept2000,9:328-39非专利文献4:ReiterRJ.,AnnMed1998,30:103-8非专利文献5:石田、2009年、生物化学、第81卷、第2号、第75-83页
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术课题是提供安全性高、可以日常摄取，并且效果好的时钟基因的表达量调整剂，尤其是提供Per基因及Bmal基因的表达量调整剂。本专利技术者从食用经验丰富、安全性高的天然产物原材料中进行了有效成分的探索，结果发现从橄榄中提取的多酚类的橄榄苦苷对作为时钟基因的Per基因及Bmal基因的表达量具有调节作用。此外，发现作为橄榄苦苷的代谢产物3,4-二羟基苯乙醇-橄榄酸(3,4-dihydroxyphenylethanol-elenolicacid。以下记作3,4-DHPEA-EA)也对Per及Bmal的表达量具有调节作用。橄榄苦苷及3,4-DHPEA-EA通过将Per基因及Bmal基因的表达量调节为相反相位，能够使Per基因及Bmal基因的表达节律同步为正常的相位，进而能够将睡眠节律调整至正常。即，本专利技术包含以下内容，但不应限定于此。[1]一种时钟基因的表达量调整剂，其特征在于，含有选自橄榄苦苷、3,4-二羟基苯乙醇-橄榄酸及它们的衍生物以及上述物质的盐中的一种以上的化合物。[2]根据[1]所述的时钟基因的表达量调整剂，其特征在于，含有选自橄榄苦苷、其衍生物及它们的盐中的一种以上的化合物。[3]根据[1]所述的时钟基因的表达量调整剂，其特征在于，含有选自3,4-二羟基苯乙醇-橄榄酸、其衍生物及它们的盐中的一种以上的化合物。[4]根据[1]～[3]中的任意一项所述的时钟基因的表达量调整剂，其特征在于，将Per基因和Bmal基因的表达量调节为相反相位，由此使Per基因及Bmal基因的表达节律同步为正常相位。[5]根据[4]所述的时钟基因的表达量调整剂，其特征在于，Per基因为Per1基因，Bmal基因为Bmal1基因。[6]一种时钟基因的表达量调整剂，其特征在于，含有橄榄提取物。[7]根据[6]所述的时钟基因的表达量调整剂，其特征在于，橄榄提取物含有30重量％以上的来自橄榄的多酚。[8]根据[7]所述的时钟基因的表达量调整剂，其特征在于，来自橄榄的多酚含有选自橄榄苦苷、3,4-二羟基苯乙醇-橄榄酸及它们的衍生物以及上述物质的盐中的一种以上的化合物。[9]根据[6]～[8]中的任意一项所述的时钟基因的表达量调整剂，其特征在于，橄榄提取物为通过水、乙醇或它们的混合物提取橄榄叶的提取物。[10]一种饮食品，其特征在于，添加了[1]～[9]中的任意一项所述的时钟基因的表达量调整剂。[11]一种医药组合物，其特征在于，含有选自橄榄苦苷、3,4-二羟基苯乙醇-橄榄酸及它们的衍生物以及上述物质的盐中的一种以上的化合物，用于由睡眠节律的紊乱引起的身体状况不良或疾病的预防、缓和或治疗。[12]一种具有睡眠节律调整作用的饮食品或医药组合物的制造方法，其特征在于，含有配合选自橄榄苦苷、3,4-二羟基苯乙醇-橄榄酸及它们的衍生物以及上述物质的盐中的一种以上的化合物的工序。[13]一种应用，其特征在于，在具有睡眠节律调整作用的饮食品或医药组合物的制造中，选自橄榄苦苷、3,4-二羟基苯乙醇-橄榄酸及它们的衍生物以及上述物质的盐中的一种以上的化合物的应用。本专利技术的时钟基因的表达量调整剂通过含有作为有效成分的橄榄苦苷及/或3,4-二羟基苯乙醇-橄榄酸(以下，也表示为3,4-DHPEA-EA)，从而能够将Per及Bmal的两种基因的表达量调节为相反相位，由此能够使Per基因及Bmal基因的表达节律同步为正常的相位，从而有效地调整睡眠节律。此外，由于本专利技术的时钟基因的表达量调整剂以橄榄中所含的橄榄苦苷及/或3,4-DHPEA-EA为有效成分，因此食用经验丰富、副作用少、安全性高。附图说明图1表示在给予橄榄苦苷含量高的橄榄提取物的SD大鼠的肝脏中的时钟基因Bmal1的基因表达量。图2表示在给予橄榄苦苷含量高的橄榄提取物的SD大鼠的肝脏中的时钟基因Per1的基因表达量。图3表示在给予3,4-DHPEA-EA的来自人肝癌的细胞株HepG2中的时钟基因Bmal1的基因表达量。图4表示在给予3,4-DHPEA-EA的来自人肝癌的细胞株HepG2中的时钟基因Per1的基因表达量。具体实施方式<时钟基因的表达量调整剂>本专利技术的时钟基因的表达量调整剂通过含有作为有效成分的橄榄苦苷及/或3,4-DHPEA-EA，从而能够将作为时钟基因的Per基因及B本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.选自橄榄苦苷、3,4‑二羟基苯乙醇‑橄榄酸及它们的衍生物以及上述物质的盐中的一种以上的化合物在制备时钟基因的表达量调整剂中的用途，所述时钟基因的表达量调整剂将Per基因及Bmal基因的表达量调节为相反相位，由此使Per基因及Bmal基因的表达节律同步为正常相位。

【技术特征摘要】
2013.08.27 JP 2013-1751471.选自橄榄苦苷、3,4-二羟基苯乙醇-橄榄酸及它们的衍生物以及上述物质的盐中的一种以上的化合物在制备时钟基因的表达量调整剂中的用途，所述时钟基因的表达量调整剂将Per基因及Bmal基因的表达量调节为相反相位，由此使Per基因及Bmal基因的表达节律同步为正常相位。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述时钟基因的表达量调整剂含有选自橄榄苦苷、其衍生物及它们的盐中的一种以上的化合物。3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述时钟基因的表达量调整剂含有选自3,4-二羟基苯乙醇-橄榄酸、其衍生物及它们的盐中的一种以上的化合物。4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，Per基因为Per1基因，Bmal基因为Bmal1基因。5.时钟基因的表达量调整剂在制备饮食品中的用途，所述时钟基因的表达量调整剂含有选自橄榄苦苷、3,4-二羟基苯乙醇-橄榄酸及它们的衍生物以及上述物质的盐中的一种以上的化合物，所述时钟基因的表达量调整剂将Per基因及Bmal基因的表达量调节为相反相...

【专利技术属性】
技术研发人员：笠岛直树，小南优，
申请(专利权)人：三得利控股株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP