用于活化γ-δT细胞的方法和组合物技术

本发明专利技术一般涉及用于激活γ‑δT细胞的基因治疗和免疫疗法的方法和组合物，特别是可用于治疗各种癌症和感染性疾病。

Methods and compositions for activating gamma-delta T cells

The present invention generally relates to methods and compositions for gene therapy and immunotherapy for activating gamma delta T cells, especially for treating various cancers and infectious diseases.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于活化γ-δT细胞的方法和组合物相关申请的交叉引用本申请要求于2016年1月15日提交的题为“用于激活γ-δT细胞的方法和组合物”的美国临时专利申请号62/279,474的优先权，其通过引用并入本文。专利
本公开一般涉及基因治疗和免疫疗法领域，特别是涉及增加的γδ(“GD”)T细胞活化。
技术介绍
人T细胞基于T细胞受体结构而区分。主要群体，包括CD4+和CD8+亚群，表达由α和β链组成的受体。较小的亚群表达由γ和δ链制成的T细胞受体。γδ(“GD”)T细胞构成3-10％的循环淋巴细胞，Vδ2+亚群构成血液中GDT细胞的75％。Vδ2+细胞识别非肽表位并且不需要主要组织相容性复合物(“MHC”)或人白细胞抗原(“HLA”)的抗原呈递。大多数Vδ2+T细胞也表达Vγ9链，并且通过暴露于5-碳焦磷酸盐化合物来刺激，该5-碳焦磷酸盐化合物是甲羟戊酸和非甲羟戊酸甾醇/类异戊二烯合成途径中的中间体。对异戊烯焦磷酸(5-碳)的反应在健康人类中是普遍的。GDT细胞的另一个亚群，即Vδ1+，在血液中循环的T细胞中占很小的百分比，但Vδ+1细胞通常存在于上皮粘膜和皮肤中。通常，GDT细胞具有多种功能本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.包含至少一种编码的遗传元件的病毒载体，其中所述至少一种编码的遗传元件包含小RNA，其能够抑制参与甲羟戊酸途径的酶的生产。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.01.15 US 62/279,4741.包含至少一种编码的遗传元件的病毒载体，其中所述至少一种编码的遗传元件包含小RNA，其能够抑制参与甲羟戊酸途径的酶的生产。2.如权利要求1所述的病毒载体，其中所述酶是法尼基二磷酸合酶(FDPS)。3.如权利要求1所述的病毒载体，其中所述至少一种编码的遗传元件包含微小RNA或shRNA。4.如权利要求3所述的病毒载体，其中所述shRNA包含与以下序列具有至少80％、或至少85％、或至少90％、或至少95％的百分比相同性的序列：a.GTCCTGGAGTACAATGCCATTCTCGAGAATGGCATTGTACTCCAGGACTTTTT(SEQIDNO:1)；b.GCAGGATTTCGTTCAGCACTTCTCGAGAAGTGCTGAACGAAATCCTGCTTTTT(SEQIDNO:2)；c.GCCATGTACATGGCAGGAATTCTCGAGAATTCCTGCCATGTACATGGCTTTTT(SEQIDNO:3)；或d.GCAGAAGGAGGCTGAGAAAGTCTCGAGACTTTCTCAGCCTCCTTCTGCTTTTT(SEQIDNO:4)。5.如权利要求4所述的病毒载体，其中所述shRNA包含：a.GTCCTGGAGTACAATGCCATTCTCGAGAATGGCATTGTACTCCAGGACTTTTT(SEQIDNO:1)；b.GCAGGATTTCGTTCAGCACTTCTCGAGAAGTGCTGAACGAAATCCTGCTTTTT(SEQIDNO:2)；c.GCCATGTACATGGCAGGAATTCTCGAGAATTCCTGCCATGTACATGGCTTTTT(SEQIDNO:3)；或d.GCAGAAGGAGGCTGAGAAAGTCTCGAGACTTTCTCAGCCTCCTTCTGCTTTTT(SEQIDNO:4)。6.如权利要求3所述的病毒载体，其中所述微小RNA包含与以下序列具有至少80％、或至少85％、或至少90％、或至少95％的百分比相同性的序列：a.AAGGTATATTGCTGTTGACAGTGAGCGACACTTTCTCAGCCTCCTTCTGCGTGAAGCCACAGATGGCAGAAGGAGGCTGAGAAAGTGCTGCCTACTGCCTCGGACTTCAAGGGGCT(SEQIDNO:5)；b.AAGGTATATTGCTGTTGACAGTGAGCGACACTTTCTCAGCCTCCTTCTGCGTGAAGCCACAGATGGCAGAAGGGCTGAGAAAGTGCTGCCTACTGCCTCGGACTTCAAGGGGCT(SEQIDNO:6)；c.TGCTGTTGACAGTGAGCGACTTTCTCAGCCTCCTTCTGCGTGAAGCCACAGATGGCAGAAGGAGGCTGAGAAAGTTGCCTACTGCCTCGGA(SEQIDNO:7)；d.CCTGGAGGCTTGCTGAAGGCTGTATGCTGACTTTCTCAGCCTCCTTCTGCTTTTGGCCACTGACTGAGCAGAAGGGCTGAGAAAGTCAGGACACAAGGCCTGTTACTAGCACTCA(SEQIDNO:8)；e.CATCTCCATGGCTGTACCACCTTGTCGGGACTTTCTCAGCCTCCTTCTGCCTGTTGAATCTCATGGCAGAAGGAGGCGAGAAAGTCTGACATTTTGGTATCTTTCATCTGACCA(SEQIDNO:9)；或f.GGGCCTGGCTCGAGCAGGGGGCGAGGGATACTTTCTCAGCCTCCTTCTGCTGGTCCCCTCCCCGCAGAAGGAGGCTGAGAAAGTCCTTCCCTCCCAATGACCGCGTCTTCGTCG(SEQIDNO:10)。7.如权利要求6所述的病毒载体，其中所述微小RNA包含：a.AAGGTATATTGCTGTTGACAGTGAGCGACACTTTCTCAGCCTCCTTCTGCGTGAAGCCACAGATGGCAGAAGGAGGCTGAGAAAGTGCTGCCTACTGCCTCGGACTTCAAGGGGCT(SEQIDNO:5)；b.AAGGTATATTGCTGTTGACAGTGAGCGACACTTTCTCAGCCTCCTTCTGCGTGAAGCCACAGATGGCAGAAGGGCTGAGAAAGTGCTGCCTACTGCCTCGGACTTCAAGGGGCT(SEQIDNO:6)；c.TGCTGTTGACAGTGAGCGACTTTCTCAGCCTCCTTCTGCGTGAAGCCACAGATGGCAGAAGGAGGCTGAGAAAGTTGCCTACTGCCTCGGA(SEQIDNO:7)；d.CCTGGAGGCTTGCTGAAGGCTGTATGCTGACTTTCTCAGCCTCCTTCTGCTTTTGGCCACTGACTGAGCAGAAGGGCTGAGAAAGTCAGGACACAAGGCCTGTTACTAGCACTCA(SEQIDNO:8)；e.CATCTCCATGGCTGTACCACCTTGTCGGGACTTTCTCAGCCTCCTTCTGCCTGTTGAATCTCATGGCAGAAGGAGGCGAGAAAGTCTGACATTTTGGTATCTTTCATCTGACCA(SEQIDNO:9)；或f.GGGCCTGGCTCGAGCAGGGGGCGAGGGATACTTTCTCAGCCTCCTTCTGCTGGTCCCCTCCC...

【专利技术属性】
技术研发人员：C·D·保扎，李海山，T·拉胡森，刘美龄，
申请(专利权)人：美国基因技术国际有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US