具黑色素产生抑制作用、胶原蛋白产生促进作用、以及促进伤口愈合速度的化合物制造技术

本发明专利技术是提供一种具黑色素产生抑制作用以及胶原蛋白产生促进作用的化合物，实验结果证实该化合物具有高度的抑制活性，特别是作用于人类皮肤纤维母细胞中的MMP‑9的基因表达量以及MITF的基因表达量。再者，该化合物可显着地抑制MMP‑9基因表达量与MITF基因表达量，人类皮肤纤维母细胞中的胶原蛋白生成量同时被提升，且人类皮肤纤维母细胞中的黑色素同时被抑制。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术是关于一种化合物，尤指可萃取自天山雪莲中具黑色素产生抑制作用以及胶原蛋白产生促进作用的化合物。
技术介绍
黑色素是透过存在于皮肤的黑色素细胞(melanocyte)之中的酪氨酸酶(tyrosinase)作用，由酪氨酸(tyrosine)经由多巴(dopa，中文全名:3,4-二羟苯丙胺酸，英文全名:3,4-dihydroxyphenylalanine)透过酵素性反应(enzymaticreaction)或者非酵素性氧化反应(non-enzymaticoxidationreaction)而产生。考虑皮肤的色斑、雀斑等的色素沉着(pigmentation)，可以发现荷尔蒙分泌的异常或过度暴露于紫外线之下容易使得黑色素过量产生并沉积于皮肤内。为了达到皮肤美白(skinwhitening)的目的，美白医学人员以美白剂或者美白化妆料配合(matching)L-抗坏血酸(L-ascorbicacid)、L-抗坏血酸的衍生物、曲酸(kojicacid)、熊果苷(arbutin)、或对苯二酚(hydroquinone)作为治疗配方，用以治疗或减缓因黑色素过量沉积所导致的色斑或雀斑。然而，在临床的治疗过程中，美白医学人员发现上述治疗配方存在有稳定性或溶解度(solubility)差的缺点。此外，上述治疗配方在淡化或去除黑色素上的效果仍不尽理想，若通过提升配方中L-抗坏血酸(或曲酸)的浓度以加强美白效果，又担心会衍生安全性问题。鉴于上述原由，本案的专利技术人极力加以研究专利技术，终于研发完成本专利技术的一种具黑色素产生抑制作用以及胶原蛋白产生促进作用的化合物。专利技术内容本专利技术的主要目的，在于提供一种使用式I化合物来制备抑制黑色素产生、促进胶原蛋白产生、以及促进伤口愈合速度的组合物的用途：不同于萃取自绵头雪莲(Saussurealaniceps)的酪氨酸酶抑制剂(tyrosinaseinhibitor)或黑色素产生抑制剂(melanogenesisinhibitor)，本专利技术是提供一种具黑色素产生抑制作用、胶原蛋白产生促进作用、以及促进伤口愈合速度的式I化合物。并且，本专利技术的实施例证实，该式I化合物是具有高度活性，特别是指在人类皮肤纤维母细胞中抑制黑色素细胞主调节因子(microphthalmia-associatedtranscriptionfactor，MITF)的基因表达量、抑制基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9，MMP-9)的基因表达量、胶原蛋白生成量的促进活性、以及黑色素的抑制活性。根据本专利技术的较佳实施例，剂量8ng/mL～18ng/mL的该式I化合物能使人类皮肤纤维母细胞(humannormalskinfibroblasts)中的MMP-9的基因表达量平均下降达50％以上。根据本专利技术的较佳实施例，剂量8ng/mL～18ng/mL的该式I化合物能使人类皮肤纤维母细胞中的胶原蛋白分泌量增加至少20％。根据本专利技术的较佳实施例，剂量8ng/mL～18ng/mL的该式I化合物能使人类皮肤纤维母细胞中的MITF的基因表达量平均下降40％以上。根据本专利技术的较佳实施例，剂量8ng/mL～18ng/mL的该式I化合物是能够使得小鼠黑色素瘤细胞(mousemelanomacells)中的黑色素(melanin)下降至少20％。根据本专利技术的较佳实施例，剂量8ng/mL～18ng/mL的该式I化合物能使人类皮肤纤维母细胞中的损伤区域的填补/修补百分比增加达1.21～1.4倍。本专利技术的另一方面是提供一种具黑色素产生抑制作用、胶原蛋白产生促进作用、以及促进伤口愈合速度的组合物，包含药学上可接受的载剂及有效量的式I化合物。根据本专利技术的实施例，所述组合物中的所述式I化合物的剂量为8ng/ml～18ng/ml。所述组合物的形式为选自由下列所组成的群组：悬浮液、溶液、乳胶、软膏、乳液、乳霜、胶状物、胶囊、及粉末；所述组合物进一步包含对苯二酚、水杨酸、果酸、玻尿酸或其任意组合；并且所述组合物的使用为局部施用或口服。本专利技术的另一方面是提供一种式I化合物的制备方法，包含以下步骤：(S1)制备天山雪莲的外植体；(S2)将步骤(S1)的所述外植体制备为愈伤组织，以进一步制得所述愈伤组织的液体培养基；(S3)对所述液体培养基进行加工以获得所述愈伤组织的生物质，并进一步制备生物质研磨物；(S4)对所述生物质研磨物进行萃取，以获得至少一种上清液；以及(S5)利用管柱层析法自所述上清液中分离出所述式I化合物。根据本专利技术的较佳实施例，步骤(S1)的所述天山雪莲的外植体是通过培养天山雪莲植株的幼叶而制得，并且步骤(S4)的所述萃取是使用50％-100％乙醇。本专利技术的式I化合物能抑制黑色素产生、促进胶原蛋白产生、以及促进伤口愈合。因此，该化合物可应用于制备美白、抗老、以及促进伤口愈合的保养品、化妆品、伤口敷料、药剂或食品的用途，以改善个人的皮肤健康。附图说明图1显示一种具黑色素产生抑制作用以及胶原蛋白产生促进作用的化合物的制造方法流程图；图2显示利用管柱层析法自该上清液中分离出天山雪莲萃取物的流程图；图3A显示萃取物D的1H-NMR光谱图；图3B显示萃取物D的13C-NMR光谱图；图3C显示萃取物D的DEPT图；图3D显示萃取物D的NOESY图；图3E显示萃取物D的COSY图；图3F显示萃取物D的HSQC图；图3G显示萃取物D的HMBC图；图4是显示各组别的MMP-9基因表达量的统计直方图；图5是显示各组别的胶原蛋白分泌量的统计直方图；图6是显示各组别的MITF基因表达量的统计直方图；图7是显示各组别的黑色素定量分析的统计直方图；图8是各组别的人类皮肤纤维母细胞的显微镜影像图(100X)；图9是各组别的损伤区域的填补/修补百分比统计直方图。具体实施方式为了能够更清楚地描述本专利技术所提出的一种具黑色素产生抑制作用、胶原蛋白产生促进作用、以及促进伤口愈合速度的化合物，以下将配合图式，详尽说明本专利技术的较佳实施例。天山雪莲(Saussureainvolucrata)主要生长于中国新疆、青海、甘肃、云南和西藏等高寒地区，一般可于海拔2400～4100公尺的雪线附近的岩石缝和悬崖峭壁之间发现其踪迹。由于天山雪莲含有丰富的生物活性成分、营养成分和矿质元素，使得国内外学者开展了对野生天山雪莲全面的研究。本专利技术的具黑色素产生抑制作用、胶原蛋白产生促进作用、以及促进伤口愈合速度的化合物可萃取自天山雪莲，且该化合物由下列式I所表示；其中，式I所表示的化学结构为倍半萜衍生物(Sesquiterpenoidderivative)。为了使得相关技术人员能够依循特定制程或方法以获取本专利技术所述的化合物，以下将进一步说明该化合物的制造方法。请参阅图1，是一种具黑色素产生抑制作用、胶原蛋白产生促进作用、以及促进伤口愈合速度的化合物的制造方法流程图。如图1所示，该化合物的制造方法主要包括以下5个主要方法步骤:(S1)制备天山雪莲(Saussureainvolucrata)的外植体；(S2)将该外植体培养基制备为愈伤组织(Callustissue)培养基，以进一步制得液体培养基；(S3)对该液体培养基进行加工以获得该愈伤组织的生物质(bi本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种使用式I化合物来制备抑制黑色素产生、促进胶原蛋白产生、以及促进伤口愈合速度的组合物的用途：

【技术特征摘要】
2015.08.06 TW 1041257001.一种使用式I化合物来制备抑制黑色素产生、促进胶原蛋白产生、以及促进伤口愈合速度的组合物的用途：2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述式I化合物在人类皮肤纤维母细胞中抑制黑色素细胞主调节因子的基因表达量。3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述式I化合物在人类皮肤纤维母细胞中抑制基质金属蛋白酶-9的基因表达量。4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述式I化合物促进人类皮肤纤维母细胞中的损伤区域的填补/修补。5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述式I化合物的剂量为8ng/ml～18ng/ml。6.一种具黑色素产生抑制作用、胶原蛋白产生促进作用、以及促进伤口愈合速度的组合物，包含药学上可接受的载剂及有效量的式I化合物：7.根据权利要求6所述的组合物，其特征在于，所述组合物的形式为选自由下列所组成的群组：悬浮液、...

【专利技术属性】
技术研发人员：林咏翔，苏香绫，
申请(专利权)人：百岳特生物科技上海有限公司，百岳特生物技术上海有限公司，百岳特化妆品上海有限公司，百岳特国际贸易上海有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31