优化的苯丙氨酸羟化酶表达制造技术

公开了用于表达慢病毒颗粒的慢病毒载体系统。该慢病毒载体系统包括治疗载体。该慢病毒载体系统产生编码密码子优化的PAH的慢病毒颗粒，用于上调患有苯丙酮尿症(PKU)的对象的细胞中PAH的表达。细胞中PAH的表达。细胞中PAH的表达。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】优化的苯丙氨酸羟化酶表达
[0001]优先权和通过引用纳入
[0002]本申请要求于2019年5月31日提交的美国临时申请第62/855,506号题为“密码子优化的苯丙氨酸羟化酶”的优先权，其通过引用全文纳入本文。


[0003]本公开的方面涉及用于治疗苯丙酮尿症(PKU)的基因药物。更具体地，本公开的方面涉及慢病毒载体，包括含有密码子优化的PAH的慢病毒载体。

技术介绍

[0004]苯丙酮尿症(PKU)指一组异质性疾病，如果不进行治疗，其可以导致受影响儿童的生长发育受损，智力障碍，癫痫和行为问题。高苯丙氨酸血症导致智力障碍的机制反映了高剂量苯丙氨酸令人惊讶的毒性，并且涉及神经系统组织的髓鞘过少或脱髓鞘。在北美洲，PKU的平均报告发病率为每12,000人中有1人，对男性和女性的影响相同。该疾病最常见于欧洲或美洲原住民血统的人，并在地中海东部地区达到更高的水平。
[0005]已在出生后一个月内证实了PKU患者的神经变化，而成年PKU患者的磁共振成像(MRI)显示了大脑中的白质病灶。这些病灶的大小和数量与血液苯丙氨酸浓度相关。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种包含治疗性载物部分的病毒载体，其中，所述治疗性载物部分包含：密码子优化的PAH序列或其变体；启动子；和肝特异性增强子，其中所述密码子优化的PAH序列或其变体由所述启动子和所述肝特异性增强子操作性地控制。2.如权利要求1中所述的病毒载体，其中所述密码子优化的PAH序列或其变体包括具有与SEQ ID NO：70至少80％、至少85％、至少90％、或至少95％序列相同性的序列。3.如权利要求2所述的病毒载体，其中所述密码子优化的PAH序列或其变体包括SEQ ID NO：70的序列。4.如权利要求1中所述的病毒载体，其中所述密码子优化的PAH序列或其变体包括具有与SEQ ID NO：71至少80％、至少85％、至少90％、或至少95％序列相同性的序列。5.如权利要求4所述的病毒载体，其中所述密码子优化的PAH序列或其变体包括SEQ ID NO：71的序列。6.如权利要求1中所述的病毒载体，其中所述密码子优化的PAH序列或其变体包括具有与SEQ ID NO：72至少80％、至少85％、至少90％、或至少95％序列相同性的序列。7.如权利要求6所述的病毒载体，其中所述密码子优化的PAH序列或其变体包括SEQ ID NO：72的序列。8.如权利要求1中所述的病毒载体，其中所述密码子优化的PAH序列或其变体包括具有与SEQ ID NO：73至少80％、至少85％、至少90％、或至少95％序列相同性的序列。9.如权利要求8所述的病毒载体，其中所述密码子优化的PAH序列或其变体包括SEQ ID NO：73的序列。10.如权利要求1中所述的病毒载体，其中所述密码子优化的PAH序列或其变体包括具有与SEQ ID NO：74至少80％、至少85％、至少90％、或至少95％序列相同性的序列。11.如权利要求10所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：T，
申请(专利权)人：美国基因技术国际有限公司，
类型：发明
国别省市：