【技术实现步骤摘要】
抗IDH1R132H单克隆抗体及其应用
本专利技术属于生物
,具体涉及抗IDH1R132H单克隆抗体及其应用。
技术介绍
神经胶质瘤是成人中最常见的原发性颅内肿瘤,严重影响患者的认知、语言及运动等功能。其5年病死率在全身肿瘤中位列第三,是全球难治性肿瘤之一。按照胶质瘤细胞与星形胶质细胞或少突胶质细胞在形态学上的相似性,WHO胶质瘤分类方案将成人弥散性胶质瘤主要划分为星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤;同时根据细胞的异型性、细胞增殖情况、血管增生以及坏死情况等,将各形态学亚型的胶质瘤按照恶性级别进一步诊断为I到IV级。其中I、II级为低恶性度胶质瘤(I级星形细胞瘤仅发生于儿童),Ⅲ、Ⅳ为高恶性度胶质瘤。在初次诊断的胶质瘤病人中,50%以上为恶性程度最高的IV级胶质瘤(即胶质母细胞瘤,GBM),GBM患者的中位生存期仅有14个月左右,目前最好的治疗方案也只能短暂地延长患者生存期。此外,低恶性级别胶质瘤常常进展为高恶性级别的胶质瘤,导致病情恶化。不同的低恶性级别胶质瘤进展速度差异较大,其中机制仍不清楚。异柠檬酸脱氢酶(IDH)是三羧酸循环的关键酶,主要分为IDH1、IDH2和IDH3亚型。研究表明,IDH1(R132H)突变(IDH1第132位由精氨酸突变为组氨酸,下文简称为IDH1突变)为部分神经胶质瘤的主要标志物。无论是Ⅲ、Ⅳ级的高恶性度胶质瘤,还是II级的低恶性度胶质瘤,含IDH1突变与不含IDH1突变的胶质瘤在其细胞学和遗传学起源、及临床表型上均有本质区别。含IDH1突变的胶质瘤可能起源于少突胶质祖细胞,大约40%的IDH1突变胶质瘤携带染色体1p19q共 ...
【技术保护点】
1.一种抗IDH1R132H单克隆抗体,所述抗体包括重链可变区和轻链可变区;所述重链可变区包括三个互补决定区CDRH1、CDRH2、CDRH3;所述轻链可变区包括三个互补决定区CDRL1、CDRL2、CDRL3;所述CDRH1的氨基酸序列为如下(a1)或(a2)或(a3):(a1)SEQ ID No.2第50‑54位所示的氨基酸序列;(a2)将SEQ ID No.2第50‑54位所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的氨基酸序列;(a3)与SEQ ID No.2第50‑54位所示的氨基酸序列具有75%或75%以上的同源性且具有相同功能的氨基酸序列;所述CDRH2的氨基酸序列为如下(a4)或(a5)或(a6):(a4)SEQ ID No.2第69‑85位所示的氨基酸序列;(a5)将SEQ ID No.2第69‑85位所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的氨基酸序列;(a6)与SEQ ID No.2第69‑85位所示的氨基酸序列具有75%或75%以上的同源性且具有相同功能的氨基酸序列;所述CDRH ...
【技术特征摘要】
1.一种抗IDH1R132H单克隆抗体,所述抗体包括重链可变区和轻链可变区;所述重链可变区包括三个互补决定区CDRH1、CDRH2、CDRH3;所述轻链可变区包括三个互补决定区CDRL1、CDRL2、CDRL3;所述CDRH1的氨基酸序列为如下(a1)或(a2)或(a3):(a1)SEQIDNo.2第50-54位所示的氨基酸序列;(a2)将SEQIDNo.2第50-54位所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的氨基酸序列;(a3)与SEQIDNo.2第50-54位所示的氨基酸序列具有75%或75%以上的同源性且具有相同功能的氨基酸序列;所述CDRH2的氨基酸序列为如下(a4)或(a5)或(a6):(a4)SEQIDNo.2第69-85位所示的氨基酸序列;(a5)将SEQIDNo.2第69-85位所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的氨基酸序列;(a6)与SEQIDNo.2第69-85位所示的氨基酸序列具有75%或75%以上的同源性且具有相同功能的氨基酸序列;所述CDRH3的氨基酸序列为如下(a7)或(a8)或(a9):(a7)SEQIDNo.2第118-122位所示的氨基酸序列;(a8)将SEQIDNo.2第118-122位所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的氨基酸序列;(a9)与SEQIDNo.2第118-122位所示的氨基酸序列具有75%或75%以上的同源性且具有相同功能的氨基酸序列;所述CDRL1的氨基酸序列为如下(b1)或(b2)或(b3):(b1)SEQIDNo.4第43-58位所示的氨基酸序列;(b2)将SEQIDNo.4第43-58位所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的氨基酸序列;(b3)与SEQIDNo.4第43-58位所示的氨基酸序列具有75%或75%以上的同源性且具有相同功能的氨基酸序列;所述CDRL2的氨基酸序列为如下(b4)或(b5)或(b6):(b4)SEQIDNo.4第74-80位所示的氨基酸序列;(b5)将SEQIDNo.4第74-80位所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的氨基酸序列;(b6)与SEQIDNo.4第74-80位所示的氨基酸序列具有75%或75%以上的同源性且具有相同功能的氨基酸序列;所述CDRL3的氨基酸序列为如下(b7)或(b8)或(b9):(b7)SEQIDNo.4第113-121位所示的氨基酸序列;(b8)将SEQIDNo.4第113-121位所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的氨基酸序列;(b9)与SEQIDNo.4第113-121位所示的氨基酸序列具有75%或75%以上的同源性且具有相同功能的氨基酸序列。2.根据权利要求1所述的抗体,其特征在于:所述重链可变区的氨基酸序列为如下(c1)或(c2)或(c3):(c1)SEQIDNo.2所示的氨基酸序列;(c2)将SEQIDNo.2所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的氨基酸序列;(c3)与SEQIDNo.2所示的氨基酸序列具有75%或75%以上的同源性且具有相同功能的氨基酸序列;所述轻链可变区的氨基酸序列为如下(d1)或(d2)或(d3):(d1)SEQIDNo.4所示的氨基酸序列;(d2)将SEQIDNo.4所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的氨基酸序列;(d3)与SEQID...
【专利技术属性】
技术研发人员:刘石芳,刘玉清,吴凡,柴睿超,张丽婷,
申请(专利权)人:北京金岱生物科技有限公司,
类型:发明
国别省市:北京,11
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