本发明专利技术涉及包含来源于凝血酶处理干细胞的外泌体(exosome)作为有效成分的慢性肺病(Chronic Pulmonary Disease)的预防或治疗用药学组合物、含有其的药学制剂及其制备方法。根据本发明专利技术的基于外泌体的治疗剂具有如下优点：是无细胞制剂，因此，致肿瘤性的危险低，不存在移植排斥反应的问题；在全身给药时不存在毛细血管阻塞的顾虑；由于是分离物质而非细胞，可以以成品的形式开发药剂，降低生产成本；经过凝血酶处理,以低浓度的外泌体获得优异的慢性肺病的治疗效果。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含来源于凝血酶处理干细胞的外泌体的慢性肺病的治疗用组合物
本专利技术涉及包含来源于凝血酶处理干细胞的外泌体(exosome)作为有效成分的慢性肺病(ChronicPulmonaryDisease)的预防或治疗用药学组合物、含有其的药学制剂及其制备方法。
技术介绍
支气管肺发育不良(BPD:bronchopulmonarydysplasia)主要发生在早产儿，是由于呼吸衰竭及由此而进行的人工呼吸道治疗而引发的发展性慢性肺病，近来，随着对因肺发育不全尤其严重而使得BPD发病危险性更高的初生体重不足1000gm的超微儿的治疗活跃进行，该疾病的发病率也急剧增加。BPD不仅是导致新生儿(尤其是早产儿)死亡的主要疾病，而且对于存活儿，也同样需要长期住院，并且会诱发肺动脉高血压等严重的后遗症，即使出院后，也因病毒性急性细支气管炎与肺炎等而需要再次住院的情况达50％以上。而且，由于长期的支气管过敏性增加而转变为支气管哮喘的情况出现较多，最终导致脑性瘫痪等严重的神经病后遗症。目前，作为早产儿的BPD治疗方法，主要是减少对新生儿及早产儿进行人工通气治疗时因正压通气的压力、脑体积损伤、氧气浓度而进行治疗的物理性努力为主，还同时采用过作为减少肺炎症损伤的类固醇疗法，但用于早产儿时，会导致神经学性的不良预后，特别是有报道指出与脑性瘫痪的增加有关，因而其使用受到限制。因此，由于新生儿/早产儿的BPD难以治疗，急需研发出有效且明确的治疗方法。众所周知，间充质干细胞由于其多能性，是参与组织的再生、治疗及免疫应答的细胞，因上述特性，将间充质干细胞从脐带血、骨髓等进行分离培养，从而持续进行作为治疗BPD等慢性肺疾病的治疗剂的开发。但是，上述利用干细胞自身的治疗方法一直以来具有以下局限性与副作用。第一，基本上，细胞治疗剂无法排除因DNA转移的致肿瘤性(tumorogenicity)的可能性，第二，由于干细胞自身尺寸较大，会诱发血管阻塞(vascularobstruction)或心肌梗塞(参考CircHeartFail.2010；3:e5-e6)，第三，使用同种细胞(如脐带血)进行移植(同种移植)时，存在因细胞表面抗原(surfaceantigen)而引起排斥反应的问题，第四，通常，细胞治疗剂制备工艺苛刻，在存储运输方面存在许多制约，具有生产成本高的局限性。由于干细胞具有的先天局限性，作为减少副作用的同时提升治疗效果的方案，开发出了通过基因操作而改善功效的方法，但现实是，还未出现明确的解决方案。一方面，外泌体是由多种细胞分泌的具有膜结构的小囊泡(直径约30-100nm)，在通过电子显微镜的研究中观察到，外泌体并非直接从原生质膜中分离，而是来源于被称为多泡体(multivesicularbodies,MVBs)的细胞内的特定区域，并被向细胞外释放与分泌。即，当多泡体与原生质膜的融合发生时，囊泡被释放到细胞外环境，并将其称为外泌体。并没有明确的研究表明这种外泌体是由何种分子机制而产生，但所知的是，不仅红细胞，包括B淋巴细胞、T淋巴细胞、树突细胞、血小板、巨噬细胞等在内的多种免疫细胞及肿瘤细胞、干细胞等，在存活的状态下，可以产生和分泌外泌体。尤其，来源于干细胞的外泌体不仅含有受体及蛋白质，还含有核成分，从而可以起到细胞间通讯的作用。并且，上述来源于干细胞的外泌体与干细胞相比，所含有的动物血清相对较少，从而可以排除由于动物血清感染的症状(动物传染病(zoonosis))的危险性。考虑到上述外泌体的特性，可以期待利用外泌体的细胞治疗方法能够成为克服现有干细胞治疗方法局限性的新模式。
技术实现思路
技术问题为此，为克服干细胞治疗剂所具有的局限性同时改善对包括BPD在内的慢性肺病的治疗效果而进行的研究结果，本申请的专利技术人确认了来源于干细胞的外泌体(尤其是来源于经过凝血酶处理的干细胞的外泌体)能够显著增强针对细胞凋亡的保护效果及血管新生效果的事实，由此完成了本专利技术。因此，本专利技术的目的在于提供一种包含来源于凝血酶处理干细胞的外泌体的慢性肺病(ChronicPulmonaryDisease)的预防或治疗用药学组合物。但是，本专利技术所要实现的技术方案并非限于上述问题，未言及的其他问题也可以通过下述内容由本领域普通技术人员所明确理解。技术方案本专利技术提供一种包含来源于凝血酶处理干细胞的外泌体(exosome)作为有效成分的慢性肺病(ChronicPulmonaryDisease)的预防或治疗用药学组合物。本专利技术的一种实施方式，其特征在于，所述干细胞是选自以下的干细胞：间充质干细胞、人组织来源的间充质基质细胞(mesenchymalstromalcell)、人组织来源间充质干细胞、多能干细胞及羊膜上皮细胞。本专利技术的另一种实施方式，其特征在于，所述间充质干细胞来源于脐带、脐带血、骨髓、脂肪、肌肉、神经、皮肤、羊膜或胎盘。本专利技术的又一种实施方式，其特征在于，所述慢性肺病是支气管肺发育不良(Bronchopulmonarydysplasia)、慢性支气管炎(chronicbronchitis)、肺气肿(emphysema)、囊肿性纤维化(cysticfibrosis)或末梢小气道疾病(Peripheralsmallairwaydiseases)。本专利技术的又一种实施方式，其特征在于，所述慢性肺病是支气管肺发育不良(Bronchopulmonarydysplasia)。本专利技术的又一种实施方式，其特征在于，将所述药学组合物施用到对象的气道或血管内。本专利技术的又一种实施方式，其特征在于，所述药学组合物还包括选自以下的辅助成分：培养基、细胞因子、生长因子及基因。本专利技术的又一种实施方式，其特征在于，所述外泌体中的生长因子、免疫调节因子、抗氧化因子或再生因子的表达增加。本专利技术的又一种实施方式，其特征在于，所述生长因子是脑源性神经营养因子(BDNF，brain-derivedneurotropicfactor)、成纤维细胞生长因子(FGF，fibroblastgrowthfactor)、肝细胞生长因子(HGF，hepatocytegrowthfactor)、神经生长因子(NGF，nervegrowthfactor)或血管内皮生长因子(VEGF，vascularendothelialgrowthfactor)。并且，本专利技术提供一种包含所述组合物的慢性肺病(ChronicPulmonaryDisease)的预防或治疗用药学制剂。本专利技术的一种实施方式，其特征在于，所述制剂为注射剂型、输液剂型或喷雾剂型。本专利技术的一种实施方式，其特征在于，所述制剂还包括在药学上可接受的载体。并且，本专利技术提供一种所述药学组合物的制备方法，其包括如下步骤：步骤a，培养干细胞后处理凝血酶；步骤b，从所述步骤a的培养液中分离外泌体；及步骤c，制备包含从所述步骤b中分离的外泌体作为有效成分的组合物。本专利技术的一种实施方式，其特征在于，所述步骤a的凝血酶以1-1000个单位/ml的浓度被包含在培养基内。本专利技术的另一种实施方式，其特征在于，将所述步骤c的外泌体利用离心分离。本专利技术的又一种实施方式，其特征在于，所述离心分离是在5,000-500,000g下进行10分钟至5小时。并且，本专利技术提供一种慢性肺病(ChronicPulm本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.慢性肺病(Chronic Pulmonary Disease)的预防或治疗用药学组合物，其包含来源于凝血酶处理干细胞的外泌体(exosome)作为有效成分。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.04.15 KR 10-2016-00461971.慢性肺病(ChronicPulmonaryDisease)的预防或治疗用药学组合物，其包含来源于凝血酶处理干细胞的外泌体(exosome)作为有效成分。2.根据权利要求1所述的药学组合物，其特征在于，所述干细胞是选自以下的干细胞：间充质干细胞、人组织来源的间充质基质细胞(mesenchymalstromalcell)、人组织来源间充质干细胞、多能干细胞及羊膜上皮细胞。3.根据权利要求2所述的药学组合物，其特征在于，所述间充质干细胞来源于脐带、脐带血、骨髓、脂肪、肌肉、神经、皮肤、羊膜或胎盘。4.根据权利要求1所述的药学组合物，其特征在于，所述慢性肺病是支气管肺发育不良(Bronchopulmonarydysplasia)、慢性支气管炎(chronicbronchitis)、肺气肿(emphysema)、囊肿性纤维化(cysticfibrosis)或末梢小气道疾病(Peripheralsmallairwaydiseases)。5.根据权利要求4所述的药学组合物，其特征在于，所述慢性肺病是支气管肺发育不良(Bronchopulmonarydysplasia)。6.根据权利要求1所述的药学组合物，其特征在于，将所述药学组合物施用到对象的气道或血管内。7.根据权利要求1所述的药学组合物，其特征在于，所述药学组合物还包括选自以下的辅助成分：培养基、细胞因子、生长因子及基因。8.根据权利要求1所述的药学组合物，其特征在于，所述外泌体中的生长因子、免疫调节因子、抗氧化因子或再生因子的表达增加。9.根据权利要求8所述的药学组合物，其特征在于，所述生长因子是脑源性神经营养因子...
【专利技术属性】
技术研发人员：张允实，朴元淳，成东庆，安沼玧，
申请(专利权)人：社会福祉法人三星生命公益财团，
类型：发明
国别省市：韩国,KR
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