用于治疗过氧化物酶体病症和脑白质营养不良的组合物和方法技术

提供用于治疗、缓解及/或预防有需要个人的与轴突变性相关的一种或多种症状的组合物和方法，有需要个人诸如患有过氧化物酶体病症和脑白质营养不良的个人，该等组合物和方法包括一种或多种聚(酰氨基胺)树枝状聚合物G1‑G10，优选G4‑G6，其以有效量与治疗剂、预防剂和/或诊断剂复合，以治疗和/或预防与轴突变性相关的一种或多种症状。组合物尤其适于将治疗剂靶向递送到受影响的脊椎神经元并且可以含有一个或多个额外靶向部分。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗过氧化物酶体病症和脑白质营养不良的组合物和方法相关申请的交叉引用本申请要求2015年10月29日提交的美国临时申请第62/248,163号的权益，该申请以全文引用的方式并入。关于联邦资助研究或开发的声明本专利技术是在政府支持下在依据美国国家卫生研究院(NationalInstitutesofHealth)授予的1R01HD076901-01A1和1R01HD069562-01下进行。政府对本专利技术拥有一定的权利。
专利
大体上涉及包括树枝状聚合物纳米装置的靶向组合物，其用于中枢神经系统炎症、尤其见于肾上腺脑白质营养不良和其它脑白质营养不良以及过氧化物酶体病症中的类型的成像、诊断和治疗。
技术介绍
脑白质营养不良是主要涉及白质束并且为渐进性和衰弱性的神经变性病症。在这些中，一种极严重的类型是X连锁肾上腺脑白质营养不良(ALD)，其因过氧化物酶体ABC转运体ABCD1的突变而发生，并且影响脑白质、脊髓和周围神经，其中一些表现型在年轻时快速并最终地发展(Berger等人,《生物化学(Biochimie)》,98:135-42(2014))。ALD的生物化学特征在于由于过氧化本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗有需要的个体的过氧化物酶体病症的方法，其包含向所述个体全身性地给予包含树枝状聚合物的药学上可接受的组合物，所述树枝状聚合物与治疗剂、预防剂或诊断剂复合、共价附接或分子内分散或囊封以治疗或诊断所述病症。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.10.29 US 62/248,1631.一种用于治疗有需要的个体的过氧化物酶体病症的方法，其包含向所述个体全身性地给予包含树枝状聚合物的药学上可接受的组合物，所述树枝状聚合物与治疗剂、预防剂或诊断剂复合、共价附接或分子内分散或囊封以治疗或诊断所述病症。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述过氧化物酶体病症是过氧化物酶体生物合成病症。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述过氧化物酶体病症包含对将神经细胞隔离的髓鞘的生长或维持的影响。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述过氧化物酶体病症是脑白质营养不良。5.一种治疗有需要的个体的脑白质营养不良的方法，其包含向所述个体全身性地给予包含树枝状聚合物的药学上可接受的组合物，所述树枝状聚合物与用于治疗或诊断所述病症的治疗剂、预防剂或诊断剂结合或复合。6.根据权利要求5所述的方法，其中所述脑白质营养不良选自由以下组成的群组：伴髓鞘碱性蛋白缺乏的18q综合症、急性播散性脑脊髓炎(AcuteDisseminatedEncephalomyelitis，ADEM)、急性播散性脑白质炎、急性出血性脑白质病、X连锁肾上腺脑白质营养不良(ALD)、肾上腺脊髓神经病(AMN)、艾卡尔迪-古铁雷斯综合症(Aicardi-GoutieresSyndrome)、亚历山大病(AlexanderDisease)、成人发作型常染色体显性遗传脑白质营养不良(Adult-onsetAutosomalDominantLeukodystrophy，ADLD)、伴神经轴突球状体的常染色体显性遗传弥漫性脑白质病(AutosomalDominantDiffuseLeukoencephalopathywithneuroaxonalspheroid，HDLS)、常染色体显性遗传晚期发作脑白质病、儿童共济失调伴弥漫性CNS低髓鞘化(CACH或白质消融性脑白质病(VanishingWhiteMatterDisease))、卡纳万病(CanavanDisease)、常染色体显性遗传脑动脉病伴皮层下梗死和脑白质病(CerebralAutosomalDominantArteropathywithSubcorticalInfarctsandLeukoencephalopathy，CADASIL)、脑腱性黄瘤症(CTX)、伴脑白质病的颅骨干骺端发育不良(CraniometaphysealDysplasiawithLeukoencephalopathy)、伴RNASET2的囊肿性脑白质病、无临床症状的广泛性脑白质异常、显现为小脑共济失调和痴呆的家族性成人发作型脑白质营养不良、伴成人发作型痴呆和异常糖脂储存的家族性脑白质营养不良、球状细胞脑白质营养不良(克拉培病(KrabbeDisease))、模拟慢性渐进性多发性硬化的遗传性成人发作型脑白质营养不良、伴基底节和小脑萎缩的低髓鞘化(HypomyelinationwithAtrophyoftheBasalGangliaandCerebellum，HABC)、低髓鞘化、低促性腺激素、性腺功能低下症和牙发育不全(4H综合症)、脂膜性骨发育不全伴脑白质营养不良(LipomembranousOsteodysplasiawithLeukodystrophy)(纳苏病(NasuDisease))、异染性脑白质营养不良(MLD)、伴皮层下囊肿的巨脑性脑白质营养不良(MegalencephalicLeukodystrophywithsubcorticalCyst，MLC)、伴轴突球状体的神经轴突脑白质病(伴球状体遗传性弥漫性脑白质病-HDLS)、新生儿肾上腺脑白质营养不良(NALD)、伴脑白质异常的眼齿指发育不良(OculodetatoldigitalDysplasiawithcerebralwhitematterabnormality)、伴着色神经胶质的正染性脑白质营养不良(OrthochromaticLeukodystrophywithpigmentedglia)、卵巢脑白质营养不良综合征(OvarioleukodystrophySyndrome)、佩利措伊斯-梅茨巴赫病(PelizaeusMerzbacherDisease)(X连锁痉挛性截瘫)、雷弗素姆病(RefsumDisease)、肖格伦-拉森综合症(Sjogren-LarssenSyndrome)、嗜苏丹性脑白质营养不良、凡德克纳普综合症(vanderKnaapSyndrome)(伴皮层下囊肿的空泡脑白质营养不良或MLC)、白质消融性脑白质病(VWM)或儿童共济失调伴弥漫性中枢神经系统低髓鞘化(CACH)、X连锁肾上腺脑白质营养不良(X-ALD)和齐薇格谱系病症(ZellwegerSpectrumdisorder)，包括齐薇格综合症、新生儿肾上腺脑白质营养不良、婴儿雷弗素姆病、伴脑干和脊髓受累以及乳酸升高的脑白质病(Leukoencephalopathywithbrainstemandspinalcordinvolvementandlactateelevation，LBSL)和DARS2脑白质病。7.根据权利要求5所述的方法，其中所述脑白质营养不良选自由以下组成的群组：肾上腺脑白质营养不良(ALD)(包括X连锁ALD)、异染性脑白质营养不良(MLD)、克拉培病(球状细胞性脑白质营养不良)以及伴脑干和脊髓受累以及乳酸升高的脑白质病(LBSL)/DARS2脑白质病。8.根据权利要求1到7中任一项所述的方法，其中所述个体是年龄在约出生与约18岁之间的婴儿或儿童。9.根据权利要求1到8中任一项所述的方法，其中所述树枝状聚合物是与至少一种治疗剂复合、共价附接或分子内分散或囊封的第4-10代聚(酰氨基胺)(PAMAM)羟基封端的树枝状聚合物。10.根据权利要求1到9中任一项所述的方法，其中所述PAMAM树枝状聚合物是第6代PAMAM树枝状聚合物。11.根据权利要求1到10中任一项所述的方法，其中与治疗剂结合或复合的所述树枝状聚合物呈单位剂量形式，用量有效地缓解所述个体的所述过氧化物酶体病症或脑白质营养不良的一种或多种症状。12.根据权利要求1到11中任一项所述的方法，其中结合到治疗剂的所述树枝状聚合物呈单位剂量形式，用量有效地减少、预防或另外缓解氧化应力、神经炎症、长链脂肪酸产生、运动功能损失或其组合；促进、增加或改进过氧化物酶体增殖、超长链脂肪酸去除、运动功能、ABCD2表达、在过氧化物酶体病症或脑白质营养不良或其组合中突变或缺乏的酶；和其组合。13.根据权利要求1到12中任一项所述的方法，其中所述治疗剂是消炎或抗氧化剂。14.根据权利要求13所述的方法，其中所述治疗剂选自由以下组成的群组：类固醇消炎剂、非类固醇消炎剂和金化合...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·卡纳安，K·兰格拉曼奴贾姆，张帆，S·A·法塔米，B·特克，O·葛，
申请(专利权)人：约翰霍普金斯大学，肯尼迪克里格研究所有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US