【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于诊断和治疗结核分枝杆菌感染的新颖抗LAM和抗PIM6/LAM单克隆抗体相关申请的交叉参考本申请要求2016年2月10日提交的美国临时申请号62/293,406的优先权,该临时申请通过援引以其全文并入本文。
本文描述了包括针对脂阿拉伯甘露聚糖(LAM)脂甘露聚糖(LM)和磷脂酰-肌-肌醇甘露糖苷6(PIM6)中发现的表位的抗体的组合物、试剂盒、载体和方法,用于诊断、预防和治疗结核分枝杆菌感染。序列表本申请含有一份已经以ASCII格式经EFS-WEB递交的序列表并且该序列表通过援引以其全文并入本文。创建于2017年2月1日的所述ASCII副本名称为096747.00337_ST25.txt并且大小为29,097字节。
技术介绍
A.结核分枝杆菌结核病(TB)仍然是世界上最致命的传染病之一,目前感染了世界上大约1/3的人口。根据2014年世卫组织全球结核病报告:结核病,在2013年,估计有900万人患上TB,并且150万人死于该疾病。尽管目前有可用于TB的有效药物,但这些需要用多种抗生素进行长时间治疗,并且越来越多地受到多重耐药性(MDR-TB)菌株的发展的影响,这些菌株目前导致约3.5%的近期感染。这些菌株难以治疗,并且具有明显较差的治愈率。同样广泛传播的是广泛耐药的TB(XDR-TB)菌株,它们比MDR-TB菌株甚至更昂贵且难以治疗,并且现在已在全世界100个国家报道。因此,需要早期诊断和治疗TB感染的新方法。B.脂阿拉伯甘露聚糖(LAM)糖脂脂阿拉伯甘露聚糖(LAM)是结核分枝杆菌复合体的成员细胞壁的主要结构和抗原组分,并且它介导许多促进生产性感染和疾 ...
【技术保护点】
1.一种人单克隆抗脂阿拉伯甘露聚糖(抗LAM)抗体或其抗原结合部分,其与包含Ara4结构、Ara6结构或其组合的LAM表位特异性结合,其中该抗LAM抗体包含与SEQ ID NO:1具有至少80%同一性的CDR1可变轻区或其抗原性片段,与SEQ ID NO:2具有至少80%同一性的CDR2可变轻区或其抗原性片段,与SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:26具有至少80%同一性的CDR3可变轻区或其抗原性片段,与SEQ ID NO:4具有至少80%同一性的CDR1可变重区或其抗原性片段,与SEQ ID NO:5具有至少80%同一性的CDR2可变重区或其抗原性片段,与SEQ ID NO:6或SEQ ID NO:23具有至少80%同一性的CDR3可变重区或其抗原性片段。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.02.10 US 62/293,4061.一种人单克隆抗脂阿拉伯甘露聚糖(抗LAM)抗体或其抗原结合部分,其与包含Ara4结构、Ara6结构或其组合的LAM表位特异性结合,其中该抗LAM抗体包含与SEQIDNO:1具有至少80%同一性的CDR1可变轻区或其抗原性片段,与SEQIDNO:2具有至少80%同一性的CDR2可变轻区或其抗原性片段,与SEQIDNO:3或SEQIDNO:26具有至少80%同一性的CDR3可变轻区或其抗原性片段,与SEQIDNO:4具有至少80%同一性的CDR1可变重区或其抗原性片段,与SEQIDNO:5具有至少80%同一性的CDR2可变重区或其抗原性片段,与SEQIDNO:6或SEQIDNO:23具有至少80%同一性的CDR3可变重区或其抗原性片段。2.如权利要求1所述的人单克隆抗LAM抗体或其抗原结合部分,所述抗体包含重链可变区和轻链可变区,该重链可变区包含SEQIDNO:21和SEQIDNO:23的氨基酸序列,该轻链可变区包含SEQIDNO:24和SEQIDNO:26的氨基酸序列。3.如权利要求1所述的人单克隆抗LAM抗体或其抗原结合部分,其中该抗LAM抗体是scFv-IgG、和IgGa或IgM抗体。4.一种人单克隆抗LAM抗体或其抗原结合部分,其与LAM表位特异性结合,该LAM表位包含以下中的至少一种:甘露糖封端的Ara4结构和甘露糖封端的Ara6结构。5.如权利要求4所述的人单克隆抗LAM抗体或其抗原结合部分,其中该抗LAM抗体包含与SEQIDNO:7具有至少80%同一性的CDR1可变轻区或其抗原性片段,与SEQIDNO:8具有至少80%同一性的CDR2可变轻区或其抗原性片段,与SEQIDNO:9或SEQIDNO:32具有至少80%同一性的CDR3可变轻区或其抗原性片段,与SEQIDNO:10具有至少80%同一性的CDR1可变重区或其抗原性片段,与SEQIDNO:11具有至少80%同一性的CDR2可变重区或其抗原性片段,与SEQIDNO:12或SEQIDNO:29具有至少80%同一性的CDR3可变重区或其抗原性片段。6.如权利要求5所述的人单克隆抗LAM抗体或其抗原结合部分,所述抗体包含重链可变区和轻链可变区,该重链可变区包含SEQIDNO:43的氨基酸序列,该轻链可变区包含SEQIDNO:44的氨基酸序列。7.如权利要求5所述的人单克隆抗LAM抗体或其抗原结合部分,其中该抗LAM抗体是IgM或IgA抗体。8.一种人单克隆抗LAM抗体或其抗原结合部分,其与LAM表位特异性结合,该LAM表位包含附接在Ara4或Ara6的非还原末端的α-Manp(1→2)连接的结构,其中该抗LAM抗体包含与SEQIDNO:7具有至少80%同一性的CDR1可变轻区或其抗原性片段,与SEQIDNO:8具有至少80%同一性的CDR2可变轻区或其抗原性片段,与SEQIDNO:9具有至少80%同一性的CDR3可变轻区或其抗原性片段,与SEQIDNO:10具有至少80%同一性的CDR1可变重区或其抗原性片段,与SEQIDNO:11具有至少80%同一性的CDR2可变重区或其抗原性片段,与SEQIDNO:12具有至少80%同一性的CDR3可变重区或其抗原性片段。9.如权利要求8所述的人单克隆抗LAM抗体或其抗原结合部分,其中该抗LAM抗体是IgM或IgA抗体。10.一种人单克隆抗PIM6/LAM抗体或其抗原结合部分,其与LAM和PIM6中存在的表位特异性结合,该表位包含至少一个聚甘露糖结构。11.如权利要求10所述的人单克隆抗PIM6/LAM抗体或其抗原结合部分,其中该表位在PIM6甘露聚糖结构域中,并且还存在于分枝杆菌脂质甘露聚糖(LM)中。12.如权利要求10所述的人单克隆抗PIM6/LAM抗体或其抗原结合部分,其中该抗PIM6/LAM抗体包含与SEQIDNO:13具有至少80%同一性的CDR1可变轻区或其抗原性片段,与SEQIDNO:14具有至少80%同一性的CDR2可变轻区或其抗原性片段,与SEQIDNO:15具有至少80%同一性的CDR3可变轻区或其抗原性片段,与SEQIDNO:16具有至少80%同一性的CDR1可变重区或其抗原性片段,与SEQIDNO:17具有至少80%同一性的CDR2可变重区或其抗原性片段,与SEQIDNO:18具有至少80%同一性的CDR3可变重区或其抗原性片段。13.如权利要求10所述的人单克隆抗PIM6/LAM抗体或其抗原结合部分,所述抗体包含重链可变区和轻链可变区,该重链可变区包含SEQIDNO:47的氨基酸序...
【专利技术属性】
技术研发人员:A·平特,D·帕特尔,A·超德瑞,
申请(专利权)人:新泽西鲁特格斯州立大学,
类型:发明
国别省市:美国,US
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