一种高纯度两端氨基封端的聚乙二醇的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种高纯度两端氨基封端的聚乙二醇的制备方法，该方法为：步骤一、将聚乙二醇和磺酰基衍生物进行溶解，反应在室温下保持搅拌10‑24小时，将浓缩液滴入冰乙醚沉淀，过滤，得到磺酰基化PEG；步骤二、将步骤一所得到的产物和邻苯二甲酰亚胺盐溶于有机溶剂中，搅拌反应，滴入冰乙醚沉淀，过滤，得到双邻苯二甲酰亚胺化PEG；步骤三、将步骤二得到的产物溶于乙醇中，加入氨水，搅拌下反应，得到H2N‑PEG‑NH2，含量大于97％。本发明专利技术所得到的产物的结构和产物的纯度，该制备方法选择性高、操作简单、原料易得、条件温和，而且产物纯度较高，在高分子合成、靶向药物释放系统等领域有重要的应用前景。

A Method for Preparing High Purity Amino-terminated Polyethylene Glycol

The invention relates to a preparation method of high purity amino-terminated polyethylene glycol. The method comprises the following steps: first, dissolving polyethylene glycol and sulfonyl derivatives, stirring at room temperature for 10 to 24 hours, dropping concentrated liquid into ice ether to precipitate and filter, and obtaining sulfonylated PEG; The obtained product and phthalimide salt were dissolved in organic solvent, stirred, dripped into ice ether to precipitate, filtered, and obtained bis-phthalimide PEG. Step 3, the product obtained in step 2 was dissolved in ethanol, added ammonia water, and reacted under stirring to obtain H2N PEG NH2, the content of which was more than 97%. The structure of the product and the purity of the product obtained by the invention have high selectivity, simple operation, easy access to raw materials, mild conditions, and high purity. The preparation method has important application prospects in the fields of polymer synthesis, targeted drug delivery system and so on.

【技术实现步骤摘要】
一种高纯度两端氨基封端的聚乙二醇的制备方法
本专利技术涉及医药
，具体涉及一种高纯度两端氨基封端的聚乙二醇的制备方法。
技术介绍
聚乙二醇(PolyethyleneGlycol，PEG)是一种以环氧乙烷为原料聚合得到的线性高分子，无腐蚀性，无刺激性，无抗原性和免疫原性，生物相容性好，在体内表现为低蛋白质和低血小板吸附以及低细胞粘附性，并且已经获得FDA批准使用。因此，聚乙二醇广泛应用于诸多领域，例如化妆品、水基涂料、纸张涂层、粘合剂、印刷油墨、表面活性剂等。从而聚乙二醇与蛋白质、多肽或者小分子药物通过化学方法相连后，把聚乙二醇的一些特性传递给与之相连的蛋白质、多肽或者小分子化合物，从而改变这些物质在体内的药代动力学和生理学特征，例如，屏蔽多肽的抗原性，降低体内清除率，降低蛋白水解酶的水解程度，提高蛋白质和多肽类化合物的水溶性，增加蛋白质、多肽或者小分子化合物的表观分子量，降低肾脏清除率，延长在体内的半衰期。近年来，聚乙二醇在生物医药领域受到广泛关注，主要是由于它能够被不同基团功能化，在应用过程中，必须要将不活泼的端羟基进行衍生化，将其转化为带有氨基、醛基、羧基等活性官能团的聚乙本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种高纯度两端氨基封端的聚乙二醇的制备方法，其特征在于：所述方法如下所示：步骤一、将聚乙二醇和磺酰基衍生物置于容器中加入有机溶剂进行溶解，反应在室温下保持搅拌10‑24小时，将有机溶剂浓缩，然后将浓缩液滴入冰乙醚沉淀，过滤，得到磺酰基化PEG，即为TsO‑PEG‑OTs；步骤二、将步骤一所得到的TsO‑PEG‑OTs和邻苯二甲酰亚胺盐溶于有机溶剂中，在100‑130℃反应2‑6小时并搅拌，将有机溶剂浓缩，然后将浓缩液滴入冰乙醚沉淀，过滤，得到双邻苯二甲酰亚胺化PEG，即为PI‑PEG‑PI；步骤三、将步骤二所得到的PI‑PEG‑PI溶于乙醇中，然后加入氨水，在50‑80℃搅拌下反应10‑2...

【技术特征摘要】
1.一种高纯度两端氨基封端的聚乙二醇的制备方法，其特征在于：所述方法如下所示：步骤一、将聚乙二醇和磺酰基衍生物置于容器中加入有机溶剂进行溶解，反应在室温下保持搅拌10-24小时，将有机溶剂浓缩，然后将浓缩液滴入冰乙醚沉淀，过滤，得到磺酰基化PEG，即为TsO-PEG-OTs；步骤二、将步骤一所得到的TsO-PEG-OTs和邻苯二甲酰亚胺盐溶于有机溶剂中，在100-130℃反应2-6小时并搅拌，将有机溶剂浓缩，然后将浓缩液滴入冰乙醚沉淀，过滤，得到双邻苯二甲酰亚胺化PEG，即为PI-PEG-PI；步骤三、将步骤二所得到的PI-PEG-PI溶于乙醇中，然后加入氨水，在50-80℃搅拌下反应10-24小时，得到H2N-PEG-NH2，纯度大于97％。2.根据权利要求1所述的高纯度两端氨基封端的聚乙二醇的制备方法，其特征在于：所述聚乙二醇的分子量为500-20000。3.根据权利要求2所述的高纯度两端氨基封端的聚乙二醇的制备方法，其特征在于：所述的磺酰基衍生物包括苯磺酰氯、甲磺酰氯、对甲基苯磺酰氯、对硝基苯磺酰氯或邻硝基苯磺酰氯。4.根据权利要求3所述的高纯度两端氨基封端的聚乙二醇的制备方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘明星，吴建宏，
申请(专利权)人：武汉迈德森医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北,42