靶向AKT通路的神经保护性基因疗法制造技术

提供了用于治疗视网膜变性的组合物和方法。在一个方面，本文提供了一种腺相关病毒(AAV)载体，所述AAV载体包括AAV衣壳，所述AAV衣壳中载体基因组经衣壳化，所述载体基因组包括AAV反向末端重复(ITR)序列、人蛋白激酶B(AKT)编码序列和引导AKT在宿主细胞中的表达的表达控制序列。的表达控制序列。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】靶向AKT通路的神经保护性基因疗法

技术介绍

[0001]视网膜色素变性(RP)是遗传性视网膜营养不良的总称，在全球每3000
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7000个人中估计就有1人受其影响。临床发作的特征在于暗(夜)视力受损，同时伴有视杆光感受器的故障和死亡。归因于中央视网膜中视锥光感受器的变性，随着这一过程的扩张，其会破坏周边视力并最终导致完全失明。在许多情况下，这一表型是由视杆光转导、结构或内稳态所必需的基因内的无效突变引起的，这就为这一光感受器亚型的丧失提供了直接的解释。然而，这些突变通常不能解释晚期疾病中视锥细胞的逐渐恶化。
[0002]所需要的是用于有需要的受试者的RP和其它眼部病症相关视网膜变性的治疗。

技术实现思路

[0003]本专利技术通过以下实例进行说明，所述实例证明递送用于表达AKT的载体促进了光感受器数量、结构和视觉功能的显著保留。
[0004]在一个方面，一种腺相关病毒(AAV)载体，所述AAV载体包括AAV衣壳，所述AAV衣壳中衣壳化有载体基因组，所述载体基因组包括AAV反向末端重复(ITR)序列、人蛋白激酶B(AKT本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种腺相关病毒(AAV)载体，所述AAV载体包括AAV衣壳，所述AAV衣壳中载体基因组经衣壳化，所述载体基因组包括AAV反向末端重复(ITR)序列、人蛋白激酶B(AKT)编码序列和引导AKT在宿主细胞中的直接表达的表达控制序列。2.根据权利要求1所述的AAV载体，其中所述AKT编码序列包括AKT1、AKT2或AKT3编码序列。3.根据权利要求1所述的AAV载体，其中所述AKT编码序列编码氨基酸序列SEQ ID NO:8(AKT3)、氨基酸序列SEQ ID NO:10(AKT1)或SEQ ID NO:12(AKT2)。4.根据权利要求1到3中任一项所述的AAV载体，其中所述AKT编码序列包括与以下至少80％相同的序列：SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:11或SEQ ID NO:13。5.根据权利要求1到3中任一项所述的AAV载体，其中所述编码AKT的序列包括SEQ ID NO:8，并且其中所述表达控制序列包括具有CMV增强子的鸡β
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肌动蛋白启动子。6.根据权利要求5所述的AAV载体，其中所述具有CMV增强子序列的鸡β
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肌动蛋白启动子是SEQ ID NO:1的nt 1443
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3104或SEQ ID NO:5的nt 1493到2075。7.根据权利要求1到6中任一项所述的AAV载体，其中所述表达控制序列包括牛生长激素(bGH)poly(A)信号序列。8.根据权利要求1到4中任一项所述的AAV载体，其中所述AKT编码序列包括SEQ ID NO:8，并且其中所述表达控制序列包括GRK1启动子。9.根据权利要求8所述的AAV载体，其中所述表达控制序列包括SEQ ID NO:3的nt 1427
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1790的GRK1启动子。10.根据权利要求1到4中任一项所述的AAV载体，其中所述表达控制序列包括CMV/CBA启动子、GRK1启动子或hCAR启动子。11.根据权利要求1到4中任一项所述的AAV载体，其中所述表达控制序列包括眼部细胞特异性启动子。12.根据权利要求1到4中任一项所述的AAV载体，其中其中所述表达控制序列包括选自以下的启动子：人EF1α启动子、代谢型谷氨酸受体6(mGluR6)启动子、视紫红质启动子、视锥视蛋白启动子和转录因子启动子。13.根据权利要求1到4中任一项所述的AAV载体，其中所述表达控制序列包括选自以下的启动子：诱导型启动子、组成型启动子和组织特异性启动子。14.根据权利要求13所述的AAV载体，其中所述启动子是选自以下的诱导型启动子：雷帕霉素/雷帕霉素类似物(rapalog)启动子、蜕皮激素启动子、雌激素应答性启动子、四环素应答性启动子和异二聚体阻遏物开关。15.根据权利要求1到14中任一项所述的AAV载体，其进一步包括内含子、Kozak序列、polyA序列和转录后调控元件中的一个或多个。16.根据权利要求1到15中任一项所述的AAV载体，其中所述AAV衣壳选自AAV2、AAV5、AAV8、AAV9、AAV8bp、A...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：宾夕法尼亚州大学信托人，
类型：发明
国别省市：