先兆子痫和有关障碍的体外治疗方法技术

技术编号:19555474 阅读:40 留言:0更新日期:2018-11-24 22:46
用于治疗先兆子痫和有关障碍的三组分组合物,其中第一组分包含双模的合成碳颗粒混合物;第二组分包含树脂珠,其具有至少一种合胞体滋养层衍生因子sEndoglin的亲和力配体;和第三组分包含树脂珠,其具有至少一种合胞体滋养层衍生因子可溶性Fms状酪氨酸激酶‑1的亲和力配体。

In vitro treatment of preeclampsia and related disorders

A three-component composition for the treatment of preeclampsia and related disorders, in which the first component contains a bimodal mixture of synthetic carbon particles; the second component contains resin beads with affinity ligands of at least one syncytiotrophoblast derived factor sEndoglin; and the third component contains resin beads with at least one syncytiotrophoblast. Affinity ligand of trophoblast-derived factor soluble Fms-like tyrosine kinase 1.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】先兆子痫和有关障碍的体外治疗方法
本文一般地公开用于治疗经历先兆子痫和有关障碍的受试者的组合物,系统和方法。本文更特别地公开方法,用于从经历先兆子痫和有关障碍的受试者体外降低先兆子痫介导物比如血管生成抑制剂,血管收缩剂,反应性氧类和炎性细胞因子。
技术介绍
先兆子痫是破坏性的妊娠并发症,其是与显著的母体和新生儿发病率和死亡率有关的多器官障碍。先兆子痫在美国影响5-8%的全部分娩。先兆子痫的全世界发生率能够高至10%的妊娠和大约50,000女性每年死于该病。在发展中国家,先兆子痫更为普遍和在非洲部分地区高至18%。全世界死于先兆子痫的婴儿数是每年500,000。先兆子痫症状能够包括高血压和蛋白尿,其在妊娠第20周之后一般变得显著。在过去,水肿被视为诊断标准。然而最近其已从诊断要求中除去。先兆子痫导致血管痉挛,在该病况中血管几乎像肌肉痉挛一样挤压然后松弛。这导致血管的平滑内壁变得被破坏和粗糙。该损害一旦发生,身体会派出细胞来修复损害。首先达到的细胞是血小板。随着血小板和其它血液产物试图修复损害,它们沿血管壁形成小凝块,导致血管变得甚至更为狭窄,进一步降低送至器官的血流。身体连续地制造新血小板;然而,在任一时间体内的血小板供给是受限的。它们一旦耗尽,则能够发生自发出血。通过受损血管内壁的其它细胞破开,常常溢出它们的毒性内容物。这些毒性废物导致高血压和其它器官的甚至更多损害。血管痉挛和微小血液凝块导致进一步损害:降低血流和从而降低关键器官比如脑,肾和肝的供氧。术语先兆子痫特别是指在癫痫发作之前的疾病状态。一旦女性患有癫痫发作和该疾病,则其成为子痫。先兆子痫的症状包括高血压和蛋白尿。严重先兆子痫表征为(1)已知血压正常女性的收缩压大于140-160mmHg或卧床休息的女性在分开至少6小时的两个时刻舒张压大于90-110mmHg和(2)出现显著蛋白尿。与先兆子痫有关的蛋白尿浓度是24-小时尿收集300mg。显著蛋白尿定义为在24-小时尿收集中5g或更多蛋白质。严重先兆子痫有时可以与下述有关:少尿,大脑或视觉障碍,肺水肿或紫绀,上腹或右侧上部四分之一腹痛,损伤肝功能,血小板减少症或子宫内生长限制。常常,这些症状的进展无法被停止和发生充分发展毒血症,包括肾衰竭。先兆子痫具有复杂的多阶段病理生理学。可溶性Fms状酪氨酸激酶-1(sFlt-1),在妊娠下半期作为胎盘氧化应激和炎症的结果表达的一种抗血管生成蛋白质,是血管内皮生长因子(VEGF)的内源抑制剂并且负责母体内皮破裂,其引起高血压、蛋白尿和先兆子痫的其它全身性表现。除sFlt-1之外,还存在其它合胞体滋养层衍生因子比如sEndoglin,负责母体全身性炎性应激和先兆子痫的临床病征。合胞体滋养层(SCT)是与母体血液直接接触的胎盘外层。如此,其独特地定位从而改变母体止血和内皮功能。炎性细胞因子(例如TNF-α,IL-1β,IL6和IL-8)和血管收缩剂(例如ET-1,TXB2,8-异前列腺素)是额外的贡献因素。目前的先兆子痫治疗途径牵涉监测障碍严重性并在症状变得过于严重之前通过诱导分娩或剖腹产终止妊娠。考虑到先兆子痫的确定性预防策略或治疗手段仍未建立,必须寻求治疗该严重障碍的新模式。专利技术概要本文公开的是用于治疗先兆子痫和有关障碍的三组分组合物,其中第一组分包含双模的合成碳颗粒混合物;第二组分包含第一树脂珠,其具有至少一种合胞体滋养层衍生因子sEndoglin的亲和力配体;和第三组分包含第二树脂珠,其具有至少一种合胞体滋养层衍生因子可溶性Fms状酪氨酸激酶-1的亲和力配体。本文也公开的是方法,包括将体液与用于治疗先兆子痫和有关障碍的三组分组合物接触,其中第一组分包含双模的合成碳颗粒混合物;第二组分包含第一树脂珠,其具有至少一种合胞体滋养层衍生因子sEndoglin的亲和力配体;和第三组分包含第二树脂珠,其具有至少一种合胞体滋养层衍生因子可溶性Fms状酪氨酸激酶-1的亲和力配体。附图说明为了更完整的理解本公开及其优势,现参考下述简要描述以及附图和图例和详述,其中类似的指示数字代表类似的部分。图1描述的方面是本文公开的多柱设备。图2描述的方面是本文公开的计算机系统。图3描述的方面是在修饰的聚乙烯醇(PVA)上固定化抗体。图4描述的方面是合成的官能化碳物质,其中孔径尺寸如本文描述控制。图5是在与如本文描述的包含微孔/中孔模式的合成双模碳颗粒接触之后血液样品中内皮素-1(ET-1)的量随时间变化的曲线图。图6是在与如本文描述的包含微孔/中孔模式的合成双模碳颗粒接触之后血液样品中血栓烷B2(TXB2)量随时间变化的曲线图。图7是在与如本文描述的包含微孔/中孔模式的合成双模碳颗粒接触之后血液样品中8-异前列腺素(8-异PGF2α)量随时间变化的曲线图。图8是在与如本文描述的包含微孔/中孔模式的合成双模碳颗粒接触之后血液样品中过氧化氢(H2O2)量随时间变化的曲线图。图9是在与如本文描述的包含微孔/中孔模式的合成双模碳颗粒接触之后血液样品中肿瘤坏死因子α(TNF-α),白细胞介素1α(IL-1α),白细胞介素6(IL-6),白细胞介素8(IL-8),干扰素γ(IFN-γ)的量随时间变化的曲线图。专利技术详述本文公开用于减少体液中的先兆子痫和有关障碍介导物的组合物,系统和方法。本文"体液"是指液体源自活人体内。它们包括从身体排泄或分泌的流体。在一个方面,术语"体液"包括但不限于尤其是不含血液细胞组分的血浆和含血液细胞组分的血浆(也即全血)。本文术语"血液细胞组分"是指组分比如红血球(红细胞),血小板(凝血细胞),和五类白血球(白细胞)。在一个方面,至少部分体液从受试者移除。在一个方面,包含全血或血浆的体液。在一个方面,体液是全血或血浆和本文公开的方法,包括将至少部分的受试者体液与一个或多个含有设计用来降低先兆子痫和有关障碍循环介导物水平的物质的治疗配制剂的体外装置接触。本文"物质的治疗配制剂"是指物质的组合物,其配制以应对与它们的特别血液特征有关的血液先兆子痫介导物水平。物质的治疗配制剂可以包含物质比如合成的碳颗粒,包含亲和力配体的树脂等。如本文所用"先兆子痫介导物"是指任何有机或无机化合物,当其在可忍耐阈值之上存在于受试者血液当中时介导受试者中的先兆子痫或有关障碍。代表性实例包括但不限于抗血管生成因子,反应性氧类,血管收缩剂和促炎性介导物。预期的是目前方法可以用于治疗经历子痫/毒血症的受试者。在一个方面,本公开的方法用于治疗先兆子痫和有关障碍,包括从经历下述的受试者获得体液(例如全血):(i)妊娠期的中三个月(ii)收缩压大于140-160mmHg,其中受试者是血压正常的;(iii)在分开至少6小时的两个时刻舒张压大于90-110mmHg,其中受试者已处于静息中;(iv)尿样品中的蛋白量等于或大于约300mg/24小时收集时间段;或(v)其组合。本文"血压正常的"是指具有正常血压。受试者的正常血压可以基于用任何适宜方法获得的经验数据来确定,普通技术人员比如卫生保健专业人员测量血压读数和/或基于受试者医学记录获得所述读数。本文"静息的"是指对受试者来说各不相同的卧床休息,并且可以从简单在家周期性静息直至在医院条件下监测的完全卧床。本公开的方面是方法,包括将体液例如包含全本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于治疗先兆子痫和有关的障碍的三组分组合物,包含:第一组分,包含双模的合成碳颗粒混合物;第二组分,包含第一树脂珠,其具有至少一种合胞体滋养层衍生因子sEndoglin的亲和力配体;和第三组分,包含第二树脂珠,其具有至少一种合胞体滋养层衍生因子可溶性Fms状酪氨酸激酶‑1的亲和力配体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.03.31 US 62/316,1131.用于治疗先兆子痫和有关的障碍的三组分组合物,包含:第一组分,包含双模的合成碳颗粒混合物;第二组分,包含第一树脂珠,其具有至少一种合胞体滋养层衍生因子sEndoglin的亲和力配体;和第三组分,包含第二树脂珠,其具有至少一种合胞体滋养层衍生因子可溶性Fms状酪氨酸激酶-1的亲和力配体。2.权利要求1的三组分组合物,其中各组分是分开的。3.权利要求1的三组分组合物,其中双模的合成碳颗粒混合物包含孔径尺寸x的第一碳颗粒和孔径尺寸y的第二碳颗粒,其中y大于x。4.权利要求2的三组分组合物,其中双模的合成碳颗粒混合物包含孔径尺寸x的第一碳颗粒和孔径尺寸y的第二碳颗粒,其中y大于x。5.权利要求3的三组分组合物,其中y两倍于x。6.权利要求4的三组分组合物,其中y两倍于x。7.权利要求1的三组分组合物,其中第一树脂珠包含明胶,藻酸盐/酯,胶原类型I,纤维蛋白胶,聚甘油癸二酸酯(PGS),聚乙醇酸(PGA),聚-l-丙交酯(PLA),聚(丙交酯-co-乙交酯)(PLGA),聚乙烯醇(PVA),聚己酸内酯,聚(N-异丙基丙烯酰胺),聚乙烯(PE),琼脂糖;二氧化硅;聚甲醛(POM),聚丙烯(PP),聚氯乙烯(PVC),聚偏二氯乙烯(PVDC),聚苯乙烯(PS),聚四氟乙烯(PTFE),聚丙烯酸盐/酯,聚(甲基丙烯酸甲酯)(PMMA),聚丙烯酰胺,聚缩水甘油基甲基丙烯酸酯(PGMA),丙烯腈丁二烯苯乙烯(ABS),聚丙烯腈(PAN),聚酯,聚碳酸酯,聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET),聚酰胺,聚芳酰胺,聚乙二醇(PEG),聚乙烯基吡咯烷酮(PVP),聚砜(PS),聚醚砜(PES),聚芳醚砜(PEAS),乙烯乙酸乙烯酯(EVA),乙烯乙烯醇(EVOH),聚酰胺-酰亚胺,聚芳醚酮(PAEK),聚丁二烯(PBD),聚丁烯(PB),聚对苯二甲酸丁二酯(PBT),聚羟基烷酸酯,聚醚醚酮(PEEK),聚醚酮酮(PEKK),聚醚酰亚胺(PEI),聚酰亚胺,聚乳酸(PLA),聚甲基戊烯(PMP),聚(对-亚苯基醚)(PPE),聚氨酯(PU),苯乙烯丙烯腈(SAN),聚丁烯酸,聚(4-烯丙基-苯甲酸),聚(缩水甘油基丙烯酸酯),聚缩水甘油基甲基丙烯酸酯(PGMA),聚(烯丙基缩水甘油基醚),聚(乙烯基缩水甘油基醚),聚(乙烯基缩水甘油基氨基甲酸酯),聚烯丙基胺,聚乙烯胺,所述聚合物的共聚物;所述聚合物的衍生物,或其组合。8.权利要求1的三组分组合物,其中第二树脂珠包含明胶,藻酸盐/酯,胶原类型I,纤维蛋白胶,聚甘油癸二酸酯(PGS),聚乙醇酸(PGA),聚-l-丙交酯(PLA),聚(丙交酯-co-乙交酯)(PLGA),聚乙烯醇(PVA),聚己酸内酯,聚(N-异丙基丙烯酰胺),聚乙烯(PE),琼脂糖;二氧化硅;聚甲醛(POM),聚丙烯(PP),聚氯乙烯(PVC),聚偏二氯乙烯(PVDC),聚苯乙烯(PS),聚四氟乙烯(PTFE),聚丙烯酸盐/酯,聚(甲基丙烯酸甲酯)(PMMA),聚丙烯...

【专利技术属性】
技术研发人员:C·A·雷J·西蒙尼J·F·穆勒
申请(专利权)人:伊穆特丽克斯治疗股份有限公司
类型:发明
国别省市:美国,US

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