通用血液制品及其制备和使用方法技术

制备通用血液制品的方法，包括：获得血液制品；使该血液制品与如下成分接触：(i)羟磷灰石；(ii)碳质材料；和(iii)与抗原决定簇化学结合的至少一种支持基质，以形成清洁产品；和回收该清洁产品。制备通用血液制品的方法，包括：获得血液制品；使该血液制品与如下成分接触：(i)羟磷灰石；(ii)碳质材料，其至少包含具有大孔尺寸α的第一碳颗粒和具有大孔尺寸β的第二碳颗粒的混合物；和(iii)与抗原决定簇化学结合的至少一种支持基质，以形成清洁产品；其中所述羟磷灰石、碳质材料和支持基质的至少一种被官能化。

General blood products and their preparation and use

The preparation method comprises the following steps: obtaining the general blood products, blood products; the blood products in contact with the following components: (I) hydroxyapatite (II); carbonaceous materials; and (III) cluster chemical binding and antigenic determinants of at least one support matrix, to form clean products; and recycling the cleaning products. The preparation method comprises the following steps: obtaining the general blood products, blood products; the blood products in contact with the following components: hydroxyapatite (I); (II) carbonaceous material, the mixture of the second particles comprising at least first carbon particles with large pore size and large pore size with alpha beta; and (III) cluster chemistry combined with the antigenic determinants of at least one support matrix, to form a cleaning product; wherein the hydroxyl apatite, carbonaceous material and at least one support matrix is functionalized.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】通用血液制品及其制备和使用方法
本文一般性公开了用于从生物流体中去除分子的组合物、系统和方法，当将所述流体施用于受试者时，该分子可引起不期望的生理反应。本文更具体地公开了用于制备通用血液制品的组合物、系统和方法。
技术介绍
人血浆是700多种蛋白质的来源，其中许多具有相当的治疗价值，例如白蛋白，凝血因子(因子VIII，IX，XIII，凝血酶原，纤维蛋白原，冯维勒布兰特(vonwillebrandt)因子)，免疫球蛋白(Ig)，蛋白酶抑制剂等。使用完善的血库分离技术从志愿者捐献的全血中获得治疗性血浆。这些技术尽管对去除病毒和细菌病原体有效，但对去除自身抗体和疾病介质例如炎性细胞因子等无效。存在许多实例，即来自一个未诊断的和无症状的自身免疫性疾病的携带者供体的血浆可以污染大量的混合血浆，并使许多接受者暴露于这些疾病介体。携带高水平炎性细胞因子和代谢疾病中形成的其它活性分子的未确诊和无症状的供血者可能存在类似的情况。对许多标准混合血浆的检查显示，一定比例包含“免疫”抗-A或抗-B抗体。抗-A抗体来源于对流感病毒的免疫应答，其表位足够相似以至于具有抗原性。抗-B抗体对红细胞上发现的抗原具有反应性，并且也可以针对细菌抗原形成。抗-A和抗-B抗体通常是具有约100kDa至约1000kDa的分子量和5.5至7.4的pIs的免疫球蛋白。这些抗体可能在某些条件下产生不期望的临床和血液学副作用。抗-A和抗-B抗体在血浆中的存在显著限制了整个血浆供体库，并且需要费时的筛选测试，从而使输血复杂化。对于能够有效地生产通用血液制品的组合物和方法存在持续需求。
技术实现思路
本文公开了制备通用血液制品的方法，该方法包括：获得血液制品，其中该血液制品包含全血或血浆；使该血液制品与如下成分接触：(i)羟磷灰石；(ii)包含至少具有大孔尺寸α的第一碳颗粒和具有大孔尺寸β的第二碳颗粒的混合物的碳质材料；和(iii)与抗原决定簇化学结合的至少一种支持基质，以形成清洁产品；并回收净化后的产品。本文还公开了制备通用血液制品的方法，该方法包括获得血液制品，其中该血液制品包含全血或血浆；使该血液制品与如下成分接触：(i)羟磷灰石；(ii)包含至少具有大孔尺寸α的第一碳颗粒和具有大孔尺寸β的第二碳颗粒的混合物的碳质材料；和(iii)与抗原决定簇化学结合的至少一种支持基质，以形成清洁产品；其中羟磷灰石、碳质材料和支持基质中的至少一种被官能化。附图说明为了更完整地理解本公开内容及其优点，现在参照以下简述并且结合附图和详细描述进行简要描述，其中相同的参考数字表示相同的部分。图1和2描述本文公开的类型的装置的可选结构图3描述本文公开的类型的系统。图4是在与指定的清洁制品接触之后作为时间的函数的新鲜冷冻血浆样品中所示分子量的示意图。详细描述本文公开了可用于生产通用血液制品(UBP)的组合物、方法和装置。在一个方面，UBP是全血；或者UBP是血浆。“全血”是没有成分(例如血浆、血小板或红细胞)被去除的血液。全血可选地包括外源添加的抗凝剂。“血浆”是外周血细胞悬浮于其中的全血的液体成分。典型地通过离心全血以从血细胞中分离血浆，任选在加入抗凝剂之后获得血浆。在此，UBP是指至少缺少抗-A抗体(IgG)和抗-B抗体(IgM)的通用血液制品(即全血或血浆)。所公开主题的一个方面是制备与用于产生UBP的来源样品相比具有降低水平的炎性分子(例如细胞因子)的UBP的方法。所公开的主题的其它方面是用于小规模生产UBP的便携式装置。所公开的主题的其它方面是用于大规模生产UBP的固定装置。本公开内容包括将包含全血或血浆的血液样品导入包含以下成分的制品的方法：(i)羟磷灰石；(ii)碳质材料；和(iii)与抗原决定簇化学结合的支持基质。这类制品称作“清洁制品”，因为与清洁制品接触后回收的材料将包含降低水平的IgG、IgM和炎性介体。适用于本公开内容的清洁制品成分包括已经过清洁处理的材料。在一个方面，清洁制品的一种或多种成分可以充当色谱材料。例如，清洁制品的一种或多种成分可以充当吸附剂。在本文中，为简单起见，使用术语“吸附剂”，并且应该理解术语“吸附剂”不一定是指该材料的作用机理。本公开内容的另外方面是包含本文公开的类型的清洁制品的装置。可以预期，根据装置的最终用途应用的不同，清洁制品可以被优化用于特定装置中，使得适用于便携式装置的清洁制品可以不同于适合于固定装置的清洁制品。在本公开内容的各方面中考虑的便携式和固定式装置在本文中独立地描述。参考图1，本公开内容的方法100的示意图包含将包含血浆或全血10的样品导入清洁制品20中。清洁制品20可以容纳在适合的容器中并且可以包含(i)羟磷灰石15；碳质材料25；和与抗原决定簇35化学结合的支持基质。在一个方面，在与清洁制品20接触之后，回收通用血液制品30，然后可以将其施用于有此需要的受试者。如本文所用，术语“受试者”包含任何和所有生物体，并且包括术语“患者”。在一个方面，清洁制品包含羟磷灰石。羟磷灰石是式Ca5(PO4)3(OH)的天然存在的钙磷灰石矿物形式，但通常写成Ca10(PO4)6(OH)2以表示晶体晶胞包含两个实体。结构1是羟磷灰石晶体结构的描述。在本公开内容的一个方面，羟磷灰石是天然存在的材料；或者羟磷灰石是合成材料。在本公开内容的一些方面，清洁制品包含羟磷灰石(其中至少一部分是天然存在的)与其余为合成羟磷灰石的组合。适用于本专利技术的羟磷灰石的特征可在于孔径在约0.2cm3/g-约2.0cm3/g，或者约0.5cm3/g-约1.5cm3/g；或者约0.5cm3/g-约1.0cm3/g。羟磷灰石的特征还在于表面积在约10m2/g-约300m2/g，或者约50m2/g-约250m2/g，或者约100m2/g-约200m2/g。本文公开的任何材料的孔径可以利用任何适合的方法确定，例如通过氮吸附孔隙率测定法。本文公开的任何材料的表面积可以使用任何适合的方法例如BrunauerEmmettTeller(BET)方法来测定。例如，表面积可根据ASTMD1993-91或ASTMD6556-04测定。羟磷灰石可以呈任何适合的形式，例如作为颗粒。如本文所用，“颗粒”是指任何颗粒形式的物质。因此，该术语包括粉末，颗粒，碎片，颗粒，灰尘等。在一个方面，适用于本公开内容的羟磷灰石是陶瓷羟磷灰石。陶瓷羟磷灰石球体典型地通过小晶体(50-100nm尺寸范围)的团聚、随后在高温下烧结来制造。作为该过程的结果，每个球体是多孔的，并且可以具有约1μm-约1000μm或者约10μm-约500μm或者约100μm-约300μm的平均粒径。在一个方面，所述清洁制品包含碳质材料。该碳质材料可以是包含来自多孔酚醛树脂的微孔、细孔和大孔的合成碳颗粒(SCP)。如本文所使用，术语“微孔”是指具有如通过氮吸附和汞孔隙率测量法测量并由IUPAC定义的直径<2nm的孔。如本文所用，术语“细孔”是指具有如通过氮吸附和汞孔隙率测量法测量并且由IUPAC定义的直径约2nm-约50nm的孔。如本文所用，术语“大孔”是指具有通过氮吸附和汞孔隙率测量法测定并且由IUPAC所定义的直径大于50nm的孔。关于本专利技术，存在两种类型的大孔。在大孔珠中，它们位于珠的内部并由成孔剂本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备通用血液制品的方法，包括：获得血液制品，其中该血液制品包含全血或血浆；使该血液制品与如下成分接触：(i)羟磷灰石；(ii)碳质材料，其至少包含具有大孔尺寸α的第一碳颗粒和具有大孔尺寸β的第二碳颗粒的混合物；和(iii)与抗原决定簇化学结合的至少一种支持基质，以形成清洁产品；和回收该清洁产品。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.05.28 US 62/167,7431.制备通用血液制品的方法，包括：获得血液制品，其中该血液制品包含全血或血浆；使该血液制品与如下成分接触：(i)羟磷灰石；(ii)碳质材料，其至少包含具有大孔尺寸α的第一碳颗粒和具有大孔尺寸β的第二碳颗粒的混合物；和(iii)与抗原决定簇化学结合的至少一种支持基质，以形成清洁产品；和回收该清洁产品。2.权利要求1的方法，其中所述羟磷灰石是天然存在的、合成的或其组合。3.权利要求1的方法，其中所述羟磷灰石具有约200m2/g-约3000m2/g的BrunauerEmmettTeller表面积。4.权利要求1的方法，其中所述羟磷灰石是具有约300μm-约1000μm的粒度的珠形式。5.权利要求1的方法，其中所述羟磷灰石具有约2nm-大于约1000nm的孔径范围的单峰孔径分布。6.权利要求1的方法，其中大孔尺寸α在约125μm-约250μm的范围。7.权利要求1的方法，其中大孔尺寸β在约250μm-约500μm的范围。8.权利要求1的方法，其中所述碳质材料还包含具有约2nm-约50nm的孔径范围的微孔。9.权利要求1的方法，其中固定化抗原决定簇包含A型血决定簇、B型血决定簇或其组合。10.权利要求10的方法，其中A型血决定簇包含A-三糖类[CalNAcα1-3(Fucα1-2)Gal]。11.权利要求10的方法，其中B型血决定簇包含B-三糖类[Calα1-3(Fucα1-2)Gal]。12.权利要求的方法，其中所述与抗原决定簇化学结合的支持基质被固定在支持基质上，该支持基质选自聚乙烯(PE)，琼脂糖；二氧化硅；聚甲醛(POM)，聚丙烯(PP)，聚氯乙烯(PVC)，聚醋酸乙烯酯(PVA)，聚偏二氯乙烯(PVDC)，聚苯乙烯(PS)，聚四氟乙烯(PTFE)，聚丙烯酸酯，聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)，聚丙烯酰胺，聚甲基丙烯酸缩水甘油酯(PGMA)，丙烯腈丁二烯苯乙烯(ABS)，聚丙烯腈(PAN)，聚酯，聚碳酸酯，聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)，聚酰胺，聚芳酰胺，聚乙二醇(PEG)，聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，聚砜(PS)，聚醚砜(PES)，聚芳醚砜(PEAS)，乙烯乙酸乙烯酯(EVA)，乙烯乙烯醇(EVOH)，聚酰胺-酰亚胺，聚芳醚酮(PAEK)，聚丁二烯(PBD)，聚丁烯(PB)，聚对苯二甲酸丁二醇酯(PBT)，聚己内酯...

【专利技术属性】
技术研发人员：C·A·雷，J·S·西莫尼，J·F·莫勒，
申请(专利权)人：伊穆特丽克斯治疗股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US